急性白血病患兒血漿D-D、FDP及FIB水平變化和臨床意義研究

范 芳，孫 新，張靜靜，潘凱麗

(第四軍醫大學西京醫院兒科，西安 710032)

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·臨床研究·

急性白血病患兒血漿D-D、FDP及FIB水平變化和臨床意義研究

范 芳，孫 新，張靜靜，潘凱麗△

(第四軍醫大學西京醫院兒科，西安 710032)

目的 探討急性白血病(AL)患兒血漿D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原降解產物(FDP)及纖維蛋白原(FIB)水平的變化，及其在其病情狀態、療效觀察及預后判斷中的臨床意義。方法 將65例AL患兒依據小兒AL的診療標準分為初診組、化療緩解組、復發組，并與健康對照組進行比較。采用膠體金方法測定其血漿D-D，酶聯免疫吸附測定(ELISA)方法測定其FDP、FIB水平，觀察各組血漿D-D、FDP及FIB水平的變化。結果 與健康對照組比較，AL初診組、復發組患兒血漿D-D、FDP及FIB水平均顯著升高(P<0.05)，而化療緩解組與健康對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與初診組比較，化療緩解組患兒血漿D-D、FDP及FIB水平均顯著降低(P<0.05)，而復發組上述指標則顯著升高(P<0.05)；與化療緩解組比較，復發組上述指標顯著增高，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 AL患兒在初診、復發時D-D、FDP及FIB水平顯著升高，化療完全緩解時則降為正常，說明AL初診、復發時存在不同程度的凝血與纖溶系統激活，有繼發纖溶亢進；而隨著化療完全緩解后，繼發纖溶亢進解除，提示小兒AL血漿D-D、FDP及FIB與病情狀態密切相關，可作為其病情判斷、化療效果及預后評估的指標。

小兒急性白血病； D-二聚體； 纖維蛋白原降解產物； 纖維蛋白原

急性白血病(AL)的發病率占兒童腫瘤第1位，目前在我國年發病率約為2.76/10萬，近年來發病率有逐步增高的趨勢。AL最常見并發癥為嚴重出血，是導致患兒死亡的主要原因。出血的原因包括血管內皮損傷、血小板功能障礙、凝血異常、抗凝及纖溶系統激活等[1]，而高凝狀態是AL患兒并發血栓或出血的重要發病機制之一[2]。筆者通過檢測65例AL患兒血漿D-二聚體(D-D)、纖維蛋白原降解產物(FDP)及纖維蛋白原(FIB)水平變化，探討AL患兒化療前后的血凝狀態及纖溶活性改變，為AL患兒的病情發展、化療效果及預后評估提供新的有效參考指標，并期望為深化認識小兒AL發病機制、提高化療效果及防止復發提供新思路和潛在的治療靶點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2013年1月至2015年6月在第四軍醫大學西京醫院兒科住院、經確診和化療的65例AL患兒。研究對象入選標準：初診組年齡<14歲,初診患兒的臨床癥狀及實驗室檢查結果均符合MICM診斷標準。化療緩解組及復發組標準參照《血液病診斷及療效標準》第3版。其中男36例，占55.4%；女29例，占44.6%；診斷時年齡最小為6月，最大為12歲零6個月；其中小于1歲2例，占3.1%；1～6歲39例，占60%；6～14歲為24例，占36.9%。健康對照組：選擇同期本院兒科進行體檢的健康兒童30例，無心、肝、腎等器質性疾病，測定前2周未服用任何藥物。

1.2 方法 清晨采集所有兒童空腹肘部或頸外靜脈血2 mL，沿試管壁緩慢注入裝有3.18%枸櫞酸鈉的試管中，充分混勻，3 000 r/min離心10 min，分離血漿用于檢測D-D、FDP及FIB，上述指標的檢測均由本院檢驗科用同一方法及試劑完成。

2 結 果

與健康對照組比較，初診組、復發組患兒血漿D-D、FDP及FIB水平均顯著升高(P<0.05)，而化療緩解組差異無統計學意義(P>0.05)；與初診組比較，化療緩解組患兒血漿D-D、FDP及FIB水平均顯著降低(P<0.05)，而復發組上述指標則顯著升高(P<0.05)；與化療緩解組比較，復發組患兒上述指標則顯著增高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血漿D-D、FDP、FIB水平的比較

3 討 論

大部分初發AL患兒存在凝血功能異常，且病情變化與凝血功能的改變密切相關。腫瘤細胞對周圍組織的侵襲、轉移等因素，均可導致體內凝血機制的改變，易形成高凝或出血。凝血功能的改變也可影響腫瘤細胞的表型和活性，從而使腫瘤細胞在局部增殖、浸潤甚至向其他部位轉移[3]，腫瘤細胞的浸潤能力取決于其自身的纖溶亢進程度[4]。白血病患者常有不同程度的出血傾向，血漿D-D、FIB及FDP是凝血和纖溶系統常用指標。D-D為纖溶酶降解交聯纖維蛋白的產物，作為交聯纖維蛋白單體的特異性降解產物，可作為體內高凝狀態和繼發性纖溶功能亢進的分子標志物之一[5]，其升高特異性地反映體內纖溶活性增強和凝血酶生成增多，標志著機體凝血和纖溶系統的雙重激活，是體內繼發纖溶亢進敏感而特異的指標[6]。FIB是1種由肝臟合成、具有凝血功能的蛋白質，是纖維蛋白的前體，參與完成凝血過程。FDP是纖維蛋白或FIB被纖溶酶降解的產物,是綜合反映纖溶亢進的指標。出血是血液系統惡性腫瘤的常見臨床癥狀，纖溶系統異常是血液系統惡性疾病患的重要特征[7]。

本研究結果發現，AL患兒在化療前、復發時，血漿D-D、FDP、FIB水平顯著升高，與健康對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，提示AL患兒在初診、復發時體內存在顯著凝血活性增強或繼發性纖溶亢進。化療緩解后，血漿D-D、FDP、FIB水平較化療前顯著降低(P<0.05)，與健康對照組比較，差異無統計學意義(P>0.05)，說明經化療后體內凝血和纖溶異常得到了糾正。病情復發時，上述指標則顯著升高，差異有統計學意義(P<0.05)，提示患兒自身的凝血纖溶系統再次出現異常。Cielinska等[8]隨訪觀察142 例AL患者的病程，發現初治AL患兒血漿D-D水平顯著增高，隨著化療后疾病的緩解血漿D-D水平可恢復正常；當白血病治療耐藥或復發時，D-D水平可出現再次升高，與本研究部分結果相符。近期有研究發現，血漿FDP在患癌時增高，可增強血小板對癌細胞的黏附，從而利于腫瘤細胞轉移。因此，對患兒血漿FDP水平進行動態檢測，其由高到低可作為腫瘤受到控制的信號；FDP及FIB水平繼續升高往往預示著腫瘤有轉移的傾向[9]。

AL患兒出現凝血、纖溶功能異常可能與以下因素有關：(1)白血病細胞含癌性促凝物質[10]，此類物質已被證實為半胱氨酸蛋白酶類物質。(2)白血病細胞在接受化療或自身免疫機制的作用下釋放自身的促凝物質，激活凝血纖溶系統[6，11]。(3)白血病細胞浸潤血管內皮，激活凝血系統，內皮細胞損傷后釋放大量纖溶酶原激活物，引起繼發的纖溶亢進[12]。(4)白血病細胞可分泌彈性蛋白酶和相關炎性因子，減少纖溶系統抑制物水平，加重纖溶亢進[13]。(5)白血病患兒常常合并嚴重感染，加重凝血、纖溶功能的異常。本研究結果顯示，AL初治組血漿D-D水平和FDP、FIB水平高于健康對照組，而化療緩解組，血漿D-D水平和FDP、FIB水平顯著降低，復發組上述指標則顯著增高。提示血漿D-D、FDP、FIB水平一定程度上反映AL患兒體內白血病細胞負荷和病情演變，AL患兒上述指標隨著治療無效、病情復發、病情加重或死亡而升高，可作為AL判斷療效及預后的指標。

綜上所述，本研究結果表明，對AL患兒進行血漿中D-D、FDP、FIB的動態監測，對于AL患兒的病情判斷、療效觀察及預后判斷均具有重要臨床應用價值。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.21.044

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1673-4130(2016)21-3059-02

2016-03-21

2016-05-26)

△通訊作者，E-mail：kailipan@fmmu.edu.cn。