含粒細胞集落刺激因子的漱口水預防化療后口腔黏膜炎的療效觀察

房夏玲，賀麗霞，尹小妹，劉志剛

(西安交通大學第一附屬醫院，陜西 西安 710061)

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含粒細胞集落刺激因子的漱口水預防化療后口腔黏膜炎的療效觀察

房夏玲，賀麗霞，尹小妹，劉志剛

(西安交通大學第一附屬醫院，陜西 西安 710061)

目的 觀察含粒細胞集落刺激因子的復方漱口水預防白血病患兒口腔黏膜炎的療效。方法 選取西安交通大學第一附屬醫院2014年1月至2016年1月期間收治的白血病患兒40例，隨機分為實驗組和對照組。對照組20例患兒化療后給予維生素B12及亞葉酸鈣復方漱口水預防口腔黏膜炎，實驗組20例患兒給予重組人粒細胞刺激因子注射液(瑞白)聯合維生素B12及亞葉酸鈣復方漱口水預防口腔黏膜炎，觀察兩組患兒口腔黏膜炎的發生率及愈合時間。結果 對照組有10例患兒發生不同程度的口腔黏膜炎，其中Ⅰ級3例，Ⅱ級4例，Ⅲ級2例，Ⅳ級1例；實驗組僅有3例發生Ⅰ級口腔黏膜炎，兩組患兒口腔黏膜炎的發生率比較有顯著性差異(χ2=6.415，P<0.05)。對照組患兒口腔黏膜炎愈合時間為13±3天，實驗組愈合時間為6±2天，兩組比較有顯著性差異(t=8.682，P<0.05)。結論 含粒細胞集落刺激因子的復方漱口水可有效地預防白血病患兒的口腔黏膜炎，并縮短口腔黏膜炎的愈合時間。

白血病；口腔黏膜炎；粒細胞集落刺激因子；漱口水

化療是治療小兒白血病的有效方法，甲氨蝶呤是常用藥物，大劑量甲氨蝶呤化療后，患兒黏膜損傷是臨床常見的較為嚴重的并發癥之一，其中以口腔黏膜炎(oral mucositis，OM)居多[1-2]。在高危白血病患兒大劑量甲氨蝶呤的化療中，其發生率幾乎為100%。一旦發生口腔黏膜炎將影響患者進食，并可能誘發全身感染，其不僅影響患兒的生活質量，同時增加了住院費用。因此，有效預防口腔黏膜炎是治療小兒白血病領域關注的熱點問題。本資料中采用含粒細胞集落刺激因子的復方漱口液對白血病化療患兒進行口腔黏膜炎的預防，改善了患兒的生活質量，報告如下。

1對象及方法

1.1患者資料

選取2014年1月至2016年1月期間西安交通大學第一附屬醫院收治的白血病患兒40例。將患兒分為兩組，對照組采用亞葉酸鈣及維生素B12復方漱口水漱口，實驗組采用重組人粒細胞刺激因子注射液(瑞白，國藥準字S19990049，劑量6.0×106IU/支)聯合亞葉酸鈣及維生素B12復方漱口水漱口。所有患兒家屬均同意治療方案，自愿簽署《知情同意書》。對照組20例，男性11例，女性9例，年齡為6～14歲，其中急性非淋巴細胞白血病6例，急性淋巴細胞白血病14例；實驗組20例，男性10例，女性10例，年齡為4～14歲，其中急性非淋巴細胞白血病8例，急性淋巴細胞白血病12例。急性非淋巴細胞白血病患者采用DA(柔紅霉素+阿糖胞苷)或MA(依托泊苷+阿糖胞苷)方案化療，急性淋巴細胞白血病患者采用VDLD(長春新堿+柔紅霉素+左旋門冬+地塞米松)方案化療。

1.2方法

所有患兒均從化療結束次日開始漱口，直至患兒白細胞降至低谷再次回升至正常后停止漱口。對照組漱口液的成分為0.9%氯化鈉注射液500mL、亞葉酸鈣100mg、維生素B12 5mg，3～4次/日，5～10分鐘/次；實驗組漱口液的成分為0.9%氯化鈉注射液500mL、亞葉酸鈣100mg、維生素B12 5mg、瑞白100μg，3～4次/日，5～10分鐘/次。每72小時更換一次漱口液。

1.3觀察指標

觀察兩組患兒口腔黏膜炎的發生率及嚴重程度的差異。參照世界衛生組織口腔黏膜炎分級標準[3]，將口腔黏膜炎分為0～Ⅳ級：0級，口腔黏膜無異常；Ⅰ級，口腔黏膜有1～2個小于1cm的潰瘍，黏膜紅斑及疼痛，能夠進食；Ⅱ級，口腔黏膜有1個大于1cm的潰瘍和數個小潰瘍，疼痛加重，能進食半流質食物；Ⅲ級，口腔黏膜有2個大于1cm的潰瘍和數個小潰瘍，只能進食流質食物；Ⅳ級，口腔黏膜有2個以上大于1cm的潰瘍或潰瘍融合，疼痛劇烈，不能進食。

1.4統計學方法

采用SPSS 13.0進行統計學分析，率的比較采用卡方檢驗，計量資料比較采用t檢驗，P<0.05有顯著性差異。

2結果

2.1兩組患兒的一般情況

兩組患兒在年齡、性別、疾病類型方面進行比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性，見表1。

項目對照組(n=20)實驗組(n=20)t/χ2P年齡(歲)8.9±2.67.5±2.81.6420.109性別 男11(55.0)10(50.0)0.1000.752 女9(45.0)10(50.0)疾病類型 急性淋巴細胞白血病14(70.0)12(60.0)0.4400.507 急性非淋巴細胞白血病6(30.0)8(40.0)

2.2兩組患兒口腔黏膜炎的發生情況

對照組有10例患兒發生了不同程度的口腔黏膜炎，占50.0%，在對照組10例發生口腔黏膜炎的患兒中，Ⅰ級口腔黏膜炎3例，Ⅱ級4例，Ⅲ級2例，Ⅳ級1例；實驗組僅有3例患兒發生了口腔黏膜炎，占15.0%，且3例均為Ⅰ級口腔黏膜炎，兩組患兒口腔黏膜炎發生率比較有顯著性差異(χ2=6.415，P=0.04<0.05)。

表2 兩組患兒口腔黏膜炎發生情況比較[n(%)]

Table 2 Comparison of incidence of oral mucositis in children between two groups[n(%)]

2.3兩組患兒口腔黏膜炎愈合時間的情況

對照組患兒口腔黏膜炎愈合時間為13±3天，實驗組患兒口腔黏膜炎愈合時間為6±2天，實驗組患兒口腔黏膜炎愈合時間明顯短于對照組，經比較有顯著性差異(t=8.682，P<0.05)。

3討論

口腔黏膜炎是白血病患者化療后常見并發癥之一，常發生于化療后7～10天白細胞處于低谷期。發生口腔黏膜炎的機制可能與化療藥物對于增殖活躍的口腔黏膜上皮發生直接損傷及影響其修復而造成口腔潰瘍有關[4]。口腔黏膜炎多在患者化療后白細胞較低時發生，口腔黏膜正常的屏障被破壞，容易發生局部感染，甚至導致全身感染的發生，其直接影響患兒的生活質量乃至威脅生命，增加了住院的費用，是困擾臨床治療的難題之一。

目前，臨床上用于預防及治療口腔黏膜炎的方法多樣化，療效不同，其中加強口腔衛生是主要的預防方法，包括口腔衛生的清潔、各種漱口水的應用，如碳酸氫鈉、甲硝唑以及含復合維生素B、慶大霉素的復合漱口水等。一旦發生口腔黏膜炎還可以給予物理及化學方法治療，包括短波紫外線照射、低強度激光、雙氧水、氟尿嘧啶、IL-11、亞葉酸鈣、維生素B12等等。亞葉酸鈣及維生素B12主要用于大劑量甲氨蝶呤化療后預防口腔黏膜炎。有研究發現維生素B12具有促進甲基轉移、保護葉酸在細胞內的轉移和貯存、維護神經系統健康等作用[5]，并可改善局部微循環及神經營養狀態，可加速口腔黏膜潰瘍面的愈合。另有研究發現，維生素B1、B6、B12的鎮痛和抗炎作用在實驗動物的急性疼痛模型中30年前就已得到證實[6]。在臨床應用中發現維生素B12在治療口腔潰瘍中不僅療效優于傳統的維生素B2，而且對潰瘍引起的疼痛具有明顯的抑制功能[7]，可減輕患者的痛苦，有利于進食，提高了患者的生活質量。瑞白是一種粒細胞集落刺激因子，可促進白細胞的恢復，同時有研究發現其具有促進上皮細胞愈合的作用[8]。汪靖等[9]報道，化療常出現患兒的骨髓抑制和消化道黏膜潰瘍，應及時給予添加粒細胞集落刺激因子和維生素B12等對癥處理。因此推測亞葉酸鈣、維生素B12與粒細胞集落刺激因子聯合應用可能具有協同作用，有利于化療后口腔黏膜炎的預防與創面愈合。

本資料中，對照組給予亞葉酸鈣+維生素B12復方漱口水，實驗組給予亞葉酸鈣+維生素B12+粒細胞集落刺激因子復方漱口水，預防白血病患兒口腔黏膜炎，結果顯示聯合應用粒細胞集落刺激因子后，患兒口腔黏膜炎的發生率顯著降低(15% vs 50%)(P<0.05)，且嚴重程度明顯減輕，提示粒細胞集落刺激因子聯合亞葉酸鈣、維生素B12對臨床白血病化療后患兒口腔黏膜炎的預防具有重要的應用價值。同時還發現，對于發生化療后口腔黏膜炎的患兒給予亞葉酸鈣+維生素B12+粒細胞集落刺激因子復方漱口水后，實驗組的創面愈合時間顯著短于對照組(P<0.05)，提示聯合應用粒細胞集落刺激因子對口腔黏膜炎的治療也具有重要作用。

綜上所述，含粒細胞集落刺激因子的復方漱口水可有效降低白血病患兒化療后的口腔黏膜炎發生率，并能有效縮短口腔潰瘍的愈合時間，具有廣泛的臨床應用價值，值得進一步推廣應用。但是，其具體作用機制仍有待進一步深入研究。

[1]Fijlstra M, Rings E H, Verkade H J,etal.Lactose maldigestion during methotrexate-induced gastrointestinal mucositis in a rat model[J].Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2011,300(2):G283-G291.

[2]Zong H, Thomas T P, Lee K H,etal.Bifunctional PAMAM dendrimer conjugates of folic acid and methotrexate with defined ratio[J].Biomacromolecules,2012,13(4):982-991.

[3]Woo S B, Sonis S T, Monopoli M M,etal.A longitudinal study of oral ulcerative mucositis in bone marrow transplant recipients[J].Cancer,1993,72(5):1612-1617.

[4]駱宏字,甄銳,李莉.白血病化療患兒口腔黏膜炎的預防及護理進展[J].中國藥業,2015,24(Z1):356-357.

[5]陳楠,黃巖,周麗娜.復方維生素B12溶液治療口腔潰瘍的臨床體會[J].中國社區醫師(醫學專業),2012,14(24):145.

[6]徐鈮,宋學軍.B族維生素的鎮痛和神經保護作用[J].中國疼痛醫學雜志,2013,19(10):609-613.

[7]吳春根,何安慰.硬膜外注射甲基維生素B12治療周圍神經脫髓鞘病變臨床觀察[J].海軍醫學雜志,2012,33(4):219-222.

[8]謝珺.重組人粒細胞集落刺激因子治療白血病患者口腔黏膜炎的護理體會[J].當代護士(學術版),2011,(1):133-134.

[9]汪靖,張利華,金潤銘.大劑量甲氨蝶呤治療兒童急性淋巴細胞白血病的臨床分析[J].中國醫藥,2014,9(3):397-399.

[專業責任編輯：孫 新]

Curative effects of compound mouthwash with granulocyte colony-stimulating factor on preventing oral mucositis after chemotherapy

FANG Xia-ling, HE Li-xia, YIN Xiao-mei, LIU Zhi-gang

(First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University, Shaanxi Xi’an 710061, China)

Objective To observe the curative effect of compound mouthwashes containing granulocyte colony-stimulating factor on preventing oral mucositis of children with leukemia. Methods Forty children diagnosed with leukemia and hospitalized in the First Affiliated Hospital of Xi’an Jiaotong University during the period of January 2014 to January 2016 were divided into experimental group and control group. Children in the control group were given vitamin B12and folic acid compound gargle water to prevent oral mucositis, while children in the experimental group received granulocyte colony-stimulating factor, vitamin B12and folic acid compound gargle water. The incidence of oral mucositis and healing time were observed in two groups. Results There were 10 cases of oral mucositis in the control group, including 3 cases of gradeⅠ, 4 cases of grade Ⅱ, 2 cases of grade Ⅲ and one case of grade Ⅳ, while there were only 3 cases of oral mucositis of gradeⅠin the experimental group. The difference in the incidence of oral mucositis was significant (χ2=6.415,P<0.05). Healing time of oral mucositis in the experimental group (6±2 days) was shorter than that of the control group (13±3 days), and there was significant difference (t=8.682,P<0.05).Conclusion Compound mouthwashes containing granulocyte colony-stimulating factor could effectively prevent oral mucositis of children with leukemia and shorten healing time.

leukemia; oral mucositis; granulocyte colony-stimulating factor; mouthwash

2016-06-07

房夏玲(1976-)，女，主管護師，主要從事兒科血液疾病并發癥護理及管理工作。

劉志剛，主任醫師。

10.3969/j.issn.1673-5293.2016.10.035

R725.5

A

1673-5293(2016)10-1273-03