補陽還五湯治療氣虛血瘀型老年陣發性房顫40例

陳成，陳永忠，林秀明，陳慧，鄒襄谷，陳比特

（1.福建中醫藥大學附屬第二人民醫院，福建福州350003；2.福建省中醫藥研究院，福建福州350003）

補陽還五湯治療氣虛血瘀型老年陣發性房顫40例

陳成1，陳永忠1，林秀明1，陳慧1，鄒襄谷2，陳比特2

（1.福建中醫藥大學附屬第二人民醫院，福建福州350003；2.福建省中醫藥研究院，福建福州350003）

目的觀察補陽還五湯治療氣虛血瘀型老年陣發性房顫療效及對血栓彈力圖參數的影響。方法將氣虛血瘀型老年陣發性房顫患者80例，按隨機數字表法分為對照組和治療組各40例。2組均予以西醫規范治療，治療組加用補陽還五湯口服，每日1劑，療程30 d。運用動態心電圖及中醫證候積分評價療效，同時測量治療前后血栓彈力圖R、K、Angle、MA參數。結果治療前后比較，2組療效及血栓彈力圖各參數均有顯著改善（P＜0.01）；治療后2組比較，治療組以上2個指標亦優于對照組（P＜0.05或0.01）。結論補陽還五湯聯合西藥能夠改善氣虛血瘀型老年陣發性房顫患者的療效及血栓狀態。

陣發性房顫；氣虛血瘀；補陽還五湯；血栓彈力圖

陣發性房顫，目前國家中醫藥管理局診療方案中稱之為“促脈證”，其中氣虛血瘀型為其常見證型，代表方為補陽還五湯。但其在老年陣發性房顫的應用研究報道較少。近幾年來，筆者運用補陽還五湯治療氣虛血瘀型老年陣發性房顫40例，療效滿意，現報告如下。

1資料與方法

1.1 一般資料80例均為福建省第二人民醫院老年科2013年12月—2016年3月住院的老年陣發性房顫患者，均不愿接受華法林及未接受阿司匹林、肝素、低分子肝素、新型口服抗凝藥抗栓治療，運用隨機數字表法分為對照組和治療組。對照組40例，男23例，女17例，年齡平均（83.57±4.79）歲，空腹血糖（5.64±1.54）mmol／L，收縮壓（149.42± 25.37）mmHg，舒張壓（72.36±13.25）mmHg，左房內徑（3.32±0.34）cm，其中冠心病33例，高血壓38例，肺源性心臟病10例，心肌病1例。治療組40例，男22例，女18例，年齡平均（84.60±3.78）歲，空腹血糖（5.19±1.27）mmol／L，收縮壓（147.43±24.78）mmHg，舒張壓（75.48±14.15）mmHg，左房內徑（3.29 ±0.37）cm，其中冠心病35例，高血壓36例，肺源性心臟病9例，心肌病1例。2組性別、年齡、空腹血糖、收縮壓、舒張壓、左房內徑均值等比較，均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫診斷標準參照《老年人心房顫動診治中國專家建議（2011）》［1］。

1.2.2 中醫辨證標準依據2012年國家中醫藥管理局醫政司制定的《脈促證中醫診療方案》［2］辨為氣虛血瘀型：心悸怔忡，氣短乏力，胸悶心痛陣發，面色淡白，或面唇紫暗，舌質暗淡或有瘀斑，脈促或結代。

1.3 納入標準①同時滿足上述西醫診斷標準及中醫氣虛血瘀型辨證標準；②年齡≥70歲。

1.4 排除標準①慢性心功能不全心功能Ⅲ、Ⅳ級、急性心功能不全、急性冠脈綜合征、瓣膜性心臟病、肥厚型心肌病、血流動力學不穩定、電解質紊亂者；②合并急慢性腦、肺、肝、腎功能障礙及血液系統嚴重疾病者；③合并感染者；④甲狀腺功能異常及服用胺碘酮史者；⑤需緊急電轉復者；⑥嚴重心律失常，如室性心動過速、頻發室性早搏、頻發房性早搏、病態竇房結綜合征者；⑦外周血管病變者；⑧不能配合者。

1.5 研究方法2組均參照《老年人心房顫動診治中國專家建議（2011）》［1］給予常規西醫藥治療，如調脂、降壓、改善心肌血供、控制心室率治療，同時予以氯吡格雷［賽諾菲（杭州）制藥有限公司，生產批號：5A752］，每次75 mg，每日1次口服。治療組在對照組治療基礎上加用補陽還五湯口服，每日1次。參照《中醫內科學》［3］的補陽還五湯組成，組方為：生黃芪30 g，當歸尾10 g，川芎12 g，赤芍15 g，桃仁9 g，紅花6 g，地龍15 g。我院中藥制劑室代煎，每日1劑，每劑煎成2包，每包250 mL，早晚各1包，餐后0.5 h口服，持續口服30 d。

1.6 觀察指標及評價方法

1.6.1 心電圖療效判定標準參照《脈促證中醫診療方案》［2］制定，①顯效：陣發性房顫偶爾發作（≤2次／月，≤1 h／次）或完全不發作；②有效：陣發性房顫發作減少50%以上（時間和次數）；③無效：達不到上述兩種情況。

1.6.2 中醫證候療效判定標準根據《中藥新藥臨床研究指導原則（第2輯）》［4］制定的標準。

1.6.3 血栓性指標治療前后分別采用TGE血栓彈力圖儀（美國唯美血液技術公司，型號：TEG5000）測定血栓彈力圖參數R值、K值、Angle、MA。

1.7 統計學處理使用SPSS19.0軟件分析數據。計量資料通過檢驗符合正態分布及方差齊性，以x± s表示，采用t檢驗；計數資料以頻數表示，采用χ2

檢驗。

2結果

2.1 2組動態心電圖療效比較見表1。

表1 2組動態心電圖療效比較

2.2 2組中醫證候療效比較見表2。

表2 2組中醫證候療效比較

2.3 2組治療前后血栓彈力圖參數比較見表3。

表3 2組治療前后血栓彈力圖參數比較（±s）

表3 2組治療前后血栓彈力圖參數比較（±s）

注：與治療前比較，1）P＜0.01；與對照組比較，2）P＜0.05，3）P＜0.01。

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3討論

陣發性房顫發作時血流瘀滯，血小板聚集性增高，內外源性凝血系統激活，易形成血栓，一旦脫落可導致動脈栓塞。Framingham的數據表明：非心臟瓣膜病房顫導致腦栓塞是對照組的5.6倍，隨著年齡增長，房顫致腦栓塞幾率隨之增加［5］，因而，減少血栓事件發生成為治療關鍵。華法林在房顫腦卒中預防中獲得最多的證據，但因其與多種藥食物存在相互影響及監測國際標準化比值的繁瑣性，使其使用率不高。而氯吡格雷雖也能預防血栓事件，但效果欠佳，且部分人群尚存在抵抗現象。為此從中藥尋求治療房顫的藥物成為研究的焦點。

補陽還五湯是益氣活血的代表方劑，現國家中醫藥管理局將其列為“促脈證”氣虛血瘀型的主方。本方特點為大劑量益氣藥配伍少許活血藥，使氣行則血行，起到活血通絡之效。目前已證實該方可以改善冠心病患者血液流變學和臨床癥狀［6］，降低血脂、白介素6、白介素8、超敏C反應蛋白水平［7］，下調Rho激酶、纖溶酶原激活物抑制物-1 mRNA的表達，上調內皮型一氧化氮合酶mRNA的表達［8］，抗血小板聚集，降低纖維蛋白原，起到抗動脈粥樣硬化作用［9-10］。

本研究結果表明：在規范西藥治療基礎上配合補陽還五湯益氣活血，對氣虛血瘀型老年陣發性房顫患者療效更明顯，不僅改善中醫臨床癥狀方面明顯優于單純西藥組，還能改善心電圖判定的療效，表現為發作的頻率減少，每次發作的時間縮短。

血栓彈力圖近年來廣泛運用于臨床實踐，可以檢測凝血、血小板聚集、纖溶等血液凝固的動態變化情況［11］。本研究表明：經過治療后，2組代表凝血因子的R指標及反映纖維蛋白原功能的K值均延長，提示治療后血液得到稀釋，纖維蛋白原的功能受到抑制。而另一反映纖維蛋白原功能的Angle及血小板功能指標MA值均減小，表明治療后患者纖維蛋白原功能減低，血小板功能得到抑制。因而，對于氣虛血瘀型陣發性房顫患者，特別是血栓栓塞高危患者，在無法耐受華法林以及存在氯吡格雷抗栓效果欠佳、抵抗的情況下，可以考慮加用補陽還五湯以降低血液高凝狀態，減少房顫血栓導致腦栓塞的風險。其改善血栓彈力圖參數的機制可能與本方具有益氣活血通絡的功效有關［12］。

［1］《老年人心房顫動診治中國專家建議》協助組，中華醫學會老年醫學分會，《中華老年醫學雜志》編輯委員會.老年人心房顫動診治中國專家建議（2011）［S］.中華老年醫學雜志，2011，30（11）：894-908.

［2］國家中醫藥管理局醫政司.24個專業104個病種中醫診療方案（試行）［S］．北京：中國中醫藥出版社，2012：67-69.

［3］周仲瑛.中醫內科學［M］.2版.北京：中國中醫藥出版社，2011：510.

［4］中華人民共和國衛生部．中藥新藥臨床研究指導原則（第2輯）［S］．1995：91-94．

［5］GAGE B F，WATERMAN A D，SHANNON W，et al.Validation of clinical classification schemes for predicting stroke：results from the National Registry of Atrial Fibrillation［J］.JAMA，2001，285（22）：2864-2870.

［6］徐志毅，雷凱君，徐慧妍.補陽還五湯對冠心病患者血液流變性的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2013，19（11）：305-307.

［7］張紅珍，李麗，焦瑞，等.補陽還五湯對動脈粥樣硬化模型炎癥因子調控的作用［J］.中藥藥理與臨床，2015，31（2）：152-153.

［8］張紅珍，李麗，焦瑞，等.補陽還五湯對動脈粥樣硬化模型主動脈R ho激酶，PAl-1及eNOS mRNA表達的影響［J］.中國實驗方劑學雜志，2015，21（16）：110-114.

［9］翟麗莉，呂建華.補陽還五湯的藥理研究與臨床新用［J］.中國中醫藥現代遠程教育，2009，7（2）：9-10.

［10］李軍，王朝陽.補陽還五湯對急性腦缺血大鼠血管新生影響的實驗研究［J］.中國中醫急癥，2011，20（2）：273-274.

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R514.7

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1000-338X（2016）04-0016-02

2016-06-10

陳成（1981—），男，主治醫師，醫學碩士，主要從事中西醫結合老年心血管研究。