李增烈
張女士43歲,因為劇烈嘔吐、上腹部不適5天前來看病。她在20天前因為“胃病”做了胃鏡,診斷淺表性胃炎,細菌陽性,接受了根治幽門螺桿菌(以下或簡稱Hp)的治療。具體藥物為:奧美拉唑40毫克,阿莫西林500毫克,克拉霉素500毫克,均為每日兩次,療程20天。據醫生說,為了加強治療效果,保證根治成功,口服完畢后,每天再靜脈點滴左氧氟沙星400毫克,連續7天。結果到第23天,因為明顯的消化道癥狀,她實在堅持不了了,而且出現腹瀉,每天3~4次軟便,整天頭腦昏昏沉沉,渾身無力。來到專家門診查肝功,報告兩種轉氨酶都有中等升高,白細胞在3000,血液分類和大便常規無異常。我給她做了一番解釋與對癥處理,包括服用益生菌,并囑咐她不要再服用任何藥,1個月后來復查肝功。
幽門螺桿菌該不該根治
張女士的慢性淺表性胃炎癥狀原不重,也沒經過系統治療,雖然Hp陽性,并非一定要根治細菌,可以先對癥治療。
近年來由于經驗積累,不少專家認為,如果慢性胃炎癥狀重,又經過系統中西醫治療仍然無效時,Hp陽性患者加以根治,可能收到很好的效果。如果Hp陽性,又做了病理切片,報告有活動性炎癥,也應該根治細菌,即便臨床癥狀并不重,因為炎癥是可以發展的。
此外,下面這些情況必須根治幽門螺桿菌:
(1) Hp陽性的十二指腸潰瘍病、胃潰瘍病;
(2) Hp陽性的潰瘍病出血、梗阻、穿孔者,即便外科手術后;
(3) Hp陽性胃癌患者手術以后,早期胃癌非手術治療者,都應該根治細菌;
(4)胃黏膜相關性淋巴瘤;胃癌高發地區Hp陽性的萎縮性胃炎;Hp陽性的兒童發作性腹痛;重度營養不良。
幽門螺桿菌為何這么頑固
其實,接診醫生給張女士用了多種抗生素,并非完全沒有道理。幽門螺桿菌確實非常頑固,一經入胃,絕不自動“投降”。迄今為止,沒有任何單一抗生素或中藥能根治它,必須多種藥物聯合治療才行。即便這樣,大多數根治率也只能達到70%~80%左右。
首先,幽門螺桿菌鉆過兩層稠稠的胃黏液后,緊緊粘附在胃上皮表面,這兩層黏液自然就成了它的“保護傘”,使它免受胃里抗生素的攻擊;其次,它可以產生氣體氨,把自己包裹起來,活像又穿上了一身鎧甲,刀槍不入,使抗生素很難接近,更不說進入細菌體內了。另一方面的問題在藥物。抗生素進入胃內后,必然受到胃內環境各種因素的影響,會失去或降低活性。治療過程中,細菌產生抗藥性,以及患者對某些藥物過敏,都會使問題變得復雜,皆對細菌有利,而對根治不利。
“多管齊下”:聯合用藥要科學
專家們為聯合用藥設計了多種方案,這就是平常所說的二聯、三聯甚至四聯療法,所用藥物種類、劑量、療程各異,根治成功率也有高低。應該根據患者臨床情況,因人而異地選用。
藥物選擇是關鍵
在決定應用哪些藥物組成聯合療法之前,了解患者過去經常使用何種抗生素,對哪種藥物過敏,接受過根治沒有,用的是哪些藥,治療成功否,都有參考價值。一般說來,三聯方案采用得比較多,因為根治率高,有鉍劑+兩種抗生素的,也有質子泵抑制劑(奧美拉唑等)+兩種抗生素的,根治效果大致相同。而四聯療法,即鉍劑+奧美拉唑+兩種抗生素(四環素+甲硝唑)根治效果雖然高于三聯,不良反應明顯增加。張女士接受的是三聯療法,但又后續了靜脈給抗生素,這種用法少見。筆者查閱了國內外數百個方案,還沒見過使用靜脈給抗生素根治的,也許原因很簡單,有近道可走,為什么非要繞遠路呢?
療程長短細斟酌
兩周療法時間比一周療法時間雖然長一倍,但兩者療效接近,而花費至少多一倍。加上其他因素的考慮,臨床上根治細菌,多采用1周療程。張女士后來的吊針似乎有點多余了。雖然國外報告中偶有某一種藥物連用4周,而很少全部藥物連用4周。國內有三聯、甚至四聯藥物全部連用4周的,這樣的用法,可能利少弊多。可以保留適當延長的四聯療法作為難治性感染的根治。
不良反應常考慮
常言道,“是藥三分毒”,何況藥物種類越多,療程越長,出現不良反應的可能性當然越大,結合到根治率的要求,對于多數患者,采用三聯一周療法,這樣既可可“趨利”,同時又可“避害”根治療法藥物不良反應主要發生在應用抗生素之后,一般消化道反應較常見,就如張女士出現的惡心、嘔吐、腹脹、腹痛和消化不良等,發生腹瀉,應該注意有無腸道菌群失調。偶有白細胞降低,甚至肝腎功能異常,更需要警惕霉菌感染。應該告訴患者復查隨診,可以減少不良反應的發生,和得到及時處理。
花費配合要平衡
藥物種類多,治療時間長,不但花費大,患者的配合和堅持就更難一些,對于具體的人來說,譬如經濟狀況、文化程度、其他疾病和復診難易等,在治療時也是應該加以考量的。
認識到幽門螺桿菌難治其實是件好事,但治療過頭就成了壞事。筆者總結了順口溜一首,也許可對大家做個提醒:嚴格掌握適應癥,精心選擇好方案。療程長短多講究,不良反應莫忘記。