甲鈷胺在乳腺癌多西紫杉醇化療所致外周神經毒性中的防治效果分析

陸娟

【摘要】 目的 探討甲鈷胺在乳腺癌多西紫杉醇化療所致外周神經毒性中的防治效果。方法 60例采用多西紫杉醇化療的乳腺癌患者， 隨機分為觀察組和對照組， 各30例。兩組患者均選擇含有多西紫杉醇的化療方案實施化療， 觀察組在化療過程中應用甲鈷胺治療， 對照組未應用甲鈷胺治療。觀察兩組患者化療過程中外周神經毒性癥狀， 記錄兩組患者出現外周神經毒性癥狀的時間以及發生外周神經毒性癥狀時多西紫杉醇的用藥量。記錄兩組患者發生外周神經毒性癥狀的患者例數， 計算發生率， 并根據外周神經毒性癥狀程度進行分級。結果 觀察組中7例患者出現外周神經毒性癥狀， 發生率為23.3%；對照組中16例患者出現外周神經毒性癥狀， 發生率為53.3%；比較差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組中外周神經毒性癥狀分級：0級23例、1級5例、2級2例；對照組分別為0級14例、1級9例、2級5例、3級2例；比較差異具有統計學意義（P<0.05）。對照組發生外周神經毒性癥狀時間為（9.3±1.9）周， 發生外周神經毒性癥狀時多西紫杉醇的量為（215±26）mg；觀察組分別為（16.2±2.3）周、（320±33）mg；比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 甲鈷胺能夠對乳腺癌多西紫杉醇化療所致外周神經毒性產生較高防治效果， 效果顯著， 值得借鑒。

【關鍵詞】 甲鈷胺；乳腺癌；多西紫杉醇；外周神經毒性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.136

紫杉類藥物（如多西紫杉醇）在化療過程中可使患者產生外周神經毒性癥狀， 影響到應用此類化療藥物患者的生存質量， 同時還影響到化療療程和療程中是否能夠足量用藥[1]。維生素B12在糖尿病等疾病的周圍神經病變治療中顯示較好臨床效果。本文選擇本院收治的乳腺癌采用多西紫杉醇化療患者， 觀察甲鈷胺對此類患者周圍神經毒性癥狀的防治作用。現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年12月～2015年12月入選的60例采用多西紫杉醇化療的乳腺癌患者， 隨機分為觀察組和對照組， 每組30例。兩組患者功能狀態（KPS）評分均>80分，

上述兩組患者均無糖尿病病史、其他疾病所致外周神經病變、無長期吸煙及酗酒史， 同時排除肝腎系統疾病患者、在本實驗前12個月內接受過化療患者。觀察組患者平均年齡（49.2±6.2）歲；病理組織學類型：浸潤性導管癌患者27例， 浸潤性小葉癌患者3例；21例患者為術后輔助化療， 9例為復發轉移化療。對照組患者平均年齡（48.8±5.3）歲；病理組織學類型：浸潤性導管癌患者28例， 浸潤性小葉癌患者2例；20例患者為術后輔助化療， 10例為復發轉移化療。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者均給予相同化療方案， 有4種化療方案供選擇， 每種化療方案中均有含多西紫杉醇：①阿霉素（50 mg/m2）、環磷酰胺（500 mg/m2）、多西紫杉醇（75 mg/m2）方案， 第1天給藥， 每3周給藥1次， 連續應用6個化療周期。②多西紫杉醇（第1天給藥， 75 mg/m2）、卡倍他濱方案（第1～14天給藥， 950 mg/m2）， 每3周1個周期， 連續應用6個周期。③多西紫杉醇（第1天給藥， 75 mg/m2）、阿霉素（第1天給藥， 50 mg/m2）方案， 每3周1個周期， 連續應用6個周期。④多西紫杉醇（第1天給藥， 75 mg/m2）、環磷酰胺（第1天給藥， 500 mg/m2）方案， 每3周1個周期， 連續應用6個周期。觀察組患者在應用含有多西紫杉醇化療方案實施化療過程中， 同時給藥甲鈷胺， 第1天開始應用甲鈷胺500 μg加入生理鹽水注射液中靜脈滴注， 1次/d， 連續應用7 d。對照組在應用含有多西紫杉醇化療方案實施化療過程中未應用甲鈷胺。

1. 3 觀察指標 觀察兩組患者化療過程中外周神經毒性癥狀， 記錄兩組患者出現外周神經毒性癥狀的時間以及發生外周神經毒性癥狀時多西紫杉醇的用藥量。記錄兩組患者發生外周神經毒性癥狀的患者例數， 計算發生率。根據外周神經毒性癥狀程度進行分級。

1. 4 外周神經毒性癥狀分級標準 多西紫杉醇外周神經毒性癥狀分為5個級別：0級：無任何癥狀和感覺異常；1級：無臨床癥狀， 但有麻木感、腱反射喪失， 不影響功能；2級：有麻木感感覺異常、影響到功能， 但沒有影響到日常活動；3級：感覺異常并發生改變， 影響患者日常活動；4級：出現殘疾。

1. 5 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組外周神經毒性癥狀發生率及分級比較 觀察組中7例患者出現外周神經毒性癥狀， 23例未發生， 發生率為23.3%；對照組中16例患者出現外周神經毒性癥狀， 14例未發生， 發生率為53.3%；觀察組外周神經毒性癥狀發生率低于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。觀察組中外周神經毒性癥狀分級：0級23例、1級5例、2級2例；對照組中外周神經毒性癥狀分級：0級14例、1級9例、2級5例、3級2例；比較差異具有統計學意義（P<0.05）。

2. 2 兩組患者出現外周神經毒性癥狀的時間和發生時所用多西紫杉醇的藥量比較 對照組發生外周神經毒性癥狀時間為（9.3±1.9）周；發生外周神經毒性癥狀時多西紫杉醇的用量為（215±26）mg。觀察組發生外周神經毒性癥狀時間為（16.2±2.3）周；發生外周神經毒性癥狀時多西紫杉醇的用量為（320±33）mg。觀察組出現外周神經毒性癥狀的時間晚于對照組， 發生外周神經毒性癥狀時多西紫杉醇用量大于對照組， 差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

多西紫杉醇在腫瘤化療過程中可導致患者出現外周神經毒性癥狀， 如手足感覺異常、麻木等， 并且此種癥狀的嚴重程度與多西紫杉醇所用劑量大小有關。多西紫杉醇所致的外周神經毒性癥狀雖然為可逆性損傷， 但在化療過程中導致患者生存質量下降[2]。多西紫杉醇能夠使腫瘤患者的外周神經纖維傳導發生阻滯， 可導致有髓鞘纖維發生脫髓鞘改變；多西紫杉醇能夠對外周神經遞質釋放發生障礙， 影響遞質作用[3， 4]。針對多西紫杉醇引起的外周神經毒性相關預防和治療尚且沒有統一標準和統一藥物。一般來說， 輕度的神經毒性一般不做特殊處理， 重度的神經毒性主要是減少多西紫杉醇的化療劑量或延緩化療療程等方式來處理[5]。

甲鈷胺是蛋氨酸合成酶的輔酶， 甲鈷胺能夠促進卵磷脂形成， 對神經元的髓腔形成也起到促進作用， 所以甲鈷胺對神經生長產生促進作用， 對軸突的再生產生刺激作用[6]。甲鈷胺可進入神經元內的細胞器中， 能夠提高乙酰膽堿神經遞質的代謝， 增加乙酰膽堿等遞質的水平， 所以甲鈷胺有助于改善神經組織的傳遞功能， 同時能夠改善神經組織的代謝障礙[7， 8]。應用甲鈷胺后， 采用多西紫杉醇化療后出現的外周神經毒性發生率降低， 同時增加了患者對多西紫杉醇的耐受劑量， 甲鈷胺能夠對乳腺癌多西紫杉醇化療所致外周神經毒性產生較高防治效果， 效果顯著， 值得借鑒。

參考文獻

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[收稿日期：2016-06-06]