替吉奧聯合3D-CRT與微波熱療治療老年局部晚期食管癌的臨床觀察

沙 莎，霍明昌，王茂玉，李茂江（青島市膠州中心醫院放療科，山東青島 266300）

替吉奧聯合3D-CRT與微波熱療治療老年局部晚期食管癌的臨床觀察

沙 莎＊，霍明昌，王茂玉，李茂江（青島市膠州中心醫院放療科，山東青島 266300）

目的：觀察替吉奧聯合三維適行放射治療（3D-CRT）與微波熱療治療老年局部晚期食管癌的臨床療效及安全性。方法：將48例局部晚期老年食管癌患者按隨機數字表法分為A、B、C組，各16例。A組患者給予局部3D-CRT，總劑量60～66 Gy，共治療6～7周；B組患者在A組基礎上口服替吉奧60 mg/（m2·d），bid，3周為1個療程，直到放療結束；C組患者在B組基礎上行微波熱療，3周為1個療程，直到放療結束。比較3組患者放療結束后，臨床療效、1年生存率及吞咽困難、體質量、卡氏（KPS）評分變化情況，并觀察3組患者主要毒副反應（放射性食管炎、放射性肺炎、胃腸道反應、骨髓抑制）發生情況。結果：C組患者總有效率為93.75%，1年生存率為87.50%，吞咽困難緩解率為93.75%。明顯高于A組的50.00%、50.00%、56.25%和B組的68.75%、68.75%、68.75%，差異均有統計學意義（P＜0.05）。3組患者體質量增加率及KPS評分增加率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。C組患者放射性食管炎、肺炎發生率均顯著低于A組和B組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；3組患者胃腸道反應、骨髓抑制發生率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。結論：替吉奧聯合3D-CRT與微波熱療能顯著提高老年局部晚期食管癌的臨床療效和生存率，且毒副反應相對較低。

替吉奧；微波熱療；三維適形放療；局部晚期食管癌；療效；毒副反應

食管癌是我國常見消化道惡性腫瘤，因確診時多數已為中晚期，并發癥多，患者體質差，無手術指征，聯合放化療治療已成為其主要治療手段，且老年患者難以耐受靜脈化療的毒副反應。三維適行放射治療（3D-CRT）定位精準，腫瘤靶區劑量集中，能有效提高食管癌局部控制率；新型氟尿嘧啶類口服抗腫瘤藥物替吉奧，副反應輕，耐受性好，尤其適用于老年患者；熱療可增加放射敏感性，相對降低放化療副反應[1]。因此，本研究觀察替吉奧聯合3D-CRT與微波熱療治療老年局部晚期食管癌的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合食管癌診斷者；（2）食管癌臨床分期均為Ⅱ～Ⅲ期[2]；（3）影像學檢查有可評估的腫瘤病灶，食管病變長度均＞3 cm。排除標準：（1）有化、放療禁忌者；（2）卡氏（KPS）評分＜70分者；（3）既往行放、化療及手術等特殊治療者；（4）預計生存期＜3個月者；（5）嚴重肝腎功能障礙者。

1.2 研究對象

選取2013年8月－2015年8月我院收治的局部晚期食管癌患者48例，按隨機數字表法分為A、B、C組，各16例。3組患者一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 3組患者的一般資料比較（s）Tab 1 Comparison of general information between 3 groups（s）

表1 3組患者的一般資料比較（s）Tab 1 Comparison of general information between 3 groups（s）

預計生存期，年1．3±0．7 1．2±0．9 1．3±0．8 2．734 0．629組別A組B組C組χ2/t P n 臨床分期，例女6 7 5性別，例男10 9 11 2．681 0．743年齡，歲72．3±6．8 71．8±5．1 71．7±6．4 2．236 0．914 16 16 16病理分型，例鱗癌16 16 15 2．067 1．015腺癌0 0 1Ⅱ7 6 6Ⅲ9 1 0 10 2．635 0．752

1.3 治療方法

A組患者采用3D-CRT，脊髓最大劑量不超過45 Gy，心臟1/3體積劑量不超過50 Gy，2/3照射量不超過45 Gy。根據患者的具體情況確定處方照射劑量為60～66 Gy，分次劑量2.0 Gy/次，qd，5次/周，共治療6～7周。B組患者在A組基礎上口服替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20100150，規格：每粒含替加氟20 mg、吉美嘧啶5.8 mg和奧替拉西鉀19.6 mg）60 mg/（m2·d），bid，連服14 d，停藥7 d后繼續第2個療程，直至放療結束。C組患者在B組基礎上于放療后2 h內進行體外無創微波聚焦腫瘤熱療，治療溫度控制在42.0～43.0℃，每次30 min/次，隔日1次，3周為1個療程，直至放療結束。

1.4 觀察指標及療效評價標準

（1）觀察3組患者放療結束后臨床療效。療效評價標準[3-4]——完全緩解（CR）：病變完全消失，無新病灶出現，并至少維持4周；部分緩解（PR）：病變縮小≥30%，并至少維持4周；穩定（SD）：病變縮小未達PR，或未增大；進展（PD）：病變增大≥20%，或出現新病灶。總有效率（ORR）＝（CR例數+PR例數）/總例數×100%。（2）觀察3組患者吞咽困難、體質量及KPS評分變化。（3）觀察3組患者主要毒副反應發生情況。（4）3組患者均隨訪1年以上，并統計1年生存率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計分析。計數資料以例（率）表示，等級資料均采用秩和檢驗進行組間比較；計量資料以s表示，采用t檢驗；生存分析采用Kaplan-meier法進行組間比較。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者臨床療效比較

C組患者ORR為93.75%，顯著高于A組的50.00%及B組的68.75%，差異均有統計學意義（P＜0.05）。3組患者臨床療效比較見表2。

表23 組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 2 Comparison of clinical efficacy among 3 groups[case（%%）]

2.2 3組患者吞咽困難、體質量及KPS評分變化

C組患者吞咽困難緩解率為93.75%，顯著高于A組的56.25%及B組的68.75%，差異有統計學意義（P＜0.05）。3組患者體質量及KPS評分變化率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。3組吞咽困難、體質量及KPS評分變化見表3。

表33 組患者吞咽困難、體質量及KPS評分變化[例（%%）]Tab 3 Comparison of dysphagia，weight and KPS score changes among 3groups[case（%%）]

2.3 毒副反應

C組患者放射性食管炎、放射性肺炎發生率均顯著低于A組及B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。3組患者胃腸道反應和骨髓抑制發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。3組

患者毒副反應發生率比較見表4。

2.4 3組患者1年生存率比較

C組患者1年生存率為87.50%（14/16），顯著高于A組的50.00%（8/16）及B組的68.75%（11/16），差異有統計學意義（P＜0.05）。

3 討論

同期放化療是未手術中晚期老年食管癌的標準治療手段，因含鉑類方案靜脈化療毒副反應顯著，限制了其在老年患者中的臨床應用，從而加大了老年食管癌的治療難度[5]。替吉奧是一種由替加氟（FT）、吉美嘧啶和奧替拉西鉀（OXO）以1∶0.4∶1摩爾比組成的新型氟尿嘧啶類口服抗腫瘤藥物。其作用機制如下[6]：FT是5-氟尿嘧啶（5-FU）的前體藥物，在體內由肝微粒體酶轉化為5-FU，易被腫瘤組織中的二氫嘧啶脫氫酶（DPD）降解而失活，而吉美嘧啶能夠抑制5-FU的分解，從而有效提高血漿5-FU濃度，增強抗腫瘤效力。在胃腸道，OXO選擇性地作用于乳清酸磷酸核糖基轉移酶，可抑制5-FU磷酸化引起的胃腸道毒性，以減輕胃腸道副反應。與5-FU相比，替吉奧不僅毒副反應輕，抗癌活性強，給藥方便，而且具有協同增敏放療作用，療效可靠[7]。

腫瘤熱療已被我國食品藥品監督管理總局（CFDA）認為是繼手術、放療、化療和生物治療之后的腫瘤治療新手段[8]。熱療通過加溫后的物理能量提高增殖期細胞放射敏感性，增加腫瘤周邊細胞氧含量，抑制放療后腫瘤細胞亞致死性損傷和潛在損傷修復，以增強放療效果；同時，通過擴張腫瘤周邊血管，提高腫瘤細胞膜通透性，促進藥物誘發腫瘤細胞凋亡，以增加化療效果[9]。此外，熱療還能激活機體抗腫瘤免疫，以遏制腫瘤復發、轉移，間接降低放化療的不良反應[10]。

本研究結果顯示，C組患者的ORR及1年生存率均顯著高于A、B組，說明替吉奧具有協同增敏放療作用，同時加用熱療更進一步增強了放化療效果，提高了患者的生存率。C組患者吞咽困難緩解率顯著高于A、B組，說明替吉奧聯合熱療與3DCRT可顯著改善患者生活質量。本研究中未出現Ⅳ度毒副反應，C組患者放射性食管炎、放射性肺炎發生率均明顯低于A、B組，證實熱療可提高臨床治療的安全性。但本研究未發現熱療在降低化療副反應方面的優勢，可能因樣本量較小，所選病例為老年人，合并癥多所致。

綜上所述，替吉奧聯合3D-CRT與微波熱療能顯著提高老年局部晚期食管癌的近期療效和生存率，且毒副反應相對較輕。

[1] 張佳慧，秦麗娟.腫瘤熱療的研究進展[J].實用心腦肺血管病雜志，2012，20（9）：1 424.

[2] 中國非手術治療食管癌臨床分期專家組.非手術治療食管癌的臨床分期標準：草案[J].中華放射腫瘤學雜志，2010，19（3）：179.

[3] 孫燕，石遠凱.臨床腫瘤內科手冊[M].5版.北京：人民衛生出版社，2013：152.

[4] 肖澤芬，殷蔚伯，余子豪，等.腫瘤放射治療學[M].4版.北京：中國協和醫科大學出版社，2008：553.

[5] 劉小平，施璠，劉銳.三維適形放療聯合替吉奧治療老年食管癌患者的臨床研究[J].現代腫瘤醫學，2013，21（12）：2 721.

[6] 尹偲偲，陳勇.替吉奧聯合奧沙利鉑對比單用替吉奧治療晚期胃癌的臨床觀察[J].中國藥房，2014，25（44）：4 160.

[7] 劉志冰，李靜，朱錫旭.三維適形放療聯合替吉奧與奈達鉑同步化療治療局部晚期食管癌的近期療效評價[J].現代腫瘤醫學，2012，20（11）：2 283.

[8] 張文征，張翠蓮，陳信義.微波熱療治療腫瘤的臨床應用體會[J].中國醫藥指南，2012，10（21）：70.

[9] Mace TA，Zhong L，Kokolus KM，et al.Effector CD8+T cell IFN-γ production and cytotoxicity are enhanced by mild hyperthermia[J].Int J Hyperthermia，2012，28（1）：9.

[10] 米登海，李征，楊克虎，等.熱化放三聯療法治療食管癌的Meta分析[J].實用腫瘤雜志，2013，28（1）：28.

（編輯：黃 歡）

Clinical Observation of Tegafur Gimeracil Oteracil Potassium Combined with 3D-CRT and Microwave Hyperthermia in the Treatment of Elderly Patients with LocalAdvance Esophageal Cancer

OBJECTIVE：To observe clinical efficacy and safety of tegafur gimeracil oteracil potassium combined with 3DCRT and microwave hyperthermia in the treatment of elderly patients with local advance esophageal cancer.METHODS：48 cases of local advance esophageal cancer were divided into group A，B and C according to random number table method，with 16 cases in each group according to random number table method.Group A was given 3D-CRT with total dose of 60-66 Gy totnlly for 6-7 weeks；group B was additionally given tegafur gimeracil oteracil potassium 60 mg/（m2·d），bid，on the basis of group A 3 weeks for a course of treatment，until the end of radvotherapy；group C was additionally given thermotherapy on the basis of group B 3 weeks for a course of treatment，until the end of radvotherapy.Clinical efficacy，1-year survival rate，dysphagia，weight and KPS score were compared among 3 groups，and the occurrence of toxic reactions（radioactive esophagitis，radioactive pneumonia，bone marrow suppression and gastrointestinal reaction）were observed in 3 groups.RESULTS：Total effective rate，1-year survival rate and the remission rate of dysphagia of group C were 93.75%，87.50%and 93.75%，which were significantly higher than those of group A（50.00%，50.00%and 56.25%）and B（68.75%，68.75%and 68.75%），with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the rate of weight gain and KPS score gain among 3 groups（P＞0.05）.The incidence of radioactive esophagitis and radioactive pneumonia in group C were significantly lower than in group A and B，with statistical significance（P＜0.05）；there was no statistical significance in the incidence of gastrointestinal reaction and bone marrow suppression among 3 groups（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Tegafur gimeracil oteracil potassium combined with 3D-CRT and microwave hyperthermia in the treatment of elderly patients with local advance esophageal cancer further improves clinical efficacy and survival rate，but shows low incidence of toxic reaction.

Tegafur gimeracil oteracil potassium；Microwave hyperthermia；3D-CRT；Local advance esophageal cancer；Efficacy；Toxic reaction

R735.1

A

1001-0408（2016）26-3702-03

2015-11-19

2016-05-27）

＊住院醫師。研究方向：腫瘤放射治療。電話：0532-58775301。E-mail：shasha2628@foxmail.com

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.26.33

SHA Sha，HUO Mingchang，WANG Maoyu，LI Maojiang（Dept.of Radiotherapy，Jiaozhou Central Hospital of Qingdao City，Shandong Qingdao 266300，China）