早期使用前列地爾治療急性腦梗死的臨床觀察

華 燁，陸云南，陳 萍，徐南飛（無錫市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇無錫 214000）

早期使用前列地爾治療急性腦梗死的臨床觀察

華 燁＊，陸云南，陳 萍，徐南飛#（無錫市第二人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江蘇無錫 214000）

目的：探討早期使用前列地爾治療急性腦梗死的療效，及其對患者血漿正五聚體蛋白（PTX）3、腎功能與頸動脈斑塊穩(wěn)定性的影響。方法：選取我院2011年8月－2015年8月收治的急性腦梗死患者93例，根據(jù)就診順序進行編號，并按照就診順序單雙號依次納入觀察組（47例，2例病例脫落，共45例完成研究）和對照組（46例，1例病例脫落，共45例完成研究）。對照組患者給予胞磷膽堿鈉注射液0.5 g+銀杏葉提取物注射液20 ml加入0.9%氯化鈉注射液（NS）250 ml中，ivgtt，qd；觀察組患者在此基礎上給予前列地爾注射液20 μg加入NS 250 ml中，ivgtt，qd。兩組患者療程均為2周。觀察兩組患者的臨床療效，治療前后PTX-3、血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、24 h尿蛋白定量（Upro）、頸動脈斑塊穩(wěn)定性的差異以及不良反應發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率（91.1%）明顯高于對照組（73.3%），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者PTX-3、BUN、SCr和24 h Upro比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者PTX-3、BUN、SCr和24 h Upro均明顯降低，且觀察組患者明顯低于對照組；觀察組患者斑塊穩(wěn)定性（100.0%）亦明顯高于對照組（64.0%），差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者出現(xiàn)的不良反應未進行特殊處理均自行緩解，且差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論：早期使用前列地爾治療急性腦梗死療效較好，可明顯降低患者PTX-3，改善腎功能，提高頸動脈斑塊穩(wěn)定性，且安全性較好。

急性腦梗死；前列地爾；療效；正五聚體蛋白3；頸動脈斑塊；腎功能

急性腦梗死為腦供血障礙致腦組織缺氧、缺血的腦血管疾病，發(fā)病率較高，占腦卒中事件的70%，其病死率居各疾病之首[1]。急性腦梗死的主要危險因素有高血壓、冠心病、糖尿病、高脂血癥、吸煙、飲酒和肥胖等，常伴發(fā)腦動脈粥樣硬化、血管內(nèi)膜損傷和局部血栓形成等，其主要的治療方法為溶栓治療和介入治療，減輕缺血、缺氧所致神經(jīng)細胞損傷，并恢復腦血管血流灌注，適用于發(fā)病6 h內(nèi)的患者。急性腦梗死起病急，治療后常無法完全恢復缺損的神經(jīng)功能，嚴重影響患者的

生活質(zhì)量。對于發(fā)病時間超過6 h的患者，臨床以最大限度恢復其神經(jīng)功能缺損為主要治療目標，也是改善預后的關(guān)鍵。前列地爾為新型的心腦血管疾病治療藥物，在擴張血管平滑肌、抑制血小板激活方面具有顯著療效[2]。早期使用前列地爾對急性腦梗死患者有營養(yǎng)神經(jīng)、改善神經(jīng)功能的作用[3]。鑒于此，本研究觀察了早期使用前列地爾治療急性腦梗死患者的臨床療效及對患者血漿正五聚體蛋白（PTX）3、腎功能、頸動脈斑塊穩(wěn)定性的影響以及安全性。

1 資料與方法

1.1 納入、排除與脫落標準

納入標準：①符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2010）》[4]診斷標準；②經(jīng)腦部CT或磁共振成像（MRI）確診；③發(fā)病時間≤24 h。

排除標準：①合并嚴重肝、腎功能不全者；②有1年內(nèi)手術(shù)史者；③合并急性冠脈綜合征、嚴重感染、關(guān)節(jié)炎、肝纖維化及周圍血管疾病者；④合并惡性腫瘤者；⑤凝血功能異常者；⑥對本研究治療藥物過敏者。

脫落標準：①治療依從性差者；②因發(fā)生不良反應而無法繼續(xù)進行本研究者。

1.2 研究對象

選取我院2011年8月－2015年8月收治的急性腦梗死患者93例進行前瞻性研究，根據(jù)患者就診順序進行編號，并按照單雙號依次納入觀察組（n＝47）和對照組（n＝46）。觀察組患者男性28例，女性19例；平均年齡（56.6±7.1）歲；平均病程（13.0±3.1）h；合并疾病為高血壓4例、糖尿病2例、血脂異常2例。對照組患者男性26例，女性20例；平均年齡（56.9±7.4）歲；平均病程（13.4±3.6）h；合并疾病為高血壓5例、糖尿病3例、血脂異常1例。兩組患者的性別比例、年齡、病程以及合并疾病等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

對照組患者給予胞磷膽堿鈉注射液（辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H20055277，規(guī)格：2 ml∶0.25 g）0.5 g+銀杏葉提取物注射液（悅康藥業(yè)集團有限公司，批準文號：國藥準字H20070226，規(guī)格：5 ml∶17.5 mg）20 ml加入0.9%氯化鈉注射液（NS）250 ml中，ivgtt，qd；觀察組患者在此基礎上給予前列地爾注射液（北京泰德制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H10980024，規(guī)格：2 ml∶10 μg）20 μg加入NS 250 ml中，ivgtt，qd。兩組患者療程均為2周。

1.4 療效評價標準

參照《中國急性缺血性腦卒中診治指南（2010）》[4]中的療效評價標準——顯效：臨床癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)，神經(jīng)功能缺損程度評分改善≥80%；有效：臨床癥狀減輕，神經(jīng)功能缺損程度評分改善20%～80%；無效：臨床癥狀未減輕甚至加重，神經(jīng)功能缺損程度評分＜20%。總有效＝顯效+有效。

1.5 觀察指標及檢測方法

①比較兩組患者治療前后PTX-3水平、晨起采集靜脈血5 ml，以轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心15 min（離心半徑為6 cm），留取上清液置于－80℃下保存，待測，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測PTX-3水平。②比較兩組患者治療前后腎功能指標，包括血尿素氮（BUN）、血清肌酐（SCr）、24 h尿蛋白定量（Upro）。③比較兩組患者治療前后頸動脈粥樣斑塊穩(wěn)定性，采用ATL-HDI 5000型彩色多普勒超聲儀（探頭頻率5～12 MHz）檢查患者頸內(nèi)動脈、頸動脈分叉部、椎動脈、雙側(cè)頸總動脈等內(nèi)中膜厚度≥1.2 mm且局部隆起區(qū)；超聲表現(xiàn)為高、強回聲的硬斑為穩(wěn)定斑塊，局部低、弱或混合回聲為不穩(wěn)定斑塊。④記錄兩組患者治療期間藥品不良反應發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以例（率）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

本研究治療過程中因依從性差造成脫落的患者為觀察組2例、對照組1例，實際入組為觀察組45列，對照組45例。觀察組患者總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者臨床療效比較見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups [case（%%）]

2.2 兩組患者PTX-3與腎功能指標比較

治療前，兩組患者PTX-3、BUN、SCr和24 h Upro水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者PTX-3、BUN、SCr和24 h Upro水平均較治療前顯著降低，且觀察組患者顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后PTX-3與腎功能指標比較見表2。

表2 兩組患者治療前后PTX-3與腎功能指標比較（s）Tab 2 Comparison of PTX-3and renal function indexes between 2groups before and after treatment（s）

表2 兩組患者治療前后PTX-3與腎功能指標比較（s）Tab 2 Comparison of PTX-3and renal function indexes between 2groups before and after treatment（s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

組別觀察組對照組n 45 45 t P PTX-3，μg/L治療前5．5±1．0 5．7±1．4 0．780 0．438治療后3．2±0．6＊3．8±0．8＊4．025＜0．001 BUN，mmol/L治療前12．6±1．3 13．0±1．6 1．302 0．197治療后8．5±0．9＊10．8±1．2＊10．286＜0．001 SCr，μmol/L治療前144．6±10．8 143．9±11．6 0．296 0．768治療后92．7±9．5＊115．5±10．4＊10．858＜0．001 24 h Upro，mg治療前133．8±15．0 136．7±17．2 0．852 0．396治療后68．9±5．9＊107．4±6．7＊28．929＜0．001

2.3 兩組患者頸動脈斑塊穩(wěn)定性比較

兩組患者治療前后頸動脈斑塊情況比較見表3。治療前，觀察組患者有71.1%（32/45）檢出斑塊，對照組為66.7%（30/ 45），差異無統(tǒng)計學意義（χ2＝0.207，P＝0.649）。治療后，觀察組患者僅35.6%（16/45）檢出斑塊，與治療前比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2＝11.429，P＜0.001）；對照組患者有55.6%（25/45）

檢出斑塊，與治療前比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者斑塊穩(wěn)定性[100.0%（16/16）]明顯高于對照組[64.0%（16/25）]，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表3 兩組患者治療前后頸動脈斑塊情況比較[例（%%）]Tab 3 Comparison of carotid plaque between 2 groups before and after treatment[case（%%）]

2.4 不良反應

本研究過程中，觀察組患者有1例（2.1%）出現(xiàn)頭痛，對照組患者有2例（4.3%）出現(xiàn)惡心、腹脹，均未進行特殊處理且自行緩解。兩組患者的不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3 討論

急性腦梗死發(fā)作后缺血區(qū)域腦組織壞死、溶解，缺血灶釋放大量游離脂肪酸，誘發(fā)腦水腫，部分代謝產(chǎn)物具有聚集血小板與收縮血管的作用，進而引起缺血區(qū)域出現(xiàn)遲發(fā)性微循環(huán)障礙[5]。中老年人群急性腦梗死的發(fā)生與動脈粥樣硬化有密切關(guān)系，斑塊的破裂增加了腦部梗死的風險[6-7]。前列地爾具有抑制血小板聚集和靶向擴張痙攣血管的作用，早期用于急性腦梗死患者具有積極作用[8]。本研究觀察組患者在對照組常規(guī)治療基礎上給予前列地爾，結(jié)果顯示治療總有效率達91.1%，明顯高于對照組（73.3%）。可能與前列地爾的藥理機制有關(guān)：（1）其中靶向擴張顱內(nèi)痙攣血管，利于側(cè)支循環(huán)的改善，增加梗死區(qū)域局部血流量，防止出現(xiàn)“盜血”現(xiàn)象；（2）抑制血小板聚集，避免梗死區(qū)域血栓形成；（3）增強紅細胞變形性，使紅細胞順利經(jīng)過毛細血管，降低血液黏度，改善微循環(huán)；（4）減少自由基生成，進而抑制自由基所引起的脂質(zhì)過氧化反應，預防組織細胞因缺血而出現(xiàn)再灌注損傷，保護神經(jīng)細胞。因此，前列地爾主要通過增加血流量、改善微循環(huán)、防止再灌注損傷和保護神經(jīng)細胞等途徑改善急性腦梗死患者的預后。

本研究還顯示，觀察組患者經(jīng)治療后PTX-3與腎功能指標均明顯得以改善。PTX-3主要由內(nèi)皮細胞和心肌細胞分泌，與急性炎癥反應或免疫應答有關(guān)，可發(fā)揮一定免疫作用[9]。正常狀態(tài)機體的PTX-3水平較低，出現(xiàn)相關(guān)疾病或急性炎癥反應時PTX-3水平升高。本研究觀察組患者PTX-3水平經(jīng)治療后降至較低水平，提示前列地爾在抑制炎癥反應方面具有一定作用。

急性腦梗死患者早期存在腎臟損害[10-11]。健康人群腎小囊囊腔中的濾過液僅含少量低分子蛋白質(zhì)，腎小球的電荷屏障使小分子蛋白可通過濾過膜，大部分蛋白質(zhì)被重吸收。腎功能受損則腎小球吸收濾過率降低，大分子蛋白也可從腎小球通過，患者24 h Upro等指標隨即升高。BUN、SCr均為人體蛋白質(zhì)代謝的終末產(chǎn)物，其含量隨蛋白質(zhì)大量通過腎小球濾過膜而升高。前列地爾為天然的前列腺素，具有較高的生物活性，可發(fā)揮較好的血管擴張作用，改善血液流變學和動力學，利于提高機體的腎血流量，并減少腎小球毛細血管壓力與腎血管阻力，降低血液黏度，進而促進腎小球的高濾過、高灌注、高壓力狀態(tài)得以改善[12]。本研究觀察組患者經(jīng)治療后BUN、SCr和24 h Upro等腎功能指標均明顯改善，顯示出前列地爾對腎功能的保護作用。

頸動脈粥樣硬化為急性腦梗死的基礎病變之一，不僅易引起頸動脈狹窄，導致腦供血不足，同時斑塊破裂的發(fā)生還可能引發(fā)繼發(fā)性血栓，增加梗死風險。因此，提高急性腦梗死患者動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性對于預防疾病復發(fā)意義重大[13]。本研究觀察組患者經(jīng)治療斑塊穩(wěn)定性明顯高于對照組，原因可能為前列地爾具有抑制平滑肌細胞增殖的作用，可降低30%的動脈壁膽固醇含量，有效防止并緩解動脈粥樣硬化。兩組患者治療期間出現(xiàn)的藥品不良反應未進行特殊處理或停藥，均自行緩解，且兩組患者不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，提示前列地爾在急性腦梗死治療中并不會明顯增加不良反應發(fā)生率，安全性較好。

綜上所述，早期使用前列地爾治療急性腦梗死可明顯降低患者PTX-3改善腎功能，提高頸動脈斑塊穩(wěn)定性，且安全性較好。但本研究樣本量較小，且未對患者進行長期隨訪，有待進一步擴大樣本進行前列地爾治療急性腦梗死的遠期療效觀察。

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（編輯：陶婷婷）

Clinical Observation ofAlprostadil in the Treatment of Acute Cerebral Infarction in the Early Stage

HUA Ye，LU Yunnan，CHEN Ping，XU Nanfei（Dept.of Neurology，the Second People's Hospital of Wuxi，Jiangsu Wuxi 214000，China）

OBJECTIVE：To explore the therapeutic effect of early use of alprostadil and the effects on PTX-3，renal function and stability of carotid plaque in patients with acute cerebral infarction.METHODS：93 patients with acute cerebral infarction in our hospital from Aug.2011 to Aug.2015 were selected，and divided into observation group（47 cases，2 case withdrew from the test and 45 cases completed the test）and control group（46 cases，1 case withdrew from the test and 45 cases completed the test）by odd and even number of registration order.Control group was given Citicoline sodium injection 0.5 g+Extract of ginkgo biloba leaves injection 20 ml added into Sodium chloride injection（NS）250 ml，ivgtt，qd；observation group was additionally given Alprostadil injection 20 μg added to NS 250 ml，ivgtt，qd.They were treated for 2 weeks.Clinical efficacy，and the differences of PTX-3，blood urea nitrogen（BUN），serum creatinine（SCr），24 h urinary protein（Upro），stability of carotid plaque before and after treatment，and the incidence of adverse reactions in 2 groups were observed.RESULTS：The total effective rate in observation group（91.1%）was higher than control group（73.3%），the difference was statistically significant（P＜0.05）.There was no statistical significance in PTX-3，BUN，SCr，24 h Upro between 2 groups before treatment（P＞0.05）.After treatment，PTX-3，BUN，SCr，24 h Upro in 2 groups decreased，and observation group was lower than control group；stability of carotid plaque in observation group（100.0%）was higher than control group（64.0%），the differences were no statistically significant（P＜0.05）.The adverse reactions in 2 groups relieved themselves with no special treatment，and with no statistical significant（P＞0.05）.CONCLUSIONS：The early use of alprostadil is effective for acate cerebral in farction，and can obviously reduce PTX-3 and improve renal functions，increase stability of carotid plaque with good safety.

Acute cerebral infarction；Alprostadil；Therapeutic effect；PTX-3；Carotid plaque；Renal function

R743

A

1001-0408（2016）26-3684-03

2016-04-25

2016-07-15）

＊主治醫(yī)師，碩士。研究方向：神經(jīng)內(nèi)科疾病診斷與治療。電話：0510-68562222。E-mail：huayep84@163.com

#通信作者：主任醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)內(nèi)科疾病診斷與治療。電話：0510-68562222。E-mail：welcomeppl@163.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.26