高脂飲食誘導(dǎo)高膽汁酸通過下調(diào)干細(xì)胞功能損傷腸黏膜

周 慧 羅聲政 錢月琴 陸倫根

上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院消化科(201620)

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高脂飲食誘導(dǎo)高膽汁酸通過下調(diào)干細(xì)胞功能損傷腸黏膜

周 慧*羅聲政 錢月琴 陸倫根#

上海交通大學(xué)附屬第一人民醫(yī)院消化科(201620)

背景：高脂飲食可破壞腸道黏膜屏障功能，但機(jī)制未明。高脂飲食可誘導(dǎo)膽汁酸產(chǎn)生增加。目的：探討高脂飲食誘導(dǎo)的高膽汁酸通過下調(diào)小腸干細(xì)胞功能損傷腸黏膜。方法：將24只大鼠分為3組，分別給予常規(guī)飲食、高脂飲食、高脂飲食+考來烯胺，連續(xù)2周。采用ELISA法測定血清膽汁酸濃度，測量小腸直徑，行HE染色觀察小腸黏膜組織學(xué)表現(xiàn)，以RT-qPCR檢測Lgr5基因表達(dá)。體外研究將常規(guī)飲食大鼠的回腸組織與脫氧膽酸(DCA)或DCA+考來烯胺共培養(yǎng)24 h，以RT-qPCR檢測Lgr5基因表達(dá)。結(jié)果：與對照組相比，高脂飲食組血清膽汁酸濃度明顯升高(P<0.05)，腸管直徑明顯降低(P<0.05)，腸道絨毛+隱窩長度明顯降低(P<0.05)，Lgr5基因表達(dá)明顯降低(P<0.01)；給予考來烯胺后，上述指標(biāo)均明顯改善(P<0.05)。DCA組Lgr5基因表達(dá)顯著降低(P<0.01)，而考來烯胺可明顯上調(diào)Lgr5表達(dá)(P<0.05)。結(jié)論：高脂飲食引起的循環(huán)高膽汁酸通過下調(diào)小腸干細(xì)胞功能破壞腸道黏膜，而考來烯胺可改善此病理過程。

膳食，高脂； 膽汁酸； 脫氧膽酸； 干細(xì)胞； 考來烯胺

近數(shù)十年來隨著我國人民飲食結(jié)構(gòu)的西方化，高脂飲食與炎癥性腸病等疾病的關(guān)系受到越來越多的關(guān)注。實(shí)驗(yàn)、臨床和流行病學(xué)數(shù)據(jù)表明高脂飲食可損傷腸道黏膜的屏障功能[1-3]，但具體作用機(jī)制目前尚未完全闡明。高脂飲食可導(dǎo)致膽汁酸產(chǎn)生增加，尤其是脫氧膽酸(deoxycholic acid, DCA)的增加[4]。膽汁酸具有促進(jìn)脂類和脂溶性維生素消化吸收、調(diào)節(jié)膽固醇代謝的作用[5]。但高濃度膽汁酸尤其是疏水的次級膽汁酸如DCA具有細(xì)胞毒性。在膽汁酸腸肝循環(huán)[5]中，末段回腸上皮細(xì)胞暴露于強(qiáng)疏水性的次級膽汁酸和非結(jié)合膽汁酸中，大大增加了其遭受膽汁酸攻擊的危險(xiǎn)?！?br>