丙泊酚與七氟醚對胃癌根治術(shù)患者免疫功能的影響

劉迎春，羅　云

丙泊酚與七氟醚對胃癌根治術(shù)患者免疫功能的影響

劉迎春，羅云

目的丙泊酚與七氟醚對胃癌根治術(shù)患者免疫功能的影響。方法選取擇期胃癌根治術(shù)患者58例，ASAⅡ～Ⅲ級(jí)，隨機(jī)分為丙泊酚組（P組）和七氟醚組（S組）各29例，維持麻醉P組靶控輸注丙泊酚1.5～2.0 μg/（kg·h）；S組吸入2%～3%七氟醚，維持呼吸末七氟醚濃度0.4～1 MACP。記錄兩組術(shù)后恢復(fù)情況，測定麻醉前30 min（T0）、術(shù)后即刻（T1）、術(shù)后24 h（T2）、術(shù)后72 h（T3）時(shí)T淋巴細(xì)胞亞群、B淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞、白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）。結(jié)果P組睜眼時(shí)間、自主呼吸時(shí)間、拔管時(shí)間明顯短于S組（P＜0.05）；與T0時(shí)相比，兩組T1、T2時(shí)T淋巴細(xì)胞亞群、B細(xì)胞、NK細(xì)胞明顯降低（P＜0.05），P組T3時(shí)無明顯差異（P＞0.05），S組T3時(shí)明顯降低（P＜0.05）；P組不同時(shí)間點(diǎn)T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞明顯高于S組（P＜0.05），B細(xì)胞比較無差異（P＞0.05）；與T0時(shí)相比，T1、T2、T3時(shí)兩組IL-6、TNF-α均明顯升高（P＜0.05），但呈逐漸降低趨勢，而P組不同時(shí)間點(diǎn)IL-6、TNF-α明顯低于S組（P＜0.05）。結(jié)論與七氟醚相比，胃癌根治術(shù)中應(yīng)用丙泊酚麻醉，蘇醒效果好，且能減輕免疫功能的抑制作用。

胃癌根治術(shù)；丙泊酚；七氟醚；免疫功能；炎性因子

研究報(bào)道，胃癌的發(fā)生與機(jī)體免疫密切相關(guān)，即機(jī)體免疫力越低，腫瘤發(fā)生的概率越高［1］。有文獻(xiàn)報(bào)道，麻醉藥物對機(jī)體免疫功能具有抑制作用，且不同麻醉藥物的抑制存在差異［2］。七氟醚屬于吸入型麻醉藥物，具有麻醉誘導(dǎo)迅速、蘇醒時(shí)間短、無毒副作用等優(yōu)勢，在臨床中應(yīng)用較為廣泛。丙泊酚具有鎮(zhèn)定效果確切、起效時(shí)間短、易控制、無藥物積蓄等特點(diǎn)，近年來其對免疫功能的影響逐漸受到關(guān)注。本研究觀察丙泊酚、七氟醚兩種麻醉藥物對患者炎性細(xì)胞、免疫功能的影響，為臨床選取合適麻醉藥物提供依據(jù)。

1　資料與方法

1.1病例資料選取2013年2月～2015年2月本院擇期胃癌根治術(shù)患者58例作為研究對象，經(jīng)臨床病理證實(shí)為胃癌，ASAⅡ～Ⅲ級(jí)，根據(jù)入院順序編號(hào)，采用奇偶數(shù)法分為丙泊酚組（P組）和七氟醚組（S組）各29例。P組中，男性18例，女性11例；年齡46～71（60.28±3.15）歲；體重47～63（51.02±3.11）kg；TNM分期：9例Ⅰ期，13例Ⅱ期，7例Ⅲ期。S組中，男性19例，女性10例；年齡47～73（61.22±3.41）歲；體重49～62（50.97±3.24）kg；TNM分期：10例Ⅰ期，12例Ⅱ期，7例Ⅲ期。本研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及監(jiān)護(hù)人均知情，并自愿簽署知情同意書，排除胃癌根治術(shù)禁忌證、合并嚴(yán)重肝腎功能障礙、術(shù)前接受放化療治療、免疫系統(tǒng)疾病、感染、過敏體質(zhì)、術(shù)前使用糖皮質(zhì)激素治療。兩組基本資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2麻醉方法患者入室后建立靜脈通道，監(jiān)測心電圖、心率、二氧化碳分壓等。麻醉誘導(dǎo)：靜脈滴注咪達(dá)唑侖0.03 mg/kg、依托咪酯0.03 mg/kg、芬太尼4 μg/kg、維庫溴銨0.1～0.15 mg/kg；麻醉誘導(dǎo)后行氣管插管。麻醉維持：P組靶控輸注丙泊酚1.5～2.0 μg/（kg·h）；S組吸入2%～3%七氟醚，維持呼吸末七氟醚濃度0.4～1 MAC；兩組均持續(xù)靜脈輸注瑞芬太尼6～10 μg/（kg·h），術(shù)中間斷注射維庫溴銨維持肌松，腦電雙頻指數(shù)（BIS）維持在50～60。兩組均于縫皮時(shí)停用丙泊酚或七氟醚。

1.3觀察指標(biāo)（1）記錄兩組術(shù)后睜眼時(shí)間、自主呼吸時(shí)間、拔管時(shí)間；（2）分別在麻醉前30 min（T0）、術(shù)后即刻（T1）、術(shù)后24 h（T2）、術(shù)后72 h（T3）時(shí)采集患者空腹靜脈采血3 ml，采用美國Bechman Coulter公司流式細(xì)胞計(jì)數(shù)儀檢測T淋巴細(xì)胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、B淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞水平；采用酶聯(lián)免疫法測定IL-6、TNF-α，試劑盒購自北京晶美試劑公司。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以x±s表示，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1　兩組蘇醒情況比較（n=29）

2　結(jié)果

2.1兩組蘇醒情況比較P組睜眼時(shí)間、自主呼吸時(shí)間、拔管時(shí)間明顯短于S組（P＜0.05，表1）。

2.2兩組不同時(shí)間點(diǎn)T淋巴細(xì)胞比較與T0時(shí)相比，T1、T2時(shí)兩組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+明顯降低（P＜0.05）；P組T3基本恢復(fù)到T0時(shí)水平（P＞0.05），而S組T3時(shí)仍低于T0時(shí)（P＜0.05）；P組不同時(shí)間點(diǎn)CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+均明顯高于S組（P＜0.05）。見表2。

2.3兩組不同時(shí)間點(diǎn)B細(xì)胞、NK細(xì)胞比例比較與T0時(shí)相比，T1、T2時(shí)兩組B細(xì)胞、NK細(xì)胞明顯降低（P＜0.05）；P組T3時(shí)基本恢復(fù)到T0時(shí)水平（P＞0.05），而S組T3時(shí)NK細(xì)胞仍低于T0時(shí)（P＜0.05）；P組不同時(shí)間點(diǎn)NK細(xì)胞明顯高于S組（P＜0.05）。見表3。

2.4兩組治療前后細(xì)胞因子比較與T0時(shí)相比，T1、T2、T3時(shí)兩組IL-6、TNF-α明顯升高（P＜0.05），但呈逐漸降低趨勢；P組不同時(shí)間點(diǎn)IL-6、TNF-α明顯低于S組（P＜0.05）。見表4。

表2　兩組不同時(shí)間點(diǎn)T淋巴細(xì)胞比較（%，n=29）

表3　兩組不同時(shí)間點(diǎn)B細(xì)胞、NK細(xì)胞比例比較（%，n=29）

表4　兩組治療前后細(xì)胞因子比較（n=29）

3　討論

老年胃癌患者已存在免疫功能下降，手術(shù)治療期間，手術(shù)應(yīng)激會(huì)進(jìn)一步損害免疫功能。麻醉是手術(shù)的重要步驟，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜等作用，丙泊酚與七氟醚是臨床常用的麻醉藥物，具有起效時(shí)間短、鎮(zhèn)定效果明顯的特點(diǎn)，本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后P組睜眼時(shí)間、自主呼吸時(shí)間、拔管時(shí)間明顯短于S組（P＜0.05），說明丙泊酚的蘇醒效果好，與安波等［4］研究結(jié)果一致。多項(xiàng)研究指出，麻醉會(huì)造成手術(shù)患者出現(xiàn)免疫抑制［4］。

T淋巴細(xì)胞亞群具有維持機(jī)體正常免疫應(yīng)答的作用，其中CD3+細(xì)胞主要存在于成熟T淋巴細(xì)胞表面，可識(shí)別抗原呈遞細(xì)胞，一旦CD3+細(xì)胞水平下降，對其識(shí)別能力下降，易造成機(jī)體免疫功能減弱；CD4+細(xì)胞可輔助B細(xì)胞分化產(chǎn)生抗體；CD8+細(xì)胞主要由抑制細(xì)胞分泌，可抑制抗體形成，誘發(fā)免疫紊亂；CD4+/CD8+細(xì)胞是反映機(jī)體免疫功能的重要指標(biāo)，兩者呈正相關(guān)。劉蔚然等［5］報(bào)道，全麻、靜脈麻醉均會(huì)削弱免疫功能，增加腫瘤術(shù)后轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。本研究中，兩組術(shù)后T1、T2時(shí)T淋巴細(xì)胞亞群均明顯低于T0時(shí)，且P組不同時(shí)間點(diǎn)明顯高于S組（P＜0.05），說明丙泊酚對T淋巴細(xì)胞的抑制作用弱。

NK屬于非特異性免疫活性細(xì)胞，可通過直接殺傷或分泌發(fā)揮抗腫瘤作用。Liu等［6］以擇期神經(jīng)外科手術(shù)患者作為研究對象，發(fā)現(xiàn)麻醉后NK細(xì)胞顯著低于麻醉前。本研究中，P組不同時(shí)間點(diǎn)NK細(xì)胞明顯降低明顯高于S組（P＜0.05），說明七氟醚對NK細(xì)胞的抑制作用較丙泊酚明顯，與黃澤清等［7］研究丙泊酚對圍手術(shù)期免疫功能抑制弱的結(jié)果一致。

B細(xì)胞在體液免疫中發(fā)揮重要作用，其數(shù)量減少，易致漿細(xì)胞數(shù)量減少，降低機(jī)體免疫力。本研究中，兩組術(shù)后B細(xì)胞均明顯下降，但術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），說明麻醉藥物會(huì)造成體液免疫抑制，但丙泊酚與七氟醚的抑制情況并無顯著差異，說明二者對細(xì)胞免疫功能的影響相當(dāng)。

多項(xiàng)研究表明，手術(shù)應(yīng)激、麻醉藥物、疼痛會(huì)致機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)［8］。IL-6、TNF-α是臨床常見的促炎因子，隨著其水平的上升，會(huì)加重機(jī)體炎癥反應(yīng)。本研究中，P組不同時(shí)間點(diǎn)IL-6、TNF-α明顯低于S組（P＜0.05），分析原因是：丙泊酚具有抗炎、抗氧化的作用，可抑制IL-6，減少中性粒細(xì)胞凋亡數(shù)量；抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌促炎性因子，降低炎性水平。

綜上所述，與七氟醚相比，胃癌根治術(shù)中給予丙泊酚麻醉，可縮短患者蘇醒時(shí)間，減輕機(jī)體炎癥水平，對T淋巴細(xì)胞亞群、NK細(xì)胞的抑制作用較弱。

［1］韓濤，馬東初，丁震宇，等.索拉非尼靶向治療聯(lián)合CIK對晚期肝細(xì)胞癌患者免疫功能和毒性反應(yīng)的影響［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2015，27（1）:41-43，51.

［2］周荻，朱蘭芳，繆長虹，等.不同麻醉和術(shù)后鎮(zhèn)痛方法對大鼠原位肝癌切除術(shù)后輔助性T淋巴細(xì)胞免疫功能和腫瘤轉(zhuǎn)移影響的比較［J］.中華麻醉學(xué)雜志，2014，34（1）:19-23.

［3］安波.七氟醚與丙泊酚麻醉對老年全麻患者術(shù)后認(rèn)知功能的影響［J］.中國老年學(xué)雜志，2014，34（7）:1842-1843.

［4］季蒙，陶軍，王慶利，等.不同麻醉方式對直腸癌根治術(shù)患者免疫功能的影響［J］.重慶醫(yī)學(xué)，2013，42（4）:385-387.

［5］劉蔚然.麻醉對惡性腫瘤患者免疫功能和腫瘤轉(zhuǎn)移的影響［J］.中國腫瘤臨床，2012，39（15）:1131-1133.

［6］Liu S，Wang B，Li S，et al.Immune cell populations decrease during craniotomy under general anesthesia［J］.Anesth Analg，2011，113（3）:572-577.

［7］黃澤清，高浩然，俞偉平，等.丙泊酚靶控輸注清醒鎮(zhèn)靜對患者圍術(shù)期T細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的影響［J］.臨床麻醉學(xué)雜志，2012，28（5）:427-429.

［8］周召文，姜景衛(wèi)，魯華榮，等.不同麻醉方式對直腸癌根治術(shù)患者免疫功能的影響［J］.中國基層醫(yī)藥，2014，42（21）:3235-3237.

Effects of propofol and sevoflurane on immune function in patients with radical resection of gastric cancer

Liu Yingchun，Luo YunDepartment of Anesthesiology，Yidu First People's Hospital，Yidu，Hubei，443300，China

ObjectiveTo explore the Effects of propofol and sevoflurane on immune function in patients with radical resection of gastric cancer.MethodsA total of 58 patients who underwent elective radical resection of gastric cancer and were at ASA gradeⅡ-Ⅲwere selected and were randomly divided into propofol group（group P）and sevoflurane group（group S）（n=29，respectively）. Group P was treated with target controlled infusion of propofol 1.5-2.0 μg/（kg·h）.Group S inhaled 2%-3%sevoflurane；and finally，the concentration of sevoflurane was maintained at 0.4-1 MACP.The postoperative recovery in the two groups was recorded.The T lymphocyte subsets，B lymphocytes，NK cells，interleukin 6（IL-6）and tumor necrosis factor alpha（TNF-α）at 30 min before anesthesia（T0），immediately at the end of operation（T1），postoperative 24 h（T2）and postoperative 72 h（T3）were determined.ResultsThe time of opening eyes，time of spontaneous breathing and extubation time in group P were significantly shorter than those in group S（P＜0.05）；the T lymphocyte subsets，B lymphocytes and NK cells in the two groups at T1and T2were significantly lower than those at T0（P＜0.05）.There were no significant differences in group P at T3（P＞0.05）.At T3，those in group S decreased significantly（P＜0.05）；the T lymphocyte subsets and NK cells in group P at different time points were significantly higher than those in group S（P＜0.05）.There was no significant difference in B cells（P＞0.05）；the IL-6 and TNF-α in the two groups at T1and T2were significantly higher than those at T0（P＜0.05）but gradually decreased；IL-6 and TNF-α in group P at different time points were significantly lower than those in group S（P＜0.05）.ConclusionCompared with sevoflurane，the recovery effect of propofol applied in anesthesia of radical resection of gastric cancer is better and it can reduce the inhibition effect of immune function.

radical resection of gastric cancer；propofol；sevoflurane；immune function；inflammatory factor

R 644/735.2

A

1004-0188（2016）08-0849-04

10.3969/j.issn.1004-0188.2016.08.008

443300湖北宜都，宜都市第一人民醫(yī)院麻醉科

（2016-04-28）