孕期各階段全血鈣、鐵、鋅等礦物質測定參考值的研究現狀

李志玲，苓朋春，白 雪，王 玉，張印紅

(蘭州大學公共衛生學院，甘肅 蘭州 730000)

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【婦幼營養研究】

孕期各階段全血鈣、鐵、鋅等礦物質測定參考值的研究現狀

李志玲，苓朋春，白 雪，王 玉，張印紅

(蘭州大學公共衛生學院，甘肅 蘭州 730000)

婦女自妊娠期開始直到產后哺乳期，均為需要加強營養的特殊生理時期。各孕期孕婦鈣、鐵、鋅、鎂、銅等礦物質含量的研究為近年熱點，由于全血檢驗的優越性，使其逐漸為這些研究所接受。針對不同孕期，建立孕婦全血鈣、鐵、鋅、鎂、銅參考值是有意義的。該文綜述我國近10年來多地區和局部地區各孕期孕婦全血中鈣、鐵、鋅、鎂、銅參考值的研究，提出：①各研究制定參考值的實驗室都有質量控制的相關操作，但標準不一。采用相同或經過正確標準化后的分析方法，結果更具有可比性；②采用更為合理的抽樣方法，選擇能夠涵蓋我國所有省份、不同孕婦群體的樣本進行研究，所得參考范圍則更具代表性；③建立各孕期孕婦群體的共同參考區間。

全血；各孕期孕婦；礦物質；參考值

婦女自妊娠期開始直到產后哺乳期，均為需要加強營養的特殊生理時期。因為胎兒生長發育所需的各種營養素均來自母體，孕婦本身也需為分娩和分泌乳汁貯備一定的營養素。因而孕婦的營養負荷增加，同時也增加了缺乏某些營養素的危險性。有資料表明，妊娠期婦女礦物質缺乏情況與妊娠周期有關，在不同孕期，由于孕婦體重增長、母體組織增長、胎兒生長等情況不同，孕婦對各種營養素的需要量也有差異。各孕期的生理變化、血漿容量和腎小球濾過率的增加，使得血漿中礦物質的含量隨妊娠的進展逐漸降低[1]。近年來，國內外有許多關于妊娠期婦女礦物質缺乏情況的研究，發現缺乏現象較為普遍，鈣、鐵、鋅的缺乏尤為突出[2-3]。礦物質的缺乏和過量于孕婦而言都可直接影響胎兒的生長發育，導致孕婦不同程度的功能障礙，并造成流產和嬰兒出生缺陷等[4]。根據不同孕期鈣、鐵、鋅、鎂、銅元素的缺乏特點，進行合理地補充，保證母體健康和胎兒正常發育。

國外于上世紀60年代便開始開展人體礦物質參考值的研究。80年代國際臨床化學和實驗室醫學聯合會就發布了人體血液各種礦物質參考值標準[5-6]。近年來，我國陸續開展了許多相關研究，以確定國人體內礦物質的參考值范圍。針對特殊人群的不同生理特點，中華營養學會還在普通人群基礎上提出了相應的營養素推薦攝入量。

人體礦物質檢測分析有乳檢、尿檢、血檢、發檢等多種方法?？蒲腥藛T較常用的為血檢和發檢，血液和頭發都可以相對準確地測定微量元素含量，而由于血檢的簡便、快捷、污染小、用血量少等特點，日漸為臨床所普及。陳敏等在2010年的研究中認為，全血比血漿更適用于評估人體礦物質含量，目前臨床檢驗和科學領域中使用較多的為全血檢測。

本綜述搜索了國內2005年至2015年各孕期孕婦全血鈣、鐵、鋅、鎂、銅參考值的研究，包括多地區和局部地區。對文獻進行篩選，納入標準為：研究目的為分析該地區各孕期孕婦礦物質的含量；研究者所抽取研究人群為體檢機構和綜合性醫院進行孕前或產前保健的孕婦；研究對象包括各孕期的孕婦，研究過程中以正常婦女作為對照組進行比較分析；研究過程具有實驗室質量控制。經篩選后納入張虹、李淑紅、張旋等人的研究文獻共13篇，覆蓋地區包括：深圳、廣西、浙江、湖北、四川、甘肅、寧夏、河北、遼寧等9個省市?，F將獲得孕期各階段孕婦全血鈣、鐵、鋅、鎂、銅研究方法列于表1，獲得資料見表2。

表1 各孕期孕婦全血鈣、鐵、鋅、鎂、銅研究方法

1鈣、鐵、鋅的參考值研究

鈣屬于宏量元素，孕期一系列復雜的內分泌和生理調節使孕早期即開始增加鈣的吸收，至孕20周時鈣的吸收可增加一倍并保持高吸收率于整個孕期。母體中的鈣通過胎盤轉運至胎兒，并于妊娠的最后3個月積存于胎兒，用于胎兒骨骼和牙齒的發育，胎兒的20個乳牙和第一顆恒牙均在孕8個月時發育鈣化。因此各孕期保證母體鈣含量并適當增加鈣攝入量以保證母體骨骼中的鈣不致因滿足胎兒對鈣的需要而耗竭。母體長期或嚴重缺鈣時，不但會引起孕婦手足抽搐，增加孕婦高血壓綜合征的發病率，而且影響胎兒生長發育，甚至會出現先天性佝僂病。

妊娠期總的鐵消耗量估計為1040mg，其中350mg用于滿足胎兒和胎盤的需要，450mg為孕期紅細胞增加的需要，其余部分用于補償分娩時失血所丟失的鐵(約200mg)。胎兒出生時體內貯存鐵約300mg，能夠滿足嬰兒4～5個月鐵的需要。新生兒臍帶血鐵濃度較母血高，且在母親缺鐵時亦不降低，母親的鐵貯存被動用以滿足胎兒對鐵的需要。孕期鐵的吸收量、紅細胞增加程度和胎兒鐵貯備量均受母親鐵營養狀況的影響[7]。缺鐵性貧血是個普遍存在的營養問題，在婦女中較多見。有資料表明孕早期的鐵缺乏與早產和低出生體重有相關性，貧血患病率在不同孕期有顯著性差異，隨孕周的增加，貧血的患病率逐漸上升[4]。

據估計，妊娠期間貯留在母親及胎兒組織中的總鋅量為100mg，其中60mg在胎兒成熟期間被利用。孕婦血中鋅在妊娠早期即開始下降并持續至足月。鋅對胎兒的生長發育起著至關重要的作用，鋅缺乏可引起RNA、DNA以及蛋白質合成障礙，細胞分裂減少，導致胎兒生長發育遲緩甚至停滯[8]。

表2匯總了2005年至2015年全國各地區有代表性的孕期各階段孕婦全血中鈣、鐵、鋅含量的參考區間，各地區不同階段孕期孕婦全血鈣、鐵、鋅的參考區間除了四川地區波動較大，可能是由于其研究對象劃分為待孕組、孕婦組、產婦組，而與其他地區的分組方式不同所致。此外，其余地區波動并不大。但各地區之間同一孕期的參考范圍是否具有顯著性差異，有待進一步研究證實。

2鎂和銅的參考值研究

鎂元素幾乎參與人體所有新陳代謝過程，缺乏可致母親出現精神緊張、容易激動、煩躁不安，嚴重者可有癲癇樣發作等[4]。銅在體內主要以銅藍蛋白的形式存在，血中銅含量隨孕期生長激素的增加而增高。胎兒缺銅易使多系統受損，尤其是神經缺損，且與營養性小細胞貧血有關，孕晚期易致胎膜早破、感染等，甚至增加子癇前期的發病率[8]。彭燕等人2013年的研究認為鎂、銅并非孕婦膳食中易出現缺乏的礦物質，可能與這兩種元素廣泛存在于各種食物中，正常膳食即可滿足機體需要有關。表2匯總了2005年至2015年我國各地區有代表性的各孕期孕婦全血中鎂和銅的參考區間，這些數值為與全血鈣、鐵、鋅同時檢測所得，特點也與這些礦物質相似。由表2可知，四川地區的參考區間波動范圍仍較大。由于湖北地區該研究并未對各孕期孕婦全血中的銅進行檢測，故表2中只匯總了8個省市銅的參考區間，表中各地區不同孕期孕婦全血銅的參考范圍除了深圳及廣西之外，其余地區波動較大，其中原因及各地區之間同一孕期的參考區間是否具有顯著性差異，有待進一步研究證實。

表2 各孕期孕婦全血鈣、鐵、鋅、鎂、銅參考區間

3建議

近10年來，有關孕婦血中鈣、鐵、鋅、鎂、銅水平的研究較多，檢測物質有全血、血清、頭發、臍帶血等，其中有涉及參考區間的研究，現況調查該院所在地區孕婦鈣、鐵、鋅、鎂、銅缺乏情況的研究為多數，很大程度上促進了對孕婦這一特殊人群營養狀況的研究，對不同情況孕婦營養素推薦攝入量的進一步制定和修改也有幫助。

3.1儀器和檢測方法的統一

本綜述各研究制定參考值的實驗室都有質量控制的相關操作，但標準不一。9個省市的研究中，有6個省市采用的是同一生產廠家、同一個型號的原子吸收光譜分析儀，涉及6個省市的綜合性醫院、體檢機構。9個省市的研究中，采血的部位有靜脈、末梢、手指，標準化操作有待推進。同時，孕早期、孕中期、孕晚期的劃分標準以及對各元素數據統計的單位有待進一步統一。按鐘堃等2012年的研究結論，采用相同或經過正確標準化后的分析方法，結果更具有可比性。

3.2選擇更具代表性的研究人群

人體內的微量元素含量受多種因素影響，包括種族、地理環境、飲食習慣、營養狀態等。張冬冬等2015年的研究認為孕婦微量元素的失衡程度與孕期和年齡有關，受檢孕婦隨著年齡的增加缺鐵比例也隨之增加。雖不同民族的飲食習慣有很大差別，但在朱麗紅等人2010年進行的研究中，未發現其余民族的孕婦與漢族孕婦血中鈣、鐵、鋅、鎂、銅含量差異有統計學意義。

本文納入的文獻中，研究人群均為某一地區綜合性醫院或體檢機構進行孕前或產前保健的孕婦，這種調查人群的納入方式存在一定的選擇性偏倚，加之我國地域遼闊，人與人之間存在著生物學變異，難以將研究所得參考區間外推至該地區普通各孕期孕婦乃至全國各孕期孕婦。采用更為合理的抽樣方法，選擇能夠涵蓋我國所有省份、不同孕婦群體的樣本進行研究，所得參考范圍則更具代表性。李國華等在2015年的研究中便建議，建立大地理區域多中心參考區間代替目前所用參考區間。

3.3建立孕期各階段微量元素的參考區間

納入的9省市文獻顯示，孕期各階段孕婦鈣、鐵、鋅缺乏突出，與鎂、銅隨孕期的不同呈現出相應的特點。采用統一的檢測、分析方法，依據統一的標準對各孕期孕婦執行多中心研究，同時同一孕期孕婦具有相同的特征，其沒有受到環境的影響，該孕期孕婦群體就可以使用共同的參考區間。共同區間的確定能夠顯著降低同一項目不同參考區間的數量，能夠為某一孕期孕婦五種元素含量水平及改善措施的完善提供更為恰當和有效的信息。

[1]Kim J,Kim Y J, Lee R,etal.Serum levels of zinc, calcium, and iron are associated with the risk of preeclampsia in pregnant women[J].Nutr res,2012,32(10):764-769.

[2]Kilinc M,Coskun A,Bilge F,etal.Serum reference levels of selenium, zinc and copper in healthy pregnant women at a prenatal screening program in southeastern Mediterranean region of Turkey[J].J Trace Elem Med Biol,2010,24(3):152-156.

[3]Rezende V B,Barbosa F Jr,Palei A C,etal.Correlations among antiangiogenic factors and trace elements in hypertensive disorders of pregnancy[J].J Trace Elem Med Biol,2015,29:130-135.

[4]Al-Jameil N,Tabassum H,Ali M N,etal.Correlation between serum trace elements and risk of preeclampsia: a case controlled study in Riyadh, Saudi Arabia[J].Saudi J Biol Sci,2015,[Epub ahead of print].http://dx.doi.org/10.1016/j.sjbs.2015.02.009.

[5]Freeland-Graves J H,Sanjeevi N, Lee J J.Global perspectives on trace element requirements[J].J Trace Elem Med Biol,2015,31:135-141.

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[7]Menon K C,Ferguson E L,Thomson C D,etal.Iron status of pregnant Indian women from an area of active iron supplementation[J].Nutrition,2014,30(3):291-296.

[8]Rashed M N.The role of trace elements on hepatitis virus infections: a review[J].J Trace Elem Med Biol,2011,25(3):181-187.

[專業責任編輯：于學文]

Review of reference intervals for calcium, iron, zinc, magnesium and copper in pregnant women’s blood at different gestation periods

LI Zhi-ling, LING Peng-chun, BAI Xue, WANG Yu, ZHANG Yin-hong

(Public Health Institute of Lanzhou University, Gansu Lanzhou 730000, China)

From the beginning of pregnancy to postpartum lactation, pregnant women need to strengthen nutrition in this special physiological period. Recently, the content for calcium, iron, zinc, magnesium and copper in pregnant women’s whole blood at different gestation periods has become the research focus. Whole blood test has been applied in scientific research for its superiority. It is valuable to build reference intervals for calcium, iron, zinc, magnesium and copper for Chinese pregnant women at different periods. This article reviewed the studies of reference intervals for these trace elements in pregnant women’s whole blood in the past decade, and the following suggestions were provided. Each laboratory of these researches had taken quality control, but the standards were not unified. The results will be more comparable if the same analysis method was used. Using reasonable sampling methods, the reference range will be more representative if the sample covers every province and different groups of pregnant women. Furthermore, common reference intervals for each group of pregnant women should be established.

whole blood; pregnant woman at different gestation periods; trace elements; reference interval

2016-02-15

李志玲(1990-)，女，研究生在讀，主要從事公共衛生研究相關工作。

王 玉，教授。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.10.019

R714.1

A

1673-5293(2016)10-1224-03