新生兒“治黃”還能用茵梔黃嗎

羅偉++++王俊聰

日前，國家食品藥品監督管理總局關于“茵梔黃注射液”的一則公告揪緊了很多年輕父母的心。

根據藥品不良反應評估結果，為進一步保障公眾用藥安全，國家食品藥品監督管理總局決定對茵梔黃注射液說明書增加“本品不良反應包括過敏性休克”的警示語，并首次明確“新生兒、嬰幼兒禁用”。

目前，臨床上很多新生兒黃疸都是在用“茵梔黃“進行治療，尤其是茵梔黃口服液用得更多、更常用。看到這個公告，一些家長表示很擔心，他們不知道這個茵梔黃注射液跟口服液的成分是否一樣，以后新生兒“治黃”還能不能服用茵梔黃口服液了？

“茵梔黃”擅治新生兒黃疸

這里有必要先普及一下關于新生兒黃疸的相關知識。

由于新生兒特殊的生理代謝特點，約60%的足月兒和80%的早產兒都可出現黃疸，其發病率南方高于北方，母乳喂養兒高于人工喂養兒。新生兒黃疸包括新生兒生理性黃疸與病理性黃疸兩大類。新生兒病理性黃疸又稱為新生兒高膽紅素血癥，包括了血清膽紅素增高的一系列疾病，嚴重者可以導致膽紅素腦病（核黃疸），損害寶寶中樞神經系統，造成死亡或遺留后遺癥。

大量研究表明，“茵梔黃”治療新生兒黃疸有著非常顯著的療效。所以說，無論是從新生兒黃疸的高發病率，還是“茵梔黃”在治療該疾病中的地位和作用來看，新生兒和嬰幼兒禁用茵梔黃注射液確實會引起大家的關注。

茵梔黃注射液，取自具有清熱、解毒、利濕、退黃等作用的中草藥茵陳、梔子、黃芩苷、金銀花的提取物，再加上無水葡萄糖、葡甲胺、甘油等輔料制作而成，所以其具有清熱解毒、利濕退黃的功效。因其藥性的特殊性，所以臨床上主要用于濕熱郁蒸型黃疸，該類型的黃疸主要有面目皮膚發黃，色澤鮮明如橘皮，患兒哭聲響亮，胃口欠佳，口渴唇干，或有發熱，大便秘結，小便深黃，舌質紅，苔黃膩等臨床表現。相反，如果新生兒黃疸屬于寒濕阻滯、氣滯血瘀以及虛黃，那么茵梔黃注射液是不宜使用的。

除新生兒黃疸外，急性、遷延性、慢性肝炎患者有上述證候的，也是適用茵梔黃注射液的。

茵梔黃注射液的常見不良反應

一直以來，中藥注射針劑在臨床上出現過敏等不良反應的情況從來就沒有斷過，像炎琥寧注射劑、清開靈注射液、雙黃連注射劑、葛根素注射液、穿琥寧注射劑、參麥注射劑和魚腥草注射液等等在國家藥品不良反應監測中心《藥品不良反應信息通報》中屢被報道。有學者對國家藥品不良反應監測中心提供的938例茵枝黃注射液不良反應/事件報告表進行統計和分析，結果發現茵梔黃注射液所致不良反應主要為：皮膚及附件損害（66.42%）、發熱伴全身性損害（20.49%）、胃腸系統損害（6.87%）、心率及心律紊亂（3.22%）、呼吸系統損害（1.39%）、過敏性休克（0.85%）。對新生兒不良反應的研究發現，新生兒使用成人劑量的茵梔黃注射液后，可發生腹瀉（35.48%）、皮膚及附件損害（35.48%）、發熱（12.90%）等不良反應。曾有新生兒茵梔黃注射液發生死亡的案例報道。

當然，這并不是說中藥注射液在用于臨床之前沒有經過安全性研究，只是其所做的動物實驗和臨床試驗，會受到動物種屬、受試人群（成人）、觀察病種、用藥情況等因素的限制，中藥提取工藝欠完善，中藥質量標準門檻過低，臨床配伍及個體差異，加上對藥品安全性監控不力，都是引發不良反應的原因。

臨床上之所以會選擇注射劑，一是因為新生兒及嬰幼兒經口喂服有一定的難度，依從性差；二是注射劑起效遠遠快于口服途徑給藥。而國家食品藥品監督管理總局之所以對新生兒及嬰幼兒規定禁用茵梔黃注射液并要求修改說明書，主要考慮的是茵梔黃注射液目前尚無兒童應用本品的系統研究資料，這意味著兒童應用本品的有效性以及安全性未知，加上新生兒、嬰幼兒本身對藥物的耐受性及不良反應的調節性都比較差，并且新生兒及嬰幼兒不能表達自身身體對藥物的反應情況，所以可能增加新生兒及嬰幼兒的用藥風險。之所以要求修改說明書，主要是因為以前的說明書比較簡單，此次修正增加了包括全身各系統的不良反應，并且建議本品單獨使用，禁止與其他藥品混合使用。

三種劑型安全性不同

目前臨床上“茵梔黃”的劑型主要包括注射劑、口服液、顆粒劑等三種類型，而三種劑型所含有的成分是一樣的，其臨床適應癥也是一樣的，但是制作工藝卻有著極大的差異，要求也不同，經人體吸收的途徑也不同。

正是因為吸收途徑的不同，“茵梔黃”的副反應的發生率也有著非常大的差異，具體表現為注射劑>顆粒劑>口服液。研究表明，口服液出現不良反應的幾率遠遠低于注射劑。所以說食藥監總局明確標明新生兒、嬰幼兒禁用茵梔黃注射液，但未提及茵梔黃口服液、顆粒。但是為了以防萬一，國家食藥監總局仍然將茵梔黃注射劑和茵梔黃口服液均列為處方藥銷售，以增加其安全性。

新生兒黃疸還有其他療法

當然，新生兒病理性黃疸并非只有服用“茵梔黃”這一種方法，中醫還有滴腸療法：茵陳10g、梔子4g、大黃3g、黃芩4g、薏苡仁10g、郁金4g，水煎2次，濃縮過濾成25ml，每日1劑，直腸滴注，連用7日，主要用于濕熱郁蒸證。還可以采用梔子、茵陳、大黃、柴胡、枳殼、薄荷腦等煎水外洗，對于預防和治療新生兒黃疸也有較好的效果。西醫療法主要以祛除病因為主，例如感染性黃疸可選用有效抗生素，肝細胞性黃疸可選用保肝利膽藥，溶血性黃疸可采用光照療法、肝酶誘導劑、輸血漿或白蛋白等，膽道閉鎖可采用手術治療等等。

專家提醒：

對于新生兒黃疸患兒，家長要做好調護：

1.應注意新生兒的保暖，盡早開奶，促進胎糞的排除；

2.密切觀察新生兒的皮膚顏色變化，及時了解黃疸的出現時間及消退時間；

3.新生兒在服用“茵梔黃”的同時，依然可以哺乳；

4.注意觀察患兒的全身證候，有無精神萎靡、嗜睡、吸吮困難、驚惕不安、兩目直視、四肢強直或抽搐，及早發現重癥患兒并及時治療。

預防方面也要注意以下幾點：

1.妊娠期注意飲食衛生，忌酒和辛熱之品，不可濫用藥物；

2.有肝炎病史的婦女應在治愈后再妊娠，也可服用中藥預防新生兒黃疸的發生。

羅偉，湖南省兒童醫院康復三科副主任醫師，康復中心主任助理，從事臨床工作十余年，在兒童康復及保健以及中西醫結合治療兒童常見病、多發病等方面積累了豐富的臨床經驗，擅長腦性癱瘓、發育遲滯、運動障礙、兒童消化系統和呼吸系統疾病的診治。