新輔助化療在宮頸癌治療中的應用研究

吳繪春，楊 菁

(武漢大學人民醫院，湖北 武漢430000)

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新輔助化療在宮頸癌治療中的應用研究

吳繪春，楊 菁

(武漢大學人民醫院，湖北 武漢430000)

目的 分析新輔助化療在宮頸癌治療中的臨床應用。方法 回顧性分析湖北省武漢市都市婦產醫院自2013年3月至2015年3月收治的IB2～IIB期的宮頸癌根治術前靜脈化療的患者45例(靜脈化療組)及直接行宮頸癌根治術的患者45例(未化療組)的臨床資料。對比兩組化療毒副反應、術中出血情況、手術時間、宮頸深肌層浸潤率、盆腔淋巴結轉移率、脈管癌栓率、陰道切緣的陽性率。結果 靜脈化療組術中出血量、手術時間顯著短于未化療組(t值分別為4.34、5.45，均P<0.05)。靜脈化療組患者中胃腸道反應3例，骨髓抑制2例，肝腎功能損傷2例，其他副反應3例(脫發或口腔潰瘍等)，程度均較輕，經過對癥治療后均好轉，未對后續化療及手術治療造成影響。靜脈化療組較未化療組相比宮頸深肌層浸潤率、盆腔淋巴結轉移率、脈管癌栓率均明顯降低(χ2值分別為5.12、4.90、4.87，均P<0.05)，兩組患者陰道切緣的陽性率相比無顯著性差異(χ2=0.26，P>0.05)。靜脈化療組術后1年無瘤生存率為93.3%(42/45)，顯著高于未化療組1年無瘤生存率75.6%(34/45)，χ2=12.25，P<0.05。靜脈化療組術后1年總生存率為97.8%(44/45)，顯著高于未化療組1年無瘤生存率84.4%(38/45)，χ2=8.93，P<0.05。結論 將新輔助化療應用于宮頸癌治療過程中可減少化療毒副反應，降低轉移與浸潤，具有積極的臨床意義。

新輔助化療；宮頸癌；毒副反應；淋巴結轉移

子宮頸癌是最常見的婦科惡性腫瘤之一，是引起婦女死亡的第二大婦科惡性腫瘤，近年來其發病率有上升趨勢，并逐年趨于低齡化[1]。大量臨床研究資料證實，無論選擇單純手術或放療的晚期宮頸癌，均具有較高的復發率或轉移率，療效較差。為了提高患者生存率，本資料中將新輔助化療應用于宮頸癌的治療，通過術前有效的化療，為后續的手術治療提供了有利條件[2]。現將本資料中90例ⅠB2-ⅡB期宮頸癌根治術患者的臨床資料進行回顧性分析。

1資料與方法

1.1一般資料

收集湖北省武漢大學人民醫院自2013年3月至2015年3月收治的ⅠB2～ⅡB期的宮頸癌根治術前靜脈化療的患者45例(靜脈化療組)及直接宮頸癌根治術患者45例(未化療組)的臨床資料，所有患者均知情同意，該試驗獲得院內倫理機構審核批準。兩組患者年齡、病理類型、臨床分期的一般資料無明顯差異，具有可比性(均P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者一般資料對比

1.2納入及排除標準

納入標準：①符合國際婦產科聯盟(International Federation of Gynecology and Obstetrics，FIGO)2009分期標準[3]；②病理學檢查確診為鱗癌或腺癌；③術前常規檢查可見血常規指標、肝腎功能指標、心電圖檢查結果均正常；④未化療組所選患者在入院后完善相關檢查未見手術禁忌癥后直接行宮頸癌根治術；⑤全部患者均簽署了知情同意書，并經過醫院倫理委員會批準。排除標準：①接受過放化療；②合并其他惡性腫瘤；③合并嚴重肝腎功能障礙。

1.3方法

未化療組有明確病理報告，不行術前化療，直接予以手術治療，方法為：廣泛性全子宮切除術+雙附件切除術+盆腔淋巴結清掃術。靜脈化療組患者在未化療組前予以新輔助化療，方法為：長春新堿1mg/m2+博萊霉素20mg/m2+順鉑+70～80mg/m2，療程1～2次，第1療程結束后行婦科檢查，結合磁共振成像(magnetic resonance imaging，MRI)結果判斷化療效果，若腫瘤縮減不明顯或宮旁浸潤改善較小，估計仍存在手術困難者，根據相關化驗檢查結果及自身耐受情況再進行1次化療，最多2次化療，化療間隔時間在3～4周。

1.4觀察指標

觀察與對比兩組患者化療毒副反應、術中出血情況、手術時間、術后病理組織學檢查觀察宮頸深肌層浸潤率、盆腔淋巴結轉移率、脈管癌栓率、陰道切緣的陽性率。宮頸深肌層浸潤通過病理檢查及陰道超聲診斷。

1.5統計學方法

2結果

2.1兩組患者術中出血及手術時間對比

靜脈化療組術中出血量、手術時間顯著短于未化療組(均P<0.05)，見表2。

Table 2 Comparison of intraoperative bleeding and operation time between two ±S)

2.2靜脈化療組患者化療毒副反應發生率統計

靜脈化療組患者中胃腸道反應3例，骨髓抑制2例，肝腎功能損傷2例，其他副反應3例(脫發或口腔潰瘍等)，程度均較輕，經過對癥治療后均好轉，未對后續化療及手術治療造成影響。

2.3兩組患者術后病理結果對比

靜脈化療組較未化療組相比宮頸深肌層浸潤率、盆腔淋巴結轉移率、脈管癌栓率均明顯降低，差異具有統計學意義(均P<0.05)。兩組患者陰道切緣的陽性率相比無顯著性差異(P>0.05)，見表3。

表3 兩組患者術后病理結果對比[n(%)]

Table 3 Comparison of postoperative pathologic results between two groups[n(%)]

2.4兩組患者術后隨訪結果

兩組患者術后均有1例患者失訪，靜脈化療組術后1年無瘤生存率為93.3%(42/45)，顯著高于未化療組1年無瘤生存率75.6%(34/45)，差異具有統計學意義(χ2=12.25，P<0.05)。靜脈化療組術后1年總生存率為97.8%(44/45)，顯著高于未化療組1年無瘤生存率84.4%(38/45)，差異具有統計學意義(χ2=8.93，P<0.05)。

2.5子宮頸癌行合磁共振成像檢查

子宮頸癌行MRI檢查可見病灶欠規則，呈現不同程度強化，累及到陰道壁，正常膀胱壁、直腸壁的有稍微異常的信號影，見圖1(紅色箭頭所指即為腫瘤病灶)。

圖1 子宮頸癌MRI圖像

3討論

3.1新輔助化療治療宮頸癌的應用

宮頸癌作為臨床上一類發病率較高的女性生殖道惡性腫瘤，調查研究資料指出，宮頸癌在我國婦科疾病中發病率占首位，目前針對宮頸癌的治療多以手術聯合放射療法為主，但絕大多數患者5年內生存率并未得到提高[4-5]。為此，越來越多的婦科醫生開始將術前輔助化療應用于宮頸癌治療過程中。目前臨床上較為常用的化療藥物包括順鉑、紫杉醇、卡鉑、5-氟尿嘧啶、長春新堿等，且通過二者以上的藥物聯合應用以獲得良好的治療效果[6]。有臨床研究曾針對收治的47例宮頸癌根治術患者給予術前新輔助化療，發現腫瘤大小由化療前的平均5.6cm減少至3.2cm，并在研究中發現化療藥物可能對腫瘤組織的滲透具有一定的局限性，在化療后實施手術治療仍需抓住最有利的時機以將病灶切除，避免因延誤疾病治療使得腫瘤細胞對化療藥物產生耐藥性而重新獲得生長機會，應引起婦科醫生的重視[7]。

3.2新輔助化療治療宮頸癌的臨床優勢

本次研究結果顯示，靜脈化療組患者存在輕度的骨髓抑制、嘔吐等化療副反應，但多數可耐受；靜脈化療組的手術出血量顯著小于未化療組，且手術時間顯著短于未化療組(均P<0.05)，此外，靜脈化療組較未化療組相比宮頸深肌層浸潤率、盆腔淋巴結轉移率、脈管癌栓率均明顯降低(均P<0.05)，但兩組患者陰道切緣的陽性率相比無明顯差異(P>0.05)，另外，靜脈化療組與未化療組相比隨訪1年無瘤生存率及總生存率均較高(均P<0.05)，提示將新輔助化療應用于宮頸癌的治療過程中可具有以下優勢：降低手術難度，改善圍術期指標，使得本沒有手術機會的患者可完整的將局部腫瘤進行切除，通過降低腫瘤細胞的活力，有效的殺滅潛在的亞臨床病灶，即使化療藥物對機體可造成一定的損傷，但絕大多數患者可以耐受，安全性較高。

3.3新輔助化療術后手術時機的選擇

新輔助化療雖對腫瘤具有一定的抑制作用，但抑制作用存在時限，需注意手術操作時機，以將腫瘤病灶進行及時的切除，否則可能會引起部分腫瘤細胞對化療藥物產生耐藥性而獲得再次生長的機會，進而延誤病情治療甚至使得病情進一步惡化。目前絕大多數學者認為手術一般在化療結束后3周左右進行，原因是此時大部分骨髓抑制已得到了恢復，給予手術治療可避開化療后存在的骨髓抑制高峰期，局部腫塊消退也達到了最大限度[8]。另外，還可避開化療結束后出現的局部組織充血水腫等情況，更加有利于手術的實施。

綜上所述，將新輔助化療應用于宮頸癌的治療過程中相比于術前未化療可取得更加突出的臨床效果，但本研究設計存在一些缺陷，即未能對此種治療方法的遠期療效及患者生存受益等問題仍未有明確的的答案，需要更多的研究來對其進行總結和驗證，以獲得更加精確的結論，以改善患者的生存質量。

[1]任韌.新輔助化療在宮頸癌治療中的應用及臨床價值分析[J].中國腫瘤臨床與康復,2013,20(12):1399-1401.

[2]任慶,熊銳華,田秀榮,等.宮頸癌患者放療后性生活質量分析[J].中國性科學,2013,22(8):12-14.

[3]Lian F,Wang Y,Chen W.Uterine artery embolization combined with local methotrexate and systemic methotrexate for treatment of cesarean scar pregnancy with different ultrasonographic pattern[J].Cardiovasc Intervent Radiol,2012,35(2): 286-291.

[4]Shi J F,Canfell K,Lew J B,etal.The burden of cervical cancer in China: synthesis of the evidence[J].Int J Cancer,2012,130(3):641-652.

[5]史秦峰,王德普,楊筱鳳,等.放療對宮頸癌局部免疫潛能細胞亞群的影響[J].中國婦幼健康研究,2012,23(3):294-296.

[6]Stevens E E,Ogburn P.Cesarean scar ectopic pregnancy: a case report of failed combination local and systemic methotrexate management requiring surgical intervention[J].J Reprod Med,2011,56(7-8):356-358.

[7]江翠蘭,劉美華,黃錦梅,等.術前新輔助化療對Ⅰb2～Ⅱb期宮頸癌患者治療效果觀察[J].中國婦幼健康研究,2016,27(1):117-119.

[8]Heijkoop S T,Franckena M,Thomeer M G,etal.Neoadjuvant chemotherapy followed by radiotherapy and concurrent hyperthermia in patients with advanced-stage cervical cancer: a retrospective study[J].Int J Hyperthermia,2012,28(6):554-561.

[專業責任編輯：韓曉兵]

Application of neoadjuvant chemotherapy in cervical cancer treatment

WU Hui-chun,YANG Jing

(People’s Hospital of Wuhan University, Hubei Wuhan 430000, China)

Objective To analyze the clinical application of new adjuvant chemotherapy in treatment of cervical cancer. Methods A retrospective analysis was conducted in City Hospital of Obstetrics and Gynecology in Wuhan City from March 2013 to March 2015 among 45 cases of cervical cancer at stage IB2- IIB receiving venous chemotherapy before radical surgery (venous chemotherapy group) and 45 cases directly undergoing cervical cancer radical surgery (non- chemotherapy group). Two groups of patients were compared in toxic and adverse reactions of chemotherapy, intraoperative bleeding, operation time, cervical muscle layer infiltration rate, rate of pelvic lymph node metastasis, vascular cancer, positive rate of vaginal cutting edge. Results The venous chemotherapy group had less intraoperative blood loss and shorter operation time than the non-chemotherapy group (tvalue was 4.34 and 5.45, respectively, bothP<0.05). In venous chemotherapy group there were 3 cases of gastrointestinal reactions, 2 cases of bone marrow suppression, 2 cases of liver and kidney function injury, and 3 cases of other side effects (such as hair loss or oral ulcer), and the degree was mild. After symptomatic treatment the symptoms turned better and no effect was made on continued chemotherapy and surgery. Compared to the non-chemotherapy group, the cervical muscle layer infiltration rate, and rates of pelvic lymph node metastasis and vascular tumor emboli reduced significantly in venous chemotherapy group (χ2value was 5.12, 4.90 and 4.87, respectively, allP<0.05), but two groups were not significantly different in positive rate of vaginal cutting edge (χ2=0.26,P>0.05). The disease-free survival rate in venous chemotherapy group one year after surgery was 93.3% (42/45), which was significantly higher than that (75.6%, 34/45) in non-chemotherapy group (χ2=12.25，P<0.05). The overall survival rate one year after surgery was also significantly higher in venous chemotherapy group (97.8%, 44/45) than in non-chemotherapy group (84.4%, 38/45) (χ2=8.93,P<0.05). Conclusion Neoadjuvant chemotherapy can reduce toxic and adverse reactions of cervical cancer treatment and avoid metastasis and infiltration with positive clinical significance.

neoadjuvant chemotherapy; cervical cancer; toxic and adverse reactions; lymph node metastasis

2016-06-01

吳繪春(1982-)，女，主治醫師，主要從事婦科臨床工作。

楊 菁，副主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.10.030

R711.7

A

1673-5293(2016)10-1258-03