鹽療聯合噻托溴胺治療穩定期重度慢性阻塞性肺疾病的臨床芻議

林友飛，吳迪，陳曉紅，陳力舟

福建省福州醫院肺科,福建福州　350008

鹽療聯合噻托溴胺治療穩定期重度慢性阻塞性肺疾病的臨床芻議

林友飛，吳迪，陳曉紅，陳力舟

福建省福州醫院肺科,福建福州350008

目的 探討噻托溴胺聯合鹽療治療穩定期重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)緩解期患者的療效。方法 方便選取該院2013年1月—2014年1月期間收治的72例COPD患者作為研究對象，根據治療方法的不同隨機分為4組：對照組19例；噻托溴胺17例；噻托溴胺+鹽療18例；鹽療組18例治療。治療后12個月分別觀察肺功能及因COPD住院次數。結果 四組患者治療前肺功能指標對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后對照組患者肺功能指標差異無統計學意義（P＞0.05），其他各組患者的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1等肺功能指標均明顯增加（P＜0.05），其中噻托溴胺+鹽療組的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1增加值分別為（0.17±0.05）L、（6.66±1.57）%以及（5.01±1.11）%，明顯高于噻托溴胺組[（0.10±0.03）L、（6.31±1.49）%以及（3.64±0.62）%]和鹽療組[（0.04±0.03）L、（2.28±2.33）%以及（1.28±0.57）%],對比差異有統計學意義（P＜0.05）。噻托溴胺+鹽療組的患者治療后1年內因COPD發病次數明顯低于其他3組，對比差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 重度COPD緩解期患者使用鹽療聯合噻托溴胺治療可減少因COPD導致住院的次數且更好改善肺功能。

鹽療；噻托溴胺；穩定期；重度慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是臨床上常見的呼吸系統疾病，主要表現為不完全可逆氣流受限，容易引發肺部感染，進而導致呼吸衰竭，嚴重威脅著患者的生命健康安全，具有很高的致殘率和病死率，目前已成為一個重要的公共衛生問題。在穩定期重度慢性阻塞性肺疾病患者的臨床治療當中，選擇噻托溴銨作為有效治療藥物。噻托溴銨是抗膽堿能藥物，具有長效、高選擇性特征的支氣管擴張劑，對于改善患者的臨床癥狀，修復其肺功能具有顯著的效果，幫助患者盡早的康復。為了進一步提升該疾病的臨床治療效果，氣溶膠鹽療法（鹽療）開始得以有效應用。鹽療是一種控微氣候物理治療方法，對于噻托溴銨的應用起到良好的輔助作作用，進而提出了聯合治療方案。該研究方便選取該院2013年1月—2014年1月期間收治的COPD患者72例，觀察鹽療聯合噻托溴胺治療穩定期重度慢性阻塞性肺疾病的臨床療效，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

方便選取該院2013年1月—2014年1月期間，收治的COPD患者72例。經由患者同意，并簽署知情同意書。將其隨機分為對照組19例、噻托溴胺17例、噻托溴胺+鹽療18例、鹽療組18例。對照組男15例，女4例，年齡60～81歲，平均70.1歲；噻托溴胺組男14例，女3例，年齡61～80歲，平均70.2歲；噻托溴胺+鹽療組男14例，女4例，年齡62～78歲，平均69.9歲；鹽療組男14例，女4例，年齡60～78歲，平均70.2歲。以上患者均符合2007GOLD診斷標準，臨床確診為穩定期重度（Ⅳ級）患者，6個月內出現2次以上的病情反復加重，1個月未使用過任何抗膽堿能藥物和糖皮質激素。排除患有肺纖維化、支氣管哮喘、彌漫性泛細支氣管炎等疾病的患者及嚴重心、肝、腎功能不全者。4組患者的基線資料（年齡、身高、體質量、FEV1、FEV1以及FEV1/FVC等）對照均衡，差異無統計學意義（P＞0.05），可進行對比分析。

1.2治療方法

①對照組：患者給予常規COPD緩解期治療；②噻托溴胺組：給予噻托溴銨粉吸入劑（注冊證號：H20100195），將1粒噻托溴胺放入吸入器的刺孔槽內，將吸入器置于口腔深部。然后由患者用力吸入藥粉（1粒/次，1次/d）；③噻托溴胺+鹽療組：給予噻托溴銨粉吸入劑（注冊證號：H20100195），用藥方法和藥用量同噻托溴胺組一致。在此基礎上采取氣溶膠鹽療法（鹽療）；④鹽療組，給予鹽療法進行治療。4組患者均持續治療12個月，1年內進行隨訪，觀察患者的治療和恢復效果。

1.3觀察指標

①4組患者的治療恢復情況，比較4組患者治療前后的 1 s用力呼氣容積 （FEV1）、FEV1/用力肺活量（FEV1/FVC）以及 1 s用力肺活量與用力肺活量比（FEV1）。②4組患者治療后1年內因COPD發病情況。

1.4統計方法

以SPSS 19.0統計學軟件進行數據的處理和分析，計量資料和計數資料應用和（%）進行表示，通過t檢驗和χ2檢驗，結果滿足P<0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1各組患者的治療恢復情況

4組患者治療前的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1等肺功能指標對比差異不大，治療后對照組患者肺功能指標差異無統計學意義（P＞0.05），其他各組患者的肺功能差異有統計學意義（P＜0.05），其對比見于表1。噻托溴胺+鹽療組的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1增加值分別為（0.17±0.05）L、（6.66±1.57）%以及（5.01±1.11）%，噻托溴胺組的FEV1、FEV1/FVC以及 FEV1增加值分別為（0.10±0.03）L、（6.31±1.49）%以及（3.64±0.62）%，鹽療組的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1增加值分別為 （0.04± 0.03）L、（2.28±2.33）%以及（1.28±0.57）%，對比差異有統計學意義（P＜0.05）。

表1　各組患者治療后肺功能指標比較

表1　各組患者治療后肺功能指標比較

組別FEV1(L)FEV1/FVC　FEV1（%）噻托溴胺+鹽療組噻托溴胺組鹽療組1.33±0.10 1.31±0.09 1.24±0.14 52.52±5.69 59.74±5.96 46.36±5.76 45.47±5.28 45.72±5.20 43.42±4.64

2.2治療前后1年患者的發病情況

比較治療前后1年患者的發病情況如表2所示。

表2　四組患者治療前后后1年內因COPD發病次數次]

表2　四組患者治療前后后1年內因COPD發病次數次]

注：同治療前比較，*P<0.05，同對照組比較，#P<0.05。

組別　治療前后后1年內因COPD發病次數治療前　　治療后對照組（n=19）噻托溴胺組（n=17）噻托溴胺+鹽療組（n=18）鹽療組（n=18）3.31±0.69 3.39±0.78 3.54±0.58 3.62±0.91（3.42±0.72）*（2.49±0.59）*（2.08±0.72）*#（2.76±0.71）*

3　討論

COPD是臨床上常見的呼吸系統疾病，患者表現為氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥，具有氣流阻塞特征，導致不可逆性氣流受限，容易引發肺部感染，出現呼吸衰竭等并發癥。患者肺部出現肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞、中性粒細胞增加以及嗜酸性粒細胞增多，釋放炎癥細胞介質，進而對肺部結構形成破壞，產生較為嚴重的炎癥反應[3-4]，嚴重威脅著患者的生命健康。在COPD的臨床治療當中。需要通過修復被炎性細胞介質能破壞的肺的結構和抑制中性粒細胞炎癥反應，進而達到對COPD的治療效果。

噻托溴胺屬于特異性的長效抗毒蕈堿藥物，能夠對呼吸道M1、M3膽堿能受體起到抑制作用，膽堿能神經張力也會隨之下降。同時還具有松弛滑肌和擴張支氣管的作用[5]；有研究表明，噻托溴銨能夠通過浸潤抗炎癥細胞和成纖維細胞，減少氣道的黏液分泌，對改善氣道重塑具有顯著的療效，進而有恢復其肺功能惡化[6-7]。在此基礎上使用氣溶膠鹽(霧微粒直徑15 m，質量濃度1.0～30 mg/m3)，通過口鼻平穩的中深度的呼吸，以達到治療目的，其利用干燥氣溶微粒的高滲作用，促進氣道水腫消退，影響氣道上皮細胞的蛋白分子構型，阻滯表面分泌水分和廓清支氣管內的纖毛，能夠有效緩解氣道炎癥反應，達到殺菌的效果，具有良好的治療效果[8]。

該組研究結果顯示，四組患者治療前肺功能指標對比差異無統計學意義（P＞0.05），治療后對照組患者肺功能指標差異無統計學意義（P＞0.05），其他各組患者的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1等肺功能指標均明顯增加（P＜0.05），其中噻托溴胺+鹽療組的FEV1、FEV1/FVC以及FEV1增加值分別為（0.17±0.05）L、（6.66±1.57）%以及（5.01±1.11），明顯高于噻托溴胺組 [（0.10±0.03）L、（6.31±1.49）%以及（3.64±0.62）%]和鹽療組[（0.04±0.03）L、（2.28±2.33）%以及（1.28±0.57）%],對比差異有統計學意義（P＜0.05）。噻托溴胺+鹽療組的患者治療后1年內因COPD發病次數明顯低于其他3組，對比差異有統計學意義（P＜0.05）。上述結果充分說明鹽療在短期內對肺功能無明顯效果，而噻托溴胺松治療效果優于鹽療。噻托溴胺組和鹽療組患者治療前后后1年內因COPD發病次數對比差異無統計學意義（P＜0.05）。上述結果均提示鹽療對噻托溴胺持續治療COPD具有良好的協同作用，能夠有效改善患的肺功能，減少發病次數。

該組研究所得結論與相關報道基本一致。如王愛皎[9]在吸入噻托溴銨聯合舒利迭治療穩定期中重度慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察當中，將116例患者隨機分為研究組和對照組各58例，對照組患者在常規治療基礎上給予舒利迭吸入治療，研究組患者在對照組基礎上加用噻托溴銨吸入治療經治療后研究組患者的FEV1、FEV1/以及FEV分別為（2.25±0.23）L、（67.23±8.03）%以及（3.32±0.41）%，明顯高于對照組的（1.77±0.21）L、（56.73±6.42）%以及（2.86±0.23）%，兩組對比差異有統計學意義（P＜0.05）。經研究表明，舒利迭吸入治療與鹽療對于穩定期重度慢性阻塞性肺疾病的臨床治療效果接近，進而說明聯合噻托溴胺對提升穩定期重度慢性阻塞性肺疾病的臨床治療效果具有顯著的療效[10]。

但該研究周期為1年時間周期較短，鹽療聯合噻托溴胺治療穩定期重度慢性阻塞性肺疾病的臨床治療效果需要更長周期的觀察，并更加深入的進行研究，以尋求突破性進展。

[1]羅紅.噻托溴銨聯合家庭氧療治療穩定期重度慢性阻塞性肺疾病臨床分析[J].實用醫院臨床雜志,2014,11(4): 203-205.

[2]李潤萍,王優.噻托溴胺聯合沙美特羅替卡松治療重度穩定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].實用醫技雜志, 2014,21(7):753-754.

[3]沈慧,費曉云,沈策.噻托溴銨與沙美特羅替卡松及二者聯合吸入治療中重度穩定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].臨床和實驗醫學雜志,2014,13(23):2004-2006.

[4]曹鳳華,趙琳.舒利迭聯合噻托溴胺吸入治療穩定期中重度慢性阻塞性肺疾病的療效觀察[J].寧夏醫科大學學報, 2015,37(6):704-706.

[5]曾林淼,俞曉蓮,張清華,等.布地奈德/福莫特羅聯合噻托溴銨治療中國慢性阻塞性肺疾病患者有效性和安全性的Meta分析[J].中國循證醫學雜志,2016,16(3):325-333.

[6]曾林淼,俞曉蓮,張清華,等.噻托溴銨聯合布地奈德/福莫特羅與單用噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病患者的Meta分析[J].中國呼吸與危重監護雜志,2016,15(2):119-126.

[7]Polatli M,Cakir A,Cildag O,et al.Microalbuminuria,von Willebrand factor and fibrinogen levels as markers of the severity in COPD exacerbation[J].J Thromb Thrombolysis, 2008,26(2):97.

[8]Saito Y，Azuma A，Morimoto T，et al．Tiotropium ameliorates symptoms in patients with chronic airway mucus hypersecretion which is resistant to macrolide therapy[J]．Intern Med，2008，47（7）：585-591．

[9]王愛皎.吸入噻托溴銨聯合舒利迭治療穩定期中重度慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察 [J].社區醫學雜志,2015(23): 41-43.

[10]翟見喜.吸入噻托溴銨聯合沙美特羅替卡松對穩定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及生活質量的影響[J].社區醫學雜志，2014,13(4):17-18.

Clinical Discussion on the Treatment of Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease with the Combination of Salt Therapy and the Treatment of the Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

LIN You-fei,WU Di,CHEN Xiao-hong,CHEN Li-zhou
Department of Pulmonary Medicine,Fuzhou Hospital,Fuzhou,Fujian Province,350008 China

Objective To observe the effects of tiotropium bromide and halotherapy in patients with severe stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD).Methods Convenient selected in our hospital from January 2013 to January 2004 were 72 cases of COPD patients as the research object,according to the different treatment methods were randomly divided into into 4 groups:control group(19 cases);tiotropium in 17 cases;tiotropium bromide+salt treatment in 18 cases;salt treatment group 18 cases were treated.After treatment for 12 months were observed lung function and COPD hospitalization. Results Four groups of patients before lung function index contrast little(P>0.05)treatment,after treatment,the control group the patients'pulmonary function index had no significant change(P>0.05),the other groups of patients with FEV1, FEV1/FVC and FEV1lung function index such as increased significantly(P<0.05),which tiotropium bromide+salt therapy group of FEV1,FEV1/FVC and FEV1increase in value respectively(0.17±0.05)L,6.66+1.57)%and(5.01±1.11)%was significantly higher than that of thiophene supporting bromide Group[(0.10±0.03)L,(6.31+1.49)%and(3.64±0.62)%]andsalt treatment group[(0.04±0.03)L,（2.28±2.33)%and(1.28±0.57)%],difference significantly With(P<0.05).Tiotropium bromide+salt treatment group of the patients after 1 year internal COPD incidence number was significantly lower than that of the other three groups,significant differences(P<0.05).Conclusion For the patients with severe COPD remission patients using salt therapy combined tiotropium bromide treatment can be reduced due to COPD lead to hospitalization frequency and improve lung function.

Salt therapy;Tiotropium;Stable period;Severe chronic obstructive pulmonary disease

R5

A

1674-0742（2016）10（c）－0111-04

10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.30.111

林友飛（1974.7-），男，福建連江人，本科，副主任醫師，研究方向：呼吸病。

2016-07-27)