陽和湯聯合醫用三氧對膝骨性關節炎患者關節滑液MMP—3/TIMP—1的影響

姚傳龍+劉偉恒+黃其滿+黎飛猛+謝鼎良+吳劍強+王偉+文瑩+張興桂+李燕南

【摘要】 目的 觀察陽和湯聯合醫用三氧在膝骨性關節炎患者中的應用及對關節滑液基質金屬蛋白酶3（MMP-3）/基質金屬蛋白酶組織抑制因子1（TIMP-1）的影響。方法 60例膝骨性關節炎患者（60患膝， 單膝）， 根據治療措施不同分為對照組和觀察組， 各30例。對照組采用玻璃酸鈉注射液治療， 觀察組采用陽和湯聯合醫用三氧治療。對比兩組MMP-3、TIMP-1及MMP-3/TIMP-1水平。結果 觀察組治療后12周視覺模擬評分法（VAS）評分顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后12周Lysholm膝關節功能及關節活動度（ROM）評分顯著高于對照組（P<0.05）。觀察組治療后12周MMP-3及MMP-3/TIMP-1比值顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后12周TIMP-1顯著高于對照組（P<0.05）。結論 膝骨性關節炎患者采用陽和湯聯合醫用三氧治療效果理想， 值得推廣應用。

【關鍵詞】 陽和湯；醫用三氧；膝骨性關節炎；關節滑液；基質金屬蛋白酶3；基質金屬蛋白酶組織抑制因子1

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.27.151

骨性關節炎（osteoarthritis， OA）是臨床上常見的疾病， 它是一組原發性、病程緩慢的、主要侵犯有滑膜組成的關節病變， 它的病理特征主要表現為關節軟骨面的局限性退行性變、軟骨下骨增生、硬化， 關節邊緣骨贅形成， 以及關節畸形。相關研究顯示， 基質金屬蛋白酶（MMPs）在骨性關節炎發病中發揮重要作用， 基質金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMPs）能調節MMPs活性[1]。骨性關節炎好發于負重大的膝關節。目前， 臨床上對于膝骨性關節炎的治療方法較多， 包括非藥物治療、藥物治療、手術治療等， 除手術治療中的人工關節置換外， 其他治療方法雖能短期改善患者癥狀， 但長期療效欠佳， 預后較差， 難以達到預期的治療效果。近年來， 陽和湯聯合醫用三氧在部分膝骨性關節炎患者中得到應用， 且效果理想[2]。為了探討陽和湯聯合醫用三氧在膝骨性關節炎患者中的應用及對關節滑液MMP-3/TIMP-1的影響。選取本院確診的膝骨性關節炎患者60例作為研究對象， 報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2014年1月～2015年12月本院確診的膝骨性關節炎患者60例（60患膝， 單膝）， 根據治療措施不同分為對照組和觀察組， 各30例。對照組男11例， 女19例， 平均年齡（65.62±12.41）歲， 平均病程（30.32±19.7）個月。觀察組男10例， 女20例， 平均年齡（64.81±11.46）歲， 平均病程（31.25±12.51）個月。納入標準依據美國風濕病學會2001年制定的膝骨關節炎臨床診斷標準。排除標準：①關節間隙顯著狹窄或關節間形成骨性連接或大量骨贅形成；②膝關節腫瘤、結核、化膿、骨折和代謝性疾病者；③伴有活動性胃腸疾病以及實驗30 d內有消化道潰瘍的患者；④合并有心腦血管、肝、腎和造血系統等嚴重疾病， 精神病患者；⑤婦女妊娠期或哺乳期；⑥過敏體質者。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 治療方法 對照組采用玻璃酸鈉注射液治療， 具體為：患者每次采用20 mg/2 ml玻璃酸鈉注射液（施沛特）， 患膝行關節腔內注射， 1次/周， 共5次。觀察組采用陽和湯聯合醫用三氧治療[3]， 具體為：①中藥陽和湯方藥：鹿角膠12 g， 熟地15 g， 肉桂6 g， 白芥子6 g， 炮姜炭6 g， 甘草6 g， 中煎取汁300 ml， 1劑/d， 分早晚服用。②醫用三氧治療。根據患者臨床表現、癥狀膝關節腔內注射濃度為30 μg/L的醫用三氧氣體20 ml， 1次/周， 共5次。

1. 2. 2 檢測方法 患者治療前、治療后12周抽取膝關節液， 測定MMP-3和TIMP-1值， 計算MMP-3/TIMP-1比值。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定， 試劑盒由艾萊薩生物科技（上海）有限公司提供， 自動酶標分析儀及光鏡等由醫院檢驗科提供， 相關操作步驟必須嚴格按照試劑盒說明書進行[4]。

1. 3 觀察指標 觀察兩組患者治療前、治療后12周VAS評分、Lysholm膝關節功能及ROM評分；觀察兩組患者治療前、治療后12周MMP-3、TIMP-1及MMP-3/TIMP-1比值。

1. 4 統計學方法 采用SPSS18.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前、治療后12周VAS評分、Lysholm膝關節功能及ROM評分比較 治療前， 兩組患者VAS評分、Lysholm膝關節功能及ROM評分比較， 差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后12周VAS評分顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后12周Lysholm膝關節功能及ROM評分顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前、治療后12周MMP-3、TIMP-1及MMP-3/TIMP-1比值比較 治療前， 兩組患者MMP-3、TIMP-1及MMP-3/TIMP-1比值比較， 差異無統計學意義（P>0.05）；觀察組治療后12周MMP-3及MMP-3/TIMP-1比值顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后12周TIMP-1顯著高于對照組（P<0.05）。見表2。

3 討論

近年來， 陽和湯聯合醫用三氧在膝骨性關節炎患者中得到應用， 且效果理想。本研究結果顯示， 觀察組治療后12周VAS評分顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后12周Lysholm膝關節功能及ROM評分顯著高于對照組（P<0.05）。陽和湯屬于常用的中藥湯劑， 方藥由：鹿角膠， 熟地， 肉桂， 白芥子， 炮姜炭， 甘草等藥物組成。方藥中， 鹿角膠味甘， 性溫， 具有補肝腎、益精血等功效；熟地具有強心、利尿， 提高機體免疫等功效；肉桂具有散寒止痛、活血通經等功效；白芥子具有化痰、理氣、通絡止痛等功效；炮姜炭味苦、性溫， 具有溫經止血、溫脾止瀉等功效；甘草則能調和諸藥， 發揮不同藥物優勢。諸藥共奏， 能發揮活血化瘀， 散寒止痛等功效。醫用三氧是一種強氧化劑， 具有消炎、止痛等作用[4， 5]， 能中和炎癥反應中過量產生的反應性氧化產物， 拮抗炎癥反應中的免疫因子釋放， 從而能擴張血管、改善微循環， 達到促進炎癥吸收等作用。同時， 醫用三氧能直接作用于神經末梢， 刺激抑制性中間神經元釋放內啡肽等物質， 達到鎮痛等功效。臨床上， 膝骨性關節炎患者采用陽和湯聯合醫用三氧治療效果理想， 能發揮不同藥物功效， 達到優勢互補， 降低機體內MMP-3/TIMP-1水平， 提高臨床治療效果， 促進機體早期恢復。治療后， 觀察組治療后MMP-3及MMP-3/TIMP-1比值顯著低于對照組（P<0.05）；觀察組治療后TIMP-1顯著高于對照組（P<0.05）。

綜上所述， 膝骨性關節炎患者采用陽和湯聯合醫用三氧治療效果理想， 能降低MMP-3/TIMP-1水平， 值得推廣應用。

參考文獻

[1] 程維， 張玉輝. 臭氧注射治療對膝骨性關節炎關節滑液中TNF-α和IL-6的影響. 西南國防醫藥， 2014， 24（4）：417-419.

[2] 姜貴云， 鞠智卿， 楊曉蓮， 等. 玻璃酸鈉關節腔內注射配合蠟療和超激光治療老年膝關節骨性關節炎60例. 中國老年學雜志， 2013， 33（6）：1397-1399.

[3] 趙青， 肖喬香， 楊惠良， 等. 玻璃酸鈉治療髖關節骨性關節炎的臨床療效. 實用疼痛學雜志， 2012， 8（1）：44-45.

[4] 陳圣柏， 顧鐵保， 周宛建. 透明質酸鈉聯合三氧關節腔注射治療膝骨性關節炎療效. 中國老年保健醫學， 2015， 13（5）：66-67.

[5] 鐘芳曉， 王武琦. 仙靈骨葆膠囊聯合醫用臭氧對膝骨性關節炎疼痛及膝關節功能影響的分析. 新中醫， 2015， 47（8）：120-122.

[收稿日期：2016-07-01]