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勤來半生揚國粹 換取濃濃藥草香

2016-11-30 15:43:34黃雪霜戶萬
科學中國人 2016年10期
關鍵詞:中藥研究

黃雪霜 戶萬

編者按:

2015年屬于中國人的榮耀少不了“科學中國人”。

這一年,科學中國人(2011)年度人物的獲得者——屠呦呦女士,成為中國本土科學家中獲得諾貝爾自然科學類獎第一人。這位一生習慣了樸素、低調的科學家最后將榮譽歸功于“中醫藥現代化的勝利”;

這一年,基礎醫學與藥學領域科學中國人年度人物授予國家中藥現代化工程技術研究中心主任和暨南大學嶺南傳統中藥研究中心主任曹暉。這位1961年出生的中藥學專家用他半個多世紀的豐富人生證明了中醫藥學的淵源和博大,且利用手中的現代科學利器將這一古老學科發揚光大,從而催發出新的生命力。

追蹤覓源,以史為鑒,創新制藥。讓我們走近年度人物曹暉。

曹暉的工作很多、很“雜”,這是記者在粗略了解他所做的工作后產生的第一印象。

在踏入中醫藥研究殿堂之后的漫長一段時間里,他的“深造之旅”是在埋首于對中醫藥典古籍古方的追蹤覓源、甄別、整理和學習中度過的。尤其是當他與明代官修《本草品匯精要》這一中國最后一部國家藥典結緣之后,他的人生圍繞這一本古書上演了許多喜怒哀樂。

但如今曹暉對外正式的職務既是國家中藥現代化工程技術研究中心主任,同時又是暨南大學嶺南傳統中藥研究中心主任及中山大學、中國中醫科學院的客座教授。在國家中藥現代化工程技術研究中心這一肩負著“中國現代中藥科技產業孵化器”重任的國家級研究中心里,他和他的團隊不計得失地先后為依托單位麗珠醫藥集團及多家企業提供了很多涉及創新技術與產品轉讓、新方法和新設備推廣應用等服務性工作,社會、經濟效益顯著:而作為教授,他也為中藥傳統學科的本草、鑒定、炮制等專業領域不遺余力培養青年教學、科研的人才。

與此同時,身兼學術、社會很多其他職務的他,一直在做著很多為整個中藥行業服務的工作,包括撰寫、編著行業相關的圖書文獻,籌辦全國執業中藥師資格考試體系、中成藥、中藥飲片GMP認證體系等。

勤來半生揚國粹,換取濃濃藥草香。這,是曹暉的真實寫照。

讀萬卷書行萬里路,融中西方匯百草香

“讀萬卷書行萬里路”,曹暉的學術人生證明了這一點。

曹暉出生于醫藥衛生之家。但他坦言自己最初因為“反叛”并不屬意于這一行業。在“學好數理化走遍天下都不怕”理念風行的年代,他似乎更向往于數理化那方天地。只是冥冥之中好像有一雙手還是把他引入了醫藥行業。

1979年,涌入在高考的千軍萬馬中,曹暉因為分數恰僅適合于報考醫學類高校,他最終選擇進入江西中醫學院中藥學專業學習。從此一腳跨入中醫藥學研究的大門,一路追尋屬于他的精彩。而事實證明,他也很適合于這一行業。

憑借扎實的功底,大學4年,他的成績一直都很優秀,其畢業論文“關于當歸炮制歷史沿革研究(發表在《中藥通報》1986年11卷2期22-25頁)”獲得中央國家機關首屆青年優秀論文三等獎(1986年)。

1983年,作為“天之驕子”的曹暉畢業后非常順利地被分配至江西省景德鎮市藥品檢驗所工作,這是一份當時人人都很羨慕的“鐵飯碗”工作。期間他參與籌備了中藥檢驗室,采集當地植物和藥材標本達1000余份,同時參加了衛生部組織的全國藥檢系統中藥質量大檢查和全國第三次中藥資源(江西片區)普查等多項工作。

與很多同事一樣,原本曹暉的人生可以就此穩定地走下去。但兩年后,天生骨子里就有一股向上求索欲望的他選擇繼續攀爬象牙塔。且經過一段艱苦地復習,他順利考上衛生部中醫研究院(現中國中醫科學院)中藥研究所攻讀碩士學位,師從我國著名的生藥本草學家——謝宗萬先生。就是在那里,他與《本草品匯精要》結下了一生的情緣。

1988年,曹暉研究生畢業后留所工作,從事中藥生藥和本草學研究,并參加了《中華本草》的編寫工作。在很多人以為他會就此停留的時候,曹暉追逐的腳步卻變得更快、更遠起來:

1989年秋后兩年時間,他先后作為客座研究員應邀赴日本津村順天堂生物化學研究所和香港中文大學中藥研究中心進行學術訪問研究,期間分別就“中藥威靈仙的顯微定量鑒定研究”和“有毒中藥烏頭類的炮制規范及其飲片質量評價研究”展開了深入細致的研究工作,成果顯著。在完成學習和研究任務之后,曹暉回到中國中醫研究院工作,但僅1年多后,他就又踏上了出外求學的征程,這次是公派赴香港中文大學生物系攻讀博士學位,師從于美國加州大學伯克萊分校植物分類學博士Paul But教授,主攻分子生物技術在中藥鑒定領域的應用研究。從此,現代生物技術的大門徐徐向他開啟。

在攻讀博士的4年時間里,利用手中掌握的現代基因技術,曹暉完成了菊科5個屬13種植物的分子系統學和嶺南地區常用的涼茶原料“苦地膽”與“土公英”的DNA指紋鑒別研究,同時完成了對這些藥材形態、組織、理化等的生藥學研究工作,分離出新的抗癌活性成分2個,發表在國際一流學術刊物論文8篇。其出色的表現為自己贏得了鮮花和掌聲:1995年夏,他代表香港青年科學工作者出席了在北京召開的第二屆中國科協青年科學家會議,受到不同時期黨和國家領導人江澤民、胡錦濤、朱光亞、周光召等同志的接見。

值得一提的是,在海外全心學習分子生物技術的同時,曹暉不忘對傳統中醫制藥工藝的追尋。這一時期,他對在中國大陸早已失傳的天雄飲片加工工藝進行了文獻調研與搶救,為成功發掘這一古老炮制工藝做出了重要貢獻。

1995年秋,曹暉又回到了北京中國中醫研究院中藥研究所工作。此時的他與以往有了大不同。通過多年在外對世界前沿科學技術的學習和積累,他將這些先進的思想和技術融入到對古老中藥學的研究與開發利用中,收獲了很多業界為之贊嘆的創新成果:他在國內率先開展了中藥DNA指紋鑒定研究,是中藥分子鑒定早期開拓者之一;先后3次榮獲科技部中國新醫藥博士論壇優秀論文、中國藥學會學術年會優秀論文等獎項。發表中藥分子鑒定學論文30余篇(其中10篇收入SCI),合作出版英文專著1部,出席國際國內學術會議10余次。endprint

機會總是喜歡垂青有所準備的人。因為在生藥本草研究領域出色的表現,1997年,曹暉被遴選為國家人事部、衛生部、國家中醫藥管理局評定的第二屆全國名老中醫藥專家學術經驗繼承人,師從我國著名中藥炮制學家王孝濤教授。這為他深入研究中藥采制、炮制打開了方便之門。

在3年的繼承學習期間,他先后跟師到廣東、四川、山東、浙江、天津、北京等下廠見習和實踐,幫助恩師進一步和提煉完成了其著名的“中藥采制控質論”和“中藥炮制減毒增效論”,并通過運用這二論對有毒中藥半夏、天雄進行了深入的科學研究,提出了鮮藥炮制即中藥產地加工與炮制一體化技術設想,為改進兩個道地藥材半夏、天雄的飲片生產工藝提供了可靠依據。

為進一步運用分子技術開拓中藥鑒定應用,1998年秋,他應邀參加中日國際合作研究項目,再度赴日本國立富山醫科藥科大學和漢藥研究所藥效解析中心做博士后研究,開展中日同名異物生藥川芎、山藥、郁金、莪術等生藥鑒定以及姜科姜黃屬植物分子系統學研究。期間先后兩次參加日本生藥學會年會并發表研究成果,獲得同行好評,被接納為日本生藥學會會員。2000年年底,受香港中文大學聘請,他又赴香港開展了蛇床子、廣藿香、三七、人參、甘草、黃芪、黨參、半夏、黃精、玉竹、藏藥塞隆骨等重要中藥的DNA分子鑒定的研究。對這些藥材的相關的18S rRNA、ITS、marK、trnK、rbcL、5S rRNA間隔區基因條形碼總計100余個序列登錄于國際基因庫GenBank中,供同行使用。

多年奔波游走在傳統中醫藥和現代分子生物科學技術的學習和實踐之間,如果說中醫院校的教育和謝宗萬、王孝濤等老一輩中藥學專家的指引讓曹暉領會到了傳統中醫藥的博大和精深:而在國外的見聞和學習則讓他深刻體會到了現代生物科學技術的神奇魅力。與很多“走出去”的學者一樣,曹暉嘗試著將兩者精華相結合,因此成為領域很多技術的開創人,嘗到了創新的“幸福果實”。

從18歲跨入中醫藥大學校園的門檻,到22歲初涉職場:從24歲重返校園攻讀碩士學位,到之后往返于職場、校園和國內、國外之間,至35歲獲得博士學位,近40歲從事完博士后研究工作。曹暉的求索之路是一條堅持不懈的螺旋上升之路,這也印證了他堅毅踏實的性格。他說:“這一路走來雖然辛苦,但我覺得每走一步都沒有白費。它們對我來說其實是一種水滴石穿的積累,雖然可能短期內看不到什么成果,但我堅信總有一天我能感受到。”事實上,他確實廣受其慧。

一本書一生情,以史為鑒以周遭為鑒

名言有云:“讀史使人明智,讀詩使人聰慧”“以史為鏡,可以知興替”。

嚴格來說,曹暉不是學歷史的,但他又很像學歷史的。這一切都源于他一直以來對《本草品匯精要》的研究,源于他對很多本草書籍的研究、撰寫和整理。

曾經有人評價曹暉對《本草品匯精要》的鉆研過程本身就是一部濃縮了悲歡離合的史詩,甚至有人笑說都可以編寫出一部電視劇了。而在曹暉看來,他為之傾獻一生的古書本身更是一部反映民族起落的濃縮史。他說:“這部書從開始撰寫編纂計劃就披上了一層神秘的色彩,成書后遭到的又是不準問世的厄運,以至這一禁書的多種抄本歷經滄桑,在近百年兵荒馬亂之中或毀或存,最后完整的抄本全部流落國外,難以回歸祖國。實為中華文化遺產遭受劫難的一個縮影,也是我國學術界的一個巨大損失。”

研史的人更懂珍惜歷史,曹暉的經歷又證明了這一點。

據曹暉介紹,《本草品匯精要》是明朝中葉掀起“弘治中興”的一代賢君——孝宗帝下詔,由司設監太監作總督,太醫院院判劉文泰等領銜撰輯而成。當時編纂主持人為迎合皇上偏好醫藥和繪畫的愿望心意,舍棄時已較成熟的雕板刊刻印刷技術,由14位抄書工匠分色繕寫文字,8位宮廷畫師負責繪圖而成,其文字絹秀趙體,藥圖丹青精描。算得上是我國本草史現存的最大的一部彩色藥物圖譜。也正因為該書的編纂動機,以及恰巧書成后僅兩個月孝宗皇帝便因太醫院誤診“駕崩”等一系列歷史原因,加上當時彩色印刷條件的限制,使得這部藥典深禁內宮未能頒行天下,故此書在歷史上鮮為人知。

根據多方研究,曹暉曾大膽推測,李時珍在編寫舉世聞名的《本草綱目》的時候曾借鑒了《本草品匯精要》,因為《本草綱目》完成晚于它僅73年。這位曾經查閱經、史、子、集及野史、筆記達八百余部的偉大醫藥學家盡管沒有提到過這部明代政府組織編纂的藥典著作,可能就是因為它是禁書,而實際上李時珍很可能在嘉靖年間利用在皇宮任職之便接觸到這部禁書。

那么,這樣一本禁書,是如何在民間得以流傳,原書“弘治正本”如何流落海外的呢?曹暉口述的《本草品匯精要》外傳史正如上文所說,其實是一個反映中華文化起起落落的縮影。目前國內外所發現的傳抄本不下20種,很大一部分得益于清朝一位同樣偏愛醫藥的賢君康熙帝,在他的推動下,明代藥典得以重抄且校正后流傳。只可惜這樣一部古籍,歷經四百余年的滄桑,橫跨幾個朝代,現今僅有4部抄本是完整的,而且全部流失于國外。國內所存只是少數幾種殘卷了。這使國內很難看到原書的全貌。也正因為如此,才有了曹暉歷時三十余年不輟,甚至千里迢迢遠赴國外不斷追索的“傳奇”故事。

從師從謝宗萬先生攻讀碩士學位以來,曹暉就開始了明代官修本草《本草品匯精要》的文獻學研究。在3年的研究生學習期間,他完成了對這本書的版本學、本草學、校勘整理等研究,發表有關論文15篇,其中1篇論文“《本草品匯精要》版本學研究”后被收入國家大型文獻書籍《中國新時期社會科學成果薈萃》(盧繼傳主編,北京中國經濟出版社1998年版),4篇論文先后榮獲中央國家機關、衛生部、國家中醫藥管理局、中國藥學會等青年優秀論文一等獎、三等獎項。其碩士論文“《本草品匯精要》版本源流、內容特色及藥物品種的考察”榮獲1988年度中國中醫研究院研究生部“何時希獎學金”唯一的一等獎。

1992年在中國中醫研究院工作期間,曹暉負責主持的“《本草品匯精要》校點注釋研究”項目獲得國家中醫藥管理局青年科研基金資助,并通過羅馬大學東方學白佐良教授(前意大利駐香港領使)介紹,以羅馬國立中央圖書館所藏《本草品匯精要》清彩繪抄本為底本,歷時3年完成研究工作,通過國家中醫藥管理局組織的以北京中醫藥大學王綿之教授為組長的專家鑒定。endprint

除了意大利的手抄本之外,德國柏林國家圖書館收藏的一部手抄彩繪本殘卷(與上海圖書館存2冊同為一部),倫敦圖書館珍藏的傳抄本(后被日本大塚恭男教授收藏),巴黎法國圖書館和法蘭西研究院圖書館珍藏的2部清代乾隆插圖手稿,日本大阪武田制藥公司私人藏書樓“杏雨書屋”珍藏的“弘治原本”、“康熙重繪本”殘本(與北京國家圖書館存13冊同為一部完秩)、臺北“國立中央圖書館”存明末崇禎插圖手稿……談起這些流傳海外的手抄本,曹暉就像是自己一個個失落在外的孩子,他能將他們流落在外或受珍視或被冷的故事一一細數、娓娓道來:

例如倫敦圖書館所藏彩繪傳抄本自1840年代因鴉片戰爭從中國流落到英國,倫敦圖書館由于不了解《本草品匯精要》的歷史背景,將這部珍貴抄本作為《本草綱目》處理給倫敦一家舊書店后受到“冷落”,幾經輪轉百年后又從歐洲流入日本而倍受重視。

又例如弘治原本據說是北洋政府內務部長兼交通總長朱啟鈐在1920年代購買故宮流出的兩麻袋文物中意外發現的,后轉贈給好友——北京大瓷商郭葆昌,經郭氏家族保存30年之久后幾經轉手通過香港又流入日本……中國古籍外傳的遭際由此可見一斑。

因為有感于曹暉對這本古籍校本的研究和珍愛,很多圖書館甚至私藏者都愿意拿出珍藏供其研究和翻拍。而《中國中醫藥報》在1992年6月5日頭版以“成功的起步——記青年科研人員曹暉和他的《本草品匯精要》研究”為題并加編后按語發表了曹暉的科研事跡的長篇報道。1993年,由曹暉主持的“《本草品匯精要》校點注釋研究”項目榮獲中國中醫研究院中醫藥科技成果獎三等獎。在他及團隊的努力之下,2003年北京華夏出版社出版了失傳已久的首部圖文并貌的《本草品匯精要》。

從24歲與《本草品匯精要》結緣至今仍在追尋研究的路上,曹暉與這本古書的緣分還在持續,且會一直持續。

值得一提的是,專注《本草品匯精要》的研究工作之外,多年來,曹暉還主持參與了很多關于中國藥學史和本草學的研究,包括為《中國藥學年鑒》1990年卷和1993年卷撰寫了“本草學研究”年度綜述性文章。作為中國本草工程學術委員會委員,參加了中國文化研究會《中國本草全書》大型專業圖書的艱辛出版工作。同時還參加了如《中國大百科全書·化學卷》《中華古文明大圖集·頤壽》《中華五千年文明圖集》《彩色插圖中國科學技術史》等書的撰寫和圖片編撰工作。

以史為鑒,以周遭見聞為鑒。多年的沉淀讓曹暉更懂得吸取人生精華從而推動自己或所屬領域的向前行。或許是因為長年沉浸于對古籍歷史的追蹤溯源,他早已習慣了用這樣視角和思維去對待周遭的很多事情。譬如作為中國藥學會藥史專委會副主任委員,他會告訴你這一學會成立百年的歷史:從清末民初時期在留日學藥的留學生中誕生的“中華藥學會”,到新中國成立前為臺灣藥學界所沿用,直至1972年中國恢復聯合國合法席位后,國際藥學聯合會被收回改為“中國藥學會”等。為梳理這些歷史脈絡,他甚至在日本留學期間到多家當年先輩留學的大學追尋這些成員的學籍和經歷;他又很會將自己多年留學在外的感悟都帶回到祖國,從而指引行業前行。譬如留學日本時因為有感于日本在“執業藥劑師”的藥學服務培訓和生產質量管理規范領域的嚴格門檻,所以回國后也一直倡議推行相關工作。1996年6月,在國家中醫藥管理局科教司、質量司借調工作期間,曹暉負責籌備了我國首次全國執業中藥師資格考試和全國中藥企業GMP實施的手冊編訂工作,此后還組織編寫了全國執業中藥師資格考試的考試大綱、考試輔導資料,在行業報刊如《健康報》《中藥事業報》《中國醫藥報》和《中醫藥管理》雜志上發表了13篇有關考試政策和國外藥師考試經驗的文章,為推動我國執業藥師資格考試制度作出了開創性貢獻。此外,他還作為主審與他人合作編寫了我國第一本高等醫藥院校教材《中藥藥事管理學》(山東泰山出版社1997年版),這本書至今已經成為相關領域的經典必讀教科書。

一路采擷,將吸收的人生精華轉化為自身和行業的財富,曹暉,沉醉在歷史的梳理和總結以及對世界先進科學技術思想的學習中,得到了想要得到的成長。

實踐創新制藥,服務一方百姓

如果說,曹暉的前20多年是往來穿梭在傳統智慧精華和現代先進技術之間來回追索的“追尋之路”,那他在國家中藥現代化工程技術研究中心所做的10余年工作就是一條積累鋪就的“實踐之路”。事實上,他的成功就是建立在不斷學習和實踐的循環往復中。

2001年9月,受國家科技主管部門聘請,曹暉到廣東珠海麗珠集團擔任國家中藥現代化工程技術研究中心主任,全面主持日常工作。也是在那一年,該中心通過國家驗收正式掛牌成為全國最早的四大中藥工程中心之一。

對從事與轉化醫學相關的工作,曹暉還是有信心的。

早在攻讀完碩士研究生之后,他豐富的工作與海外求學經歷為他在相關領域里的實踐打下了堅實的基礎。由他帶領團隊所研制的藥材PCR快速檢測試劑盒(三七花、人參花)及高效特異基因芯片(半夏、三七)為中藥規范化的種植和高效快速簡便的標準化檢驗提供了示范性研究案例。“中藥半夏的DNA分析與分子鑒別”榮獲中國藥學會島津杯第五屆全國藥物分析優秀論文二等獎。

尤其在師承王孝濤教授期間,考慮中藥傳統制藥技術一炮制領域需要在產地加工與飲片生產地之間進行干燥和濕潤等多道復雜的工序和多次來回環節,使得很多有效成分丟失,因此他提出了在道地產區就地加工炮制一體化的“鮮藥炮制”技術模式,改進傳統生產工藝方式,并成功運用至鮮半夏、鮮附子(天雄)兩味毒性中藥的生產制作中,產生了較好的經濟與社會效益。因為在這一領域積累的經驗,曹暉為中國開創中藥飲片生產管理規范的局面做出了積極貢獻,他也因此被認為是該領域的踐行者和首創者之一。

加入國家中藥現代化工程技術研究中心后,得益于之前的積累,曹暉的工作進行得游刃有余。他首先建立系列具有自主知識產權的核心技術平臺,包括中藥超聲波提取技術和中藥超微粉碎技術、抗病毒顆粒抗新發傳染性疾病技術、道地藥材基因評判技術等,通過中藥注射劑、固體制劑產品升級中的核心技術、產業化關鍵共性技術(生產全過程質量控制、上市后安全性、有效性、經濟性3R再評價等)在行業內全面推廣與應用。例如他和團隊先后在麗珠醫藥集團股份有限公司所屬麗珠制藥總廠、韶關利民制藥廠、四川光大制藥有限公司以及香港和記黃埔廣州健保公司、深圳海王藥業、廈門天子福藥業、深圳益生堂、深圳潤和藥業、北京康派特科技公司等企業和廣州軍事體育學院、澳門大學等大學院所進行產學研合作,在中藥大品種參芪扶正注射液、血栓通注射液、抗病毒顆粒的二次開發以及三花凍干粉針、復方五指柑膠囊等中藥創新藥研發;對外技術合作與新產品技術轉移、成果轉讓、老產品質量標準提升和技術改造、中藥工程技術和設備推廣應用等方面,創造經濟效益超過120億元。

基于珠海和港澳、泛珠三角的地緣關系,曹暉還帶領團隊與香港中文大學、香港城市大學、澳門大學、中山大學、暨南大學等達成了友好合作的關系,共同組建了5個聯合實驗室,承擔起多項課題,如國家“863”計劃、國家科技支撐計劃及省市科技項目。先后在云南(昆明、玉溪)、四川(成都)、廣東(廣州、東莞、湛江、中山、韶關、珠海)、香港等泛珠三角地區大健康領域成立9個分中心和2個研究所,為“推動國家中藥現代化科技產業行動計劃”和區域經濟做出了巨大貢獻。

因為貢獻突出,曹暉先后獲得科技部中藥現代化科技產業基地建設十周年先進個人、廣東省優秀工程中心主任、珠海市高層次人才、珠海經濟年度人物科技創新提名獎、珠海市藥學會先進工作者等榮譽稱號。

致力于中醫藥科技產業化的同時,曹暉還不忘培養、哺育下一代的重任。除在建立的多個分中心、聯合實驗室、企業博士后工作站培養學生外,先后為香港大學、澳門理工學院、廣州中醫藥大學、中國藥科大學、廣東醫科大學等學生提供見習基地,指導實習生畢業論文。而他自己先后在中國中醫科學院、中山大學、暨南大學、康美藥業等單位培養博士后、博士、碩士研究生10余名。編纂出版學術著作20余部,發表專業論文180多篇。

繁忙的日常工作之外,曹暉還積極承擔各種社會服務活動,包括先后參加國家、廣東省、廣州市、珠海市、民主黨派等生物醫藥戰略發展規劃工作:參加粵港澳合作、科技規劃等軟課題:同時還兼任中國中醫科學院中藥研究所生藥研究中心客座研究員,中山大學、三峽大學兼職教授和博士生導師,國家科學技術獎勵評審專家、國家保健食品審評專家、中國藥典會委員等職務。雖然每天為此奔波勞碌,但他依然甘之如飴。在他看來,多年所做的一切,就是為了將藥香帶入千家萬戶,惠及普通老百姓。為這一心愿,他會一直走下去。endprint

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