抗精神病藥物聯合低頻重復經顱磁刺激治療對精神分裂癥頑固性幻聽的臨床對照研究

張少霞，李一凡，鄭麗華，謝益潮

1.東莞市第七人民醫院精神科病區，廣東東莞　523000；2.東莞市第七人民醫院檢驗科，廣東東莞　523000；3.東莞市第七人民醫院統計室，廣東東莞　523000

抗精神病藥物聯合低頻重復經顱磁刺激治療對精神分裂癥頑固性幻聽的臨床對照研究

張少霞1，李一凡2，鄭麗華1，謝益潮3

1.東莞市第七人民醫院精神科病區，廣東東莞523000；2.東莞市第七人民醫院檢驗科，廣東東莞523000；3.東莞市第七人民醫院統計室，廣東東莞523000

目的 探討精神分裂癥頑固性幻聽采取抗精神病藥物聯合低頻重復經顱磁刺激治療的臨床療效。方法 選取2014年1月—2015年6月東莞市第七人民醫院收治的92例精神分裂癥頑固性幻聽患者，所有患者均給予原抗精神病藥物治療，按隨機雙盲對照，將該組患者分為對照組和觀察組2組，對照組46例患者接受偽刺激治療，觀察組46例患者接受低頻重復經顱磁刺激治療，治療2周后，采用陰性和陽性癥狀量表（PANSS）對兩組治療前后的癥狀改善情況進行評定，并評價其不良反應。結果 觀察組治療后PANSS評分為（61.28±5.62）分，低于對照組（70.23±10.52）分，差異有統計學意義（P<0.05）；兩組均無嚴重不良反應發生。結論 對精神分裂癥頑固性幻聽疾病的治療，在抗精神病藥物治療基礎上聯合低頻重復經顱磁刺激治療可取得較好效果，且不良反應少，值得臨床推薦使用。

精神分裂癥；頑固性幻聽；抗精神病藥物；低頻重復經顱磁刺激

精神分裂癥是臨床常見的重性精神障礙，經調查統計，有60%～85%的精神分裂癥患者存在幻聽，其中有30%～35%的精神分裂癥患者經抗精神病藥物治療后，幻聽效果仍不理想，存在頑固性幻聽癥狀[1]。因此，尋找一種有效的治療方案，對改善其預后顯得尤為重要。重復經顱磁刺激治療方法是一種無創的電生理技術，其是對腦特定皮質部位通過不同頻率的刺激，從而對皮層產生抑制或興奮作用。近年，有研究表明，幻聽是一種特殊的腦結構異常，嚴重程度與額、顳、頂腦區的體積減小存在密切聯系；伴幻聽癥狀的精神分裂癥患者，通常其左側聽覺、言語聯絡丘腦、皮質及紋狀體區域的血流活動性加強[2]。而重復經顱磁刺激治療方法可能通過影響大腦皮質的興奮性來改善患者的幻聽癥狀。由此，該院對2014年1月—2015年6月就診的46例精神分裂癥頑固性幻聽患者采取抗精神病藥物聯合低頻重復經顱磁刺激治療，效果較好，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選擇2014年1月—2015年6月期間該院收治的92例精神分裂癥頑固性幻聽患者，納入標準[3]：符合精神分裂癥診斷標準；曾服用抗精神病藥超過3個月，且有幻聽癥狀無明顯改善；陰性和陽性癥狀量表（PANSS，Positive and Negative Syndrome Scale）評分≥4分；經血常規、血生化、心電圖、腦電圖等實驗室檢查均正常。排除標準：曾有癲癇史發作者；肝腎功能不全者；伴腦器質性疾病者。按不同的治療方法將該組分為對照組和觀察組46例，對照組男性25例，女性21例，年齡 20～58歲，平均（45.2±1.9）歲；病程 1～12年，平均（4.8±1.3）年。觀察組男性26例，女性20例，年齡21～58歲，平均（46.9±2.1）歲；病程2～12年，平均（4.9±1.4）年。2組患者的基線資料，如病程、年齡、性別等比較差異無統計學意義，存在臨床可比性（P＞0.05）。

1.2方法

兩組患者均服用利培酮（國藥準字H20010309），初始劑量為1 mg/d，治療2周內根據患者的實際情況合理增加用藥劑量，最大劑量不超過6 mg/d，治療2周。選擇磁刺激治療儀 （Magstim Rapid型重復經顱磁刺激器），并使用Magstim 70 mm動態風冷線圈給與治療頻率為1 Hz。觀察組在抗精神病藥治療基礎上接受低頻重復經顱磁刺激治療，線圈放置與顱骨平行，刺激部位為左背外側前額葉，刺激頻率為40次/min，持續20 min，每周連續5 d，共治療2周，共接受刺激8 000次。對照組在抗精神病藥治療基礎上接受偽刺激治療，其治療部位、刺激頻率、強度及次數同治療組，水平翻轉rTMS治療儀的刺激磁頭，與頭皮成180°以產生無效刺激，患者接受治療時，其頭部皮膚有“敲擊樣”感覺，與接受真刺激的感覺相似，但因磁場隨著距離的增大，其磁場強度有很大的衰竭。治療期間均進行血常規、血生化、心電圖、腦電圖檢查。

表1　兩組PANSS評分對比

表1　兩組PANSS評分對比

注：與對照組比較，*P＜0.05。

組別陽性癥狀　陰性癥狀　幻聽癥狀　一般病理性癥狀　　總分對照組（n=43）觀察組（n=43）治療前治療后治療前治療后18.65±6.23 16.87±4.78 18.27±6.19（13.06±3.21）*18.76±6.18 17.23±4.45 18.25±6.21（13.12±3.17）*4.62±1.34 3.92±0.87 4.92±1.36（3.04±0.42）*41.28±8.76 37.28±5.23 41.29±8.23（31.28±3.12）*83.23±15.48 70.23±10.52 83.12±15.24（61.28±5.62）*

1.3觀察指標

采用陰性和陽性癥狀量表（PANSS）[4]對兩組治療前后的癥狀改善情況進行評定，包括陽性癥狀、陰性癥狀、幻聽、一般精神病理癥狀等，采用1～7級評分，1分代表無癥狀，7分代表有嚴重的精神分裂癥癥狀，得分越高說明精神分裂癥癥狀越嚴重，記錄其總分，并詳細記錄其不良反應發生情況。

1.4統計方法

詳細整理該組收集結果，選取版本為SPSS 16.0統計學軟件進行數據分析處理，組間計量資料單位為計數資料用例數表示，比較采取t檢驗，設P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組PANSS評分對比

治療前，兩組陽性癥狀、陰性癥狀、幻聽癥狀、一般病理性癥狀評分及PANSS總分比較差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組陽性癥狀、陰性癥狀、幻聽癥狀、一般病理性癥狀評分優于對照組，PANSS總分優于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2兩組不良反應分析

觀察組有2例頭痛、1例麻木感，對照組有1例頭痛、1例麻木感，均持續6～10 min后消失，無嚴重不良反應發生。經血常規、血生化、心電圖及腦電圖檢查均正常。

3　討論

有研究表明，精神分裂癥伴頑固性幻聽癥狀患者的左側顳頂葉聽覺-言語聯絡皮質、紋狀體及丘海馬區域血流活性性明顯增強。國內外大量研究[5]表明，采取重復經顱磁刺激治療伴頑固性幻聽癥狀的精神分裂癥的療效較好，可明顯改善患者的幻聽癥狀。重復經顱磁刺激是一種特定給予腦部位刺激的新技術，主要由線圈組成，根據電磁感應原理，其工作原理是將大腦內變化的電流在線圈中產生磁場，經大腦皮質產生感應電流，通過改善大腦內神經細胞活性，調節物體大腦、皮質、丘海馬及紋狀體區域多種酶、生化遞質及其受體的活動和代謝，并調節大腦突觸可塑性來影響精神活動，從而產生一定效果[6]。由于不同頻率重復經顱磁刺激產生的作用機制不同，高頻重復經顱磁刺激產生興奮作用，低頻重復經顱磁刺激產生抑制作用，因此，臨床主張采取低頻重復經顱磁刺激治療精神分裂癥伴頑固性幻聽癥狀[7]。

近年，隨著臨床對精神分裂癥頑固性幻聽癥狀治療方案及療效的不斷研究，關于精神分裂癥頑固性幻聽癥狀患者采取重復經顱磁刺激治療的文獻報道較多。張翠紅等[8]對40例精神分裂癥頑固性幻聽患者在原抗精神病藥物治療基礎上聯合低頻重復經顱刺激治療，并以偽刺激治療作為對照，結果發現前者治療4周后幻聽癥狀、一般病理性癥狀及陰性癥狀得到明顯改善，而后者上述癥狀均無明顯改善。該研究顯示，觀察組治療后幻聽癥狀評分及PANSS總分優于對照組（P＜0.05），且無嚴重不良反應發生，提示接受真刺激治接療的患者在改善患者幻聽癥狀方面要優于偽刺激治療，與文獻報道一致[9]。該研究也表明，接受真刺激治療后，患者的一般病理性癥狀、陰性癥狀有明顯改善，其中一般病理性癥狀的改善主要表現在焦慮、抑郁情緒減輕，陰性癥狀的改善主要體現在積極與人交往，行為活動增強。一般病理性癥狀的改善與幻聽癥狀、陰性癥狀改善無明顯相關性，提示此類癥狀的改善，是重復經顱磁刺激治療的直接治療作用。任艷萍等[10]對25例伴頑固性幻聽癥狀的精神分裂癥患者分別給予10次低頻重復經顱磁真刺激和偽刺激治療，結果發現前者治療有效率高達75%以上，且前者治療后幻聽癥狀、一般精神病理癥狀、陰性癥狀及其總分改善情況均優于對照組，幻聽癥狀的改善主要體現在幻聽聲音的大小、幻聽頻率以及對患者意識行為的影響方面，一般精神病理癥狀主要體現在煩躁不安、焦慮、抑郁等情緒改善方面，而陰性癥狀主要體現在意識活動改善方面，與該文研究結果基本相似。這進一步說明，低頻重復經顱磁刺激治療的療效較好。由于該研究樣本例數有限，研究時間較短，關于其遠期療效，還需作進一步研究。

綜上所述，對伴頑固性幻聽的精神分裂癥患者，在抗精神病藥物治療基礎上聯合低頻重復經顱刺激治療的療效較好，改善患者的幻聽癥狀，且不良反應少，值得臨床大力推廣。

[1]岳玲,李冠軍,王繼軍,等.低頻重復經顱磁刺激治療老年精神分裂癥患者頑固性幻聽的療效及安全性研究[J].上海交通大學學報：醫學版,2013,33(2):177-180.

[2]蒲綺霞,張春萍,黃雄,等.低頻重復經顱磁刺激治療頑固性幻聽的療效及對腦源性神經營養因子的影響[J].廣東醫學,2013,34(16):2500-2502.

[3]彭光海,周振和,袁國楨,等.低頻重復經顱磁刺激治療精神分裂癥幻聽癥狀療效的Meta分析[J].中國健康心理學雜志,2014,16(9):1281-1284,1285.

[4]張雄,高曉秋,李亞軍,等.重復經顱磁刺激治療精神分裂癥的臨床分析[J].當代醫學,2015,21(30):74-75.

[5]李亞軍,張雄.重復經顱磁刺激治療精神分裂癥的臨床分析[J].中國現代藥物應用,2015,6(17):165-166.

[6]鄧良華,唐立巖,許世歡,等.重復經顱磁刺激治療老年精神分裂癥頑固性幻聽的臨床療效觀察[J].齊齊哈爾醫學院學報,2013,34(21):3204-3205.

[7]陶云海.重復經顱磁刺激治療精神分裂癥頑固性幻聽的效果研究[J].中國醫藥導報,2013,10(31):47-49,53.

[8]張翠紅,張巋,張潔,等.低頻重復經顱磁刺激對精神分裂癥頑固性幻聽的隨機雙盲對照研究[J].中國民康醫學,2014,9 (16):20-21,24.

[9]陳筱章,彭玉琴,鄧凡,等.精神分裂癥頑固性幻聽實施雙背側前額葉低頻重復經顱磁刺激治療的效果研究[J].中國醫學創新,2014(7):71-73.

[10]任艷萍,周東豐,蔡焯基,等.低頻重復經顱磁刺激治療精神分裂癥頑固性幻聽的隨機雙盲對照研究[J].中國心理衛生雜志,2010,24(3):195-197,205.

正文主體部分之“討論”

1.著重討論研究結果的創新之處及從中導出的結論，包括理論意義、實際應用價值、局限性，及其對進一步研究的啟示等。如果不能導出結論，也可通過討論，提出建議、設想、改進意見或待解決的問題等。

2.應將本研究結果與其他有關的研究相比較，并將本研究結論與目的聯系起來討論。

3.不必重述已在前言部分介紹過的背景和在結果部分詳述過的數據或資料。不應列入圖或表。

Clinical Control Research of Antipsychotic Drugs Combined with Low Frequency RepetitiveTranscranialMagneticStimulationinTreatmentof Schizophrenia Auditory Hallucination of Spirit

ZHANG Shao-xia1,LI Yi-fan2,ZHENG Li-hua1,XIE Yi-chao3
1.Seventh People's Hospital of Dongguan City,Guangdong Province of Department of Psychiatry,Dongguan，Guangdong Province，523000 China;2.The Seventh People's Hospital of Dongguan City of Department of Inspection,Dongguan，Guangdong Province,523000 China;3 The Seventh People's Hospital of Dongguan City of Statistics Office,Dongguan，Guangdong Province,523000 China

Objective To probe into the clinical effects of?antipsychotic drugs combined with low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation in treatment of schizophrenia auditory hallucination of spirit.Methods 92 patients with schizophrenia auditory hallucination and who accepted treatments in the Seventh People's Hospital of Dongguan City from January 2014 to June 2015 were selected.All patients were treated with antipsychotic treatment,and according to a randomized,double-blind control were divided into two groups of the control group and the observation group in this group.In the control group of 46 patients were ceived low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation.Then,after the treatment for two weeks,the improvement of symptoms before and after treatment of two groups were assessed by negative and positive symptom scale(PANSS),and the adverse reactions were evaluated.Results After the treatment,the PANSS score in the observation group was(61.28±5.62) score,which was lower than that in the control group of(70.23±10.52),and the difference was statistically significant(P＜0.05);There were no serious adverse reactions between the two groups.Conclusion The treatment of auditory hallucination of schizophrenia disease,on the basis of antipsychotic treatment combined with low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation which can achieve good results,and the toxic side effects are less,thus it is worthy to be of recommended in the clinical.

pseudo stimulation therapy while in the observation group of 46 patients were re-

Schizophrenia;Auditory hallucination;Antipsychotics;Transcranial magnetic stimulation

R749

A

1674-0742（2016）10（c）－0004-04

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.30.004

東莞市科技計劃醫療衛生類科研一般項目（201310515000025）。

張少霞（1978.1-），女，廣東潮州人，本科，副主任醫師，主要從事臨床精神病學方向的研究。

（2016-07-27）