遺傳性高度近視家系報道與遺傳方式分析

彭鳳蘭+夏菁

【摘 要】 高度近視也稱病理性近視，是指屈光度>-6.00D，并伴有眼部組織尤其是眼底視網(wǎng)膜一系列變性病理變化的這一類屈光不正。目前其病因不明，研究顯示除與環(huán)境、營養(yǎng)等因素有關(guān)外，與遺傳因素也有著密切關(guān)系。研究表明，高度近視的遺傳異質(zhì)性很強，涉及多個基因位點，可能符合的遺傳模式涵蓋常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、X連鎖顯性遺傳和X連鎖隱性遺傳。本文收集了兩例典型家系，對其遺傳方式進行報道與分析。

【關(guān)鍵詞】高度近視 家系 常染色體顯性遺傳 不完全外顯

近視是眼睛看不清遠(yuǎn)物、卻能看清近物的癥狀。近視在全世界人群都有發(fā)生，女性比男性更常見（約2：1）[1]。高度近視，指近視度數(shù)大于-6.00D的屈光不正，這類病人常出現(xiàn)眼軸的延長，隨著眼軸的延長，并帶來眼底的病理變化，包括視網(wǎng)膜和脈絡(luò)膜呈萎縮變薄以及視乳頭變形。高度近視起病較早，10歲之前發(fā)病，進行性發(fā)展至30歲左右甚至更晚[2]。如果高度近視患者20歲以后眼軸仍進行性延長，屈光度超過-12.00D，并出現(xiàn)黃斑變性、出血、裂孔，造成病人矯正視力低于1.0，這類病人稱之為進行性高度近視，也叫病理性近視，是致盲的主要病因之一。高度近視具有一定的遺傳傾向已被公認(rèn)，其遺傳異質(zhì)性很強，涉及多個基因位點，高度近視可能的遺傳模式包括常染色體顯性遺傳、常染色體隱性遺傳、X連鎖顯性遺傳和X連鎖隱性遺傳[3]，以常染色體顯性遺傳較常見。現(xiàn)將本課題組成員在高度近視家系調(diào)查中得到的兩個家系報告與分析如下：

1 先證者臨床資料

家系1：先證者（I2），女，64歲，主訴自幼雙眼近視，隨年齡增長近視度數(shù)逐漸增加，一直配戴框架眼鏡矯正，喜極近距離視物，視物易疲勞，無明顯眼痛、眼紅、夜盲、視物變形等癥狀，既往體健。一般情況正常，無長期用藥史。主覺驗光：OD-20.00/-2.00X90（0.03）；OS加鏡無助。角膜曲率計：OD 45.25/44.75；OS 42.62/45.00。眼部B超：雙眼玻璃體中度混濁液化，雙眼后鞏膜葡萄腫。

眼壓：OD 15.7mmHg；OS 17mmHg。IOL-master：眼軸OD 27.05mm；OS 27.41mm。

前房深度正常。眼部檢查：角膜透明，瞳孔圓，直徑約4mm，對光反射存在，晶狀體輕度混濁，眼底視盤界尚清，C/D=0.4，顳側(cè)見2PD大小近視弧，豹紋狀眼底，周邊視網(wǎng)膜呈囊樣變性，未見明顯視網(wǎng)膜裂孔，黃斑中心凹反光無。

家系2：此家系來源湖南省桃源縣，調(diào)查總?cè)藬?shù)38人，先證者（Ⅳ8），男，11歲，主訴視遠(yuǎn)模糊5年左右，喜瞇眼、近距離視物，無其他眼部不適。一般情況可，家族史：父親高度近視。裸眼視力：OD 4.0；OS 4.0。主覺驗光：OD-5.50（0.6）；OS -4.50（0.8）。眼部B超：雙眼玻璃體輕度液化。眼壓：OD 15mmHg；OS 15mmHg。IOL-master：眼軸OD 25 mm；OS 24.61mm。前房深度正常。眼部檢查：角膜透明，前房清，瞳孔圓，直徑約3mm，對光反射存在，晶狀體透明，眼底視盤界清，C/D=0.3，顳側(cè)見0.5PD大小近視弧，豹紋狀眼底，周邊視網(wǎng)膜平伏，未見明顯視網(wǎng)膜裂孔，黃斑中心凹反光無。

2 臨床診斷

雙眼高度近視、雙眼弱視。

3 家系調(diào)查

對家系中每一位成員，臨床醫(yī)生對其詳細(xì)詢問并進行眼科常規(guī)檢查，并排除圓錐角膜、球形晶體等非軸性高度近視，排除患有Marfan綜合征、Stickier綜合征等與近視眼相關(guān)的已知遺傳病，再進行確診。家系1來源于湖南省株洲市，調(diào)查總?cè)藬?shù)為15人，6人診斷為高度近視，其中男性患者3人，女性患者3人。另外Ⅱ4、Ⅲ3、Ⅲ5雙眼屈光度為-4.50D～-5.50D之間，且Ⅲ3、Ⅲ5年齡均未滿11歲。家系2來源湖南省桃源縣，調(diào)查總?cè)藬?shù)共38人，12人確診為高度近視，9人為男性患者，3人為女性患者。如圖1、圖2所示。

4 討論

家系1：患者的雙親中都有一方為患者， 子女中每代均有患病者， 在此家系三代中連續(xù)傳遞， 故推測其遺傳方式為顯性遺傳。又因為男女患者比例接近于1：1，男性患者的子女出現(xiàn)了男患者、女性患者的子女既有男性患者也有女性患者，因此排除了X染色體顯性遺傳，所以家系1的遺傳方式推測為常染色體顯性遺傳。

家系2：此系譜中，男患者：女患者=3：1，性別比例與1：1相差較遠(yuǎn)，故首先推測或排除性連鎖遺傳，Y連鎖遺傳是一種全男性遺傳方式，此系譜首當(dāng)其沖排除；X連鎖遺傳方式的特點是女患者多于男性患者，故也被排除。X連鎖隱性遺傳方式雖然有男性患者遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于女性患者的特點，但是如果是X連鎖隱性遺傳，那么女性患者的父親也一定是患者，家系2中Ⅳ3、Ⅳ7、Ⅳ123名女患者的父親均為正常人，因此也排除了X連鎖隱性遺傳。雖然出現(xiàn)連續(xù)三代都有患者，但在直系三代之內(nèi)出現(xiàn)了隔代遺傳的現(xiàn)象，也就是雙親沒有患病的情況下，子女出現(xiàn)了患者。這種情況有可能是不完全外顯所導(dǎo)致。

目前報道表明，ZNF644[4]、SLC39A5[5]、P4HA2[6]等基因的變異可導(dǎo)致常染色體顯性遺傳的高度近視，對于我們收集的這些家系，我們可以考慮先通過對上述基因進行突變篩查來明確其致病原因。但同時我們也應(yīng)該看到，目前能明確遺傳因素的高度近視仍然只占很少一部分，因此可能需要應(yīng)用連鎖分析、外顯子組測序等策略才有可能最終明確這些家系的遺傳病因。

參考文獻：

[1]彭鳳蘭，劉慕君.高度近視的遺傳學(xué)研究進展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2015，25（30）：45-48.

[2]JONES D， LUENSMANN D. The prevalence and impact of high myopia[J].Eye Contact Lens.2012；38（3）：188-96.

[3]Guggenheim J A，Kirov 13l Hodson S A.The heritability of high myopia：a reanalysis of Goldschmidts data[J].J Med Genet，2000，37（3）：227-23l.

[4]SHI Y， LI Y， ZHANG D， et al. Exome sequencing identifies ZNF644 mutations in high myopia[J]. PLoS Genet. 2011；7（6）：e1002084.

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[6]GUO H， TONG P， LIU Y， et al. Mutations of P4HA2 encoding prolyl 4-hydroxylase 2 are associated with nonsyndromic high myopia[J]. Genet Med. 2015；17（4）：300-6.