類風濕關節炎患者血清Lp-PLA2水平與頸動脈粥樣硬化的關系

趙培，李永輝，于悅卿，霍麗靜，張明明，高偉，帖彥清

（1河北省人民醫院，石家莊050051；2河北省疾病預防控制中心職業病所）

類風濕關節炎患者血清Lp-PLA2水平與頸動脈粥樣硬化的關系

趙培1，李永輝2，于悅卿1，霍麗靜1，張明明1，高偉1，帖彥清1

（1河北省人民醫院，石家莊050051；2河北省疾病預防控制中心職業病所）

目的 探討類風濕關節炎（RA）患者血清脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）與頸動脈粥樣硬化（CAS）的關系。方法 選擇RA患者72例作為RA組（疾病緩解期28例、疾病活動期44例）、健康人50例作為對照組。采用頸動脈彩色多普勒超聲診斷儀進行CAS檢查，比較兩組CAS患病率及頸總動脈內中膜厚度（IMT）值；采用半自動免疫比濁法檢測血清Lp-PLA2水平，比較RA患者活動期及緩解期血清Lp-PLA2水平差異，比較不同Lp-PLA2血清水平RA患者CAS患病率的差異；采用Spearman相關分析指標的關系，采用Logistic回歸分析RA合并CAS的危險因素。結果 RA組CAS患病率、頸動脈IMT值高于對照組（P均＜0.05）。RA合并CAS者血清Lp-PLA2水平高于RA未合并CAS者，RA患者活動期血清Lp-PLA2水平較緩解期升高，RA患者Lp-PLA2水平越高CAS的患病率越高（P均＜0.05）。Spearman相關分析顯示，血清Lp-PLA2水平與頸動脈IMT值呈正相關（rs＝0.154，P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示，血清Lp-PLA2水平升高為RA患者發生CAS的危險因素（OR＝2.52，P＜0.05）。結論 血清Lp-PLA2水平升高可能促進RA患者發生CAS。

類風濕關節炎；脂蛋白相關磷脂酶A2；頸動脈粥樣硬化

研究發現，心血管疾病（CAD）是RA患者主要并發癥發生和死亡的首要原因，類風濕關節炎（RA）是動脈粥樣硬化（AS）的獨立危險因素［1］。RA患者中由AS引起的死亡較正常人群高50%～72%［2］，而死亡多數源于加速的AS［3］。除傳統的CAD危險因素（糖尿病、高血壓、高血脂、吸煙等）外，RA患者高發AS可能與其持續的全身慢性炎癥反應所致的血管內皮細胞損傷有關。脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年來發現的一種新型血管內皮損傷因子，能夠促進AS斑塊的形成、發展及最終破裂［2］。本研究通過檢測RA患者血清Lp-PLA2水平，以揭示Lp-PLA2在RA合并頸動脈粥樣硬化（CAS）中的意義。

1　資料與方法

1.1臨床資料 收集2014年1月～2015年12月在河北省人民醫院就診的RA患者72例（RA組），男19例、女53例，年齡（53.7±16.6）歲；28個關節疾病活動性評分（DAS28）≤2.4分（疾病緩解期）28例，DAS28＞2.4分（疾病活動期）44例。患者均符合美國風濕病協會2010年RA分類診斷標準，且排除其他風濕免疫性疾病。同期收集健康人50例作為對照組，男13例、女37例，年齡（48.1±12.4）歲。兩組性別、年齡比較差異無統計學意義，且兩組均排除合并嚴重肝腎功能障礙和血液系統疾病、高血壓、高脂血癥、感染、腫瘤、糖尿病、妊娠及其他代謝異常疾病者。

1.2CAS診斷 采用頸動脈彩色多普勒超聲診斷儀對兩組進行檢查。沿胸鎖乳突肌外緣先橫切，再縱切掃查，測量雙側頸總動脈內中膜厚度（IMT），取平均值，描繪斑塊位置、大小、性質。CAS診斷標準：IMT 1.0～1.2 mm為頸動脈內膜增厚；IMT＞1.2 mm為頸動脈斑塊形成。根據超聲結果是否存在CAS將RA患者分為RA合并AS、RA未合并AS。

1.3血清Lp-PLA2水平檢測 各組均禁食12 h，于次日清晨空腹采集肘靜脈血，室溫靜置30 min，以4 000 r／min速度離心5 min，取上層血清，-80℃凍存。采用半自動免疫增強比濁法（諾爾曼LPA2半自動比濁儀）檢測血清Lp-PLA2水平。血清LpPLA2＜200 ng／mL為低水平組，200～223 ng／mL為中水平組，＞223 ng／mL為高水平組。

1.4統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。正態分布變量以xˉ±s表示，非正態變量以中位數（25百分位數，75百分位數）［M（P25，P75）］表示，應用獨立樣本t檢驗比較兩組正態變量之間的差異，采用兩個獨立樣本的非參數檢驗（Mann-Whitney U檢驗）比較兩組非正態變量之間的差異；計數資料用率表示，比較采用χ2檢驗；采用Spearman相關分析各指標的相關性，采用Logistic回歸分析各指標是否為RA合并CAS的危險因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1各組CAS發生情況 RA組頸動脈內膜增厚21例、頸動脈斑塊形成11例，CAS發生率為44.4%（32／72）；對照組頸動脈內膜增厚6例、頸動脈斑塊形成2例，CAS發生率16.0%（8／50）；兩組CAS發生率比較差異有統計學意義（P＜0.05）。RA組IMT值（1.19±0.18）mm、對照組IMT值（0.76± 0.16）mm，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。2.2 RA患者疾病活動期、緩解期血清Lp-PLA2水平比較 RA患者疾病活動期中位Lp-PLA2水平457.9 ng／mL，緩解期中位Lp-PLA2水平為263.5 ng／mL，二者比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

2.3兩組血清Lp-PLA2水平比較 RA組血清Lp-PLA2水平明顯高于對照組（P＜0.05）；RA合并CAS患者血清Lp-PLA2水平高于RA未合并CAS患者（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組血清Lp-PLA2水平比較［M（P25，P75）］

2.4不同Lp-PLA2水平RA患者CAS患病率比較

低水平組CAS發生率18.2%（2／11），中水平組CAS發生率29.2%（7／24），高水平組CAS發生率59.5%（22／37），高水平組CAS發生率明顯高于中水平組、低水平組（P均＜0.05）。

2.5RA患者血清Lp-PLA2水平與CAS的關系Spearman相關分析結果顯示，血清Lp-PLA2水平與頸動脈IMT值呈正相關（rs＝0.154，P＜0.05）。Logistic回歸分析顯示，Lp-PLA2水平升高為RA患者發生CAS的危險因素（OR＝2.52，P＜0.05）。

3　討論

近年來隨著醫療技術不斷進步，RA患者的關節致殘率顯著下降，但RA患者由于CAD所導致的死亡率卻是普通人的1.28～3倍［4～5］，占其死因的35%～50%。動脈粥樣硬化所致的心腦血管疾病嚴重威脅RA患者的生命安全［6］。頸動脈是粥樣硬化最易累積的血管之一。而超聲檢測頸動脈粥樣硬化是目前比較常用的無創性檢測方法，且頸動脈粥樣硬化時IMT的改變早于斑塊的發生。本研究對RA患者進行頸動脈粥樣硬化檢查，發現其頸動脈粥樣硬化發生率（44.4%）及IMT值（1.19±0.18）mm明顯高于相同年齡的健康人群，這與唐茜等［7］研究結果相一致，他們發現RA患者動脈粥樣硬化發生率高達52.17%。然而RA易發AS的機制并不能完全用傳統的危險因素所解釋。研究發現，在校正了傳統的CAD危險因素（如吸煙、糖尿病、收縮壓、血脂、體重指數等）之后，RA患者心血管事件的發生率仍較普通人群高出3.17倍［8］。

Lp-PLA2是新近發現的AS相關血管內皮損傷因子，也是近年來研究的熱點。其屬于磷脂酶A2超家族，主要由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞等合成，分泌受炎性介質的調節，人體血循環中的Lp-PLA2能夠特異性地水解內膜下氧化低密度脂蛋白中的氧化磷脂，生成促炎物質氧化型游離脂肪酸和溶血卵磷脂，這兩者是強烈的促炎癥介質，能夠引起單核細胞趨化、內皮功能障礙，導致并加速動脈粥樣硬化的發展，其還可以激活蛋白水解酶破壞纖維斑塊的完整性促進動脈粥樣硬化斑塊的壞死和脫落［9，10］。本研究發現，RA患者血清Lp-PLA2水平較對照組顯著升高，差異有統計學意義，這與國內張永等［9］的研究結果相一致，其研究發現RA患者治療前分泌型PLA2顯著升高，治療后無顯著降低，這說明RA患者體內存在高Lp-PLA2血癥。本研究又發現，RA合并CAS者的Lp-PLA2水平高于無CAS者，Lp-PLA2高水平組的RA患者CAS發生率高于低水平組，而且活動期RA患者血清Lp-PLA2水平較緩解期更高。以上均提示高水平的血清Lp-PLA2可能是RA患者并發AS較多的原因之一。采用Logistic回歸分析發現，Lp-PLA2是RA并發CAS的危險因素。相關性分析顯示RA患者頸動脈IMT值與Lp-PLA2水平呈正相關，頸動脈IMT值隨血清Lp-PLA2水平的升高而增加。國內有研究發現，急性腦卒中患者血清Lp-PLA2的水平同樣與頸動脈IMT值呈顯著正相關［11］。

綜上所述，RA患者CAS發病率顯著升高，且血清中Lp-PLA2水平高于健康人群，Lp-PLA2是RA患者并發CAS的危險因素，且與頸動脈IMT值顯著正相關。這一發現將為RA患者并發CAD的診斷治療提供幫助。

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Correlations between serum Lp-PLA2 in patients with rheumatoid arthritis and carotid atherosclerosis

ZHAO Pei1，LI Yonghui，YU Yueqing，HUO Lijing，ZHANG Mingming，GAO Wei，TIE Yanqing

（1 Hebei General Hospital，Shijiazhuang 050051，China）

Objective To investigate the relationship between serum lipoprotein-associated phospholipase A2（Lp-PLA2）and carotid atherosclerosis（CAS）in patients with rheumatoid arthritis（RA）.Methods Seventy-two cases of RA patients（RA group：28 cases in inactive phase，44 cases in active phase）and 50 cases of healthy people（control group）were selected.In each group，the carotid artery color Doppler ultrasound diagnostic instrument was used to carry out CAS examination.The morbidity of CAS and carotid artery intima-media thickness（IMT）value were compared between RA group and control group.The level of serum Lp-PLA2 was detected by semi-automatic immunoassay.The levels of Lp-PLA2 were compared between the RA patients in active phase and inactive phase.The morbidity of CAS was compared in RA patients with different serum Lp-PLA2 levels.Then the correlations were analyzed by Spearman correlation analysis，Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of RA patients complicated with CAS.Results The morbidity of CAS and the carotid artery IMT value in the RA group were significantly higher than those of the control group（all P＜0.05）.The levels of Lp-PLA2 were also higher in RA patients complicated with CAS than those without CAS.The levels of Lp-PLA2 in RA patients in active phase were higher than those in inactive phase.The higher the Lp-PLA2 level was，the higher the morbidity of CAS became（all P＜0.05）.Spearman correlation analysis showed that IMT value and Lp-PLA2 level were positively correlated（rs＝0.154，P＜0.05），Logistic regression analysis showed that the increased Lp-PLA2 level was one of the risk factors for CAS in RA patients（OR＝2.52，P＜0.05）.Conclusion Higher serum Lp-PLA2 level may contribute to the occurrence of CAS in RA patients.

rheumatoid arthritis；lipoprotein-associated phospholipase A2；carotid atherosclerosis

10.3969／j.issn.1002-266X.2016.21.006

R593.22

A

1002-266X（2016）21-0016-03

河北省醫學科學研究重點課題（20150130）。

趙培（1980-），女，主管檢驗技師，碩士，主要從事動脈粥樣硬化相關疾病的研究。E-mail：zhaopei21980＠163.com

簡介：帖彥清（1968-），女，主任檢驗技師，碩士，主要從事動脈粥樣硬化相關疾病的研究。E-mail：376595552＠qq.com

（2016-03-02）