玻璃體腔內注射康柏西普治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫

秦書艷，沈 磊，力 強

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·臨床報告·

玻璃體腔內注射康柏西普治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫

秦書艷，沈 磊，力 強

?METHODS: A total of 22 patients with macular edema secondary to retinal vein occlusion were treated in our hospital during January 2016 to Marth 2016. A total of 22 patients were given three intravitreal injections of Conbercept 0.05mL (0.5mg). Defore and after treatment, best-corrected visual acuity, fundus photography，fundus fluoreseein angiograph(FFA)，optical coherence tomography(OCT)were examined.

?RESULTS: A total of 22 patients were treated with intravitreal injection of Conbercept had different degrees of increase in the mean visual acuity at 1wk, 1, 2 and 3mo. The difference is statistically significant (P<0.05). OCT images show that the thickness of the central retinal thickness of the macular becomes thinner, and the difference is statistically significant (P<0.05). The FFA at 3mo showed a significant reduction in retinal leakage, obvious absorption of retinal hemorrhage.

?CONCLUSION: Intravitreal injection of anti-VEGF drugs Conbercept is an effective way to treat macular edema secondary to retinal vein occlusion, it is worth to promot, but the long-term efficacy and drug injection frequency still need to study further.

目的：觀察玻璃體腔內注射康柏西普治療視網膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion，RVO)繼發黃斑水腫的臨床效果及安全性。

方法：回顧性觀察我院2016-01/03間收治的RVO繼發黃斑水腫的患者22例22眼，3mo內給予3次玻璃體腔內注射康柏西普0.05mL(0.5mg),比較治療前后患者的視力變化情況，光學相干斷層掃描(OCT)檢查，眼底熒光造影(FFA)及眼底出血吸收情況。

結果:所選患者玻璃體內注射康柏西普在1wk,1、2、3mo后平均視力均有不同程度的提高，差異有統計學意義(P<0.05)。OCT圖像顯示黃斑中心凹視網膜厚度明顯變薄，與治療前相比差異具有統計學意義(P<0.05)。治療后3mo檢查FFA顯示視網膜滲漏明顯減輕，眼底出血明顯吸收。

結論：玻璃體腔內注射抗VEGF藥物康柏西普治療RVO繼發的黃斑水腫療效肯定，但遠期療效及注射藥物的頻率尚需進一步觀察與探討。

視網膜靜脈阻塞；黃斑水腫； 康柏西普

引用：秦書艷，沈磊，力強.玻璃體腔內注射康柏西普治療視網膜靜脈阻塞繼發黃斑水腫.國際眼科雜志2016;16(12):2329-2331

0引言

視網膜靜脈阻塞(retinal vein occlusion， RVO)的發病機制尚不完全明確，多數學者認為是由于動脈供血不足，靜脈壁受損以及異常的血流所致。RVO最常見的類型視網膜分支靜脈阻塞(BRVO),其發病率0.6%～1.1%,其次是視網膜中央靜脈阻塞(CRVO)，其發病率0.1%～0.4%[1]。黃斑水腫是其最常見的并發癥，也是造成視力損害的最重要原因。數個多中心的研究結果表明，抗VEGF治療可顯著減少視網膜層間積液，有利于出血吸收和黃斑水腫的消退[2-3]。本文采用玻璃體腔內注射抗VEGF藥物康柏西普治療RVO繼發黃斑水腫并對其療效進行觀察。

1對象和方法

1.1對象 選取2016-01/03在我院門診就診的RVO合并黃斑水腫的患者22例22眼，其中男16例，女6例，年齡36～68歲；所有患者治療前常規檢查最佳矯正視力、眼底檢查、光學相干斷層掃描(optical coherence tomography， OCT)及眼底熒光造影(fundus fluoreseein angiograph， FFA)確診RVO性黃斑水腫，排除標準：(1)接受過玻璃體腔注射抗VEGF藥物或曲安奈德者；(2)曾接受視網膜激光光凝治療；(3) 患有糖尿病、高血壓、心肺功能不全等全身疾病者；(4)確診或懷疑青光眼或無法控制的高眼壓者；(5)患有高度近視、葡萄膜炎等可能影響視力的其他眼部疾病者。本研究已經獲得我院醫學倫理委員會批準，所有患者治療前均簽署知情同意書。

圖1 治療前后黃斑中心凹視網膜厚度的變化 A：治療前;B：治療后1wk; C：治療后1mo；D：治療后2mo。

1.2方法 患者術前連續點3d妥布霉素滴眼液，術前15min鹽酸奧布卡因滴眼液滴眼3次，進入手術室按照內眼手術進行消毒鋪巾，用50g/L聚維酮碘消毒結膜囊，以1mL注射器抽取0.05mL(0.5mg)康柏西普眼用注射液，顳上方距角膜緣3.5mm經睫狀體平坦部垂直眼球進針，將藥物注射于玻璃體腔內，注射后用無菌干棉簽按壓30s，術畢用無菌紗布遮蓋術眼，1h后打開紗布觀察眼前節情況，測眼壓。術后滴妥布霉素滴眼液4～6次/d，連續點5d，1wk復診。

根據首次注射后1mo的復診情況決定是否重復治療。與前次復診比較，患者自覺視力下降、視物變形或OCT檢查發現黃斑中心視網膜增厚超過100μm再次玻璃體腔注射康柏西普[4]。所有患者均注射康柏西普3次，其中2例在注藥后25d自覺視力下降明顯，OCT檢查提示黃斑區水腫加重，于提前注藥，余患者均在注藥后1mo出現視力下降或黃斑區水腫加重，再次注射康柏西普。術后常規分別隨訪1wk,1、2、3mo，進行視力、眼壓、眼底、OCT、FFA等相關檢查，根據檢查結果對療效進行評價。

統計學分析：應用SPSS 20.0統計軟件進行分析，計量資料采用均數±標準差表示，不同時間點的比較采用重復測量數據的方差分析，治療前后的數據采用兩兩比較t檢驗。P<0．05為差異有統計學意義。

2結果

2.1治療前后視力比較 治療前平均最佳矯正視力0.23±0.22，治療后1wk,1、2、3mo最佳矯正視力分別為0.33±0.26、0.38±0.25、0.47±0.28和0.43±0.32，與治療前比較均有不同程度提高，無視力下降者，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2治療前后黃斑中心凹視網膜厚度比較 治療前黃斑中心凹視網膜厚度平均為548.72±13.13μm，治療后1wk，1、2、3mo黃斑中心凹厚度分別為328.32±40.68、296.43±62.72、251.69±5.42、241.42±8.24μm，黃斑水腫在治療后不同時間段逐漸消退(圖1)，與治療前相比，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3治療前后眼底檢查及FFA檢查 直接眼底鏡和眼底照相檢查可見視網膜出血范圍逐漸變小，FFA檢查視網膜熒光滲漏明顯減輕(圖2)。

2.4并發癥 有1例患者于術后30min出現眼壓高于21mmHg，滴卡替洛爾眼液處理后第2d恢復正常。所有患者均無眼內炎、白內障、玻璃體出血、視網膜脫離等并發癥出現。

圖2 治療前后視網膜出血范圍變化 A：治療前；B：治療后1mo。

3討論

RVO是較為常見的視網膜血管病，有病程長、并發癥多等特點，且不同的分型患者的預后差異也較大。RVO的發病機制目前尚不明確，研究發現危險因素包括：全身合并有高血壓、糖尿病、心血管疾病、腎病、高脂血癥及高齡等；眼部有原發性青光眼或高眼壓癥。以上危險因素導致動靜脈交叉處，動脈擠壓管壁薄的靜脈，致使靜脈管腔狹窄，交叉點處血流變緩、血液容易發生渦流，損傷靜脈內皮和內膜基質導致血栓形成，進而發生靜脈阻塞。在RVO并發癥中黃斑水腫是最為常見的一種，也是對視功能危害較為嚴重的并發癥，對中心視力有著嚴重的影響。目前，治療黃斑水腫的方法有藥物、激光、手術等。但這些方法都不同程度地存在療效和視力預后不肯定，操作難度和風險較大等問題。

RVO繼發黃斑水腫，是由于毛細血管后小靜脈 回流受阻，毛細血管內壓力增高，內皮細胞受損而發生滲漏[5],黃斑區視網膜內液體堆積，血-視網膜屏障受損[6]，長期黃斑水腫會導致視力不可逆損傷[7]。RVO導致黃斑水腫的發生發展，是多因素參與的病理生理過程[8-10]。Noma等[11]研究發現玻璃體液中血管內皮生長因子(vascular endothelial growth facotor,VEGF)的濃度水平與視網膜血管的通透性和RVO患者黃斑水腫(macular edema，ME)嚴重程度密切相關。VEGF作用于血管內皮細胞，特異性地促使血管內皮細胞有絲分裂及增生，增加血管通透性，促進新生血管的生成[12]。缺血缺氧可使VEGF高表達，VEGF已被證實在RVO所致ME的發展中起關鍵調控作用[13-14]。

康柏西普眼用注射液(cobercept)系一種VEGF受體與人免疫球蛋白Fc段基因重組的融合蛋白，該藥物通過結合血管內皮生長因子VEGF，競爭性抑制VEGF與受體結合并阻止VEGF家族受體的激活，從而抑制內皮細胞增殖和血管新生，達到治療眼部新生血管性疾病的目的[15]。通過拮抗新生血管的生成、降低血管的通透性、改善血視網膜屏障功能，從而達到促進黃斑水腫吸收的效果[16]。最新的康柏西普Ⅲ期臨床試驗結果表明，在療效方面，康柏西普初始3mo給藥1次/mo，絕大部分視網膜病變患者的視力得到明顯提高[17-18]。本研究中22例RVO患者的依從性良好，均在要求的時間進行了3次給藥，視力在注射后1wk，均明顯見效。1mo后視力較治療前明顯改善，平均黃斑區中心凹視網膜厚度在治療后各時間點較治療前均好轉。2例患者在2mo注藥后視力恢復至1.0，黃斑區水腫基本消退。3mo后FFA檢查顯示大部分患者黃斑區滲漏明顯減少或消失。

本研究證實玻璃體腔內注射康柏西普治療RVO繼發黃斑水腫療效肯定。我們根據康柏西普Ⅲ期臨床試驗結果，選擇22例患者連續治療3次，觀察患者視力、黃斑中心凹視網膜厚度、FFA檢查、視網膜出血吸收等情況均較治療前明顯改善，但因本研究病例數尚少，治療觀察時間有限，其遠期效果及注藥頻次都需要進行更大樣本量和更長的時間進一步深入研究。

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Clinical observation of intravitreal injection of Conbercept for the treatment of macular edema secondary to retinal vein occlusion

Shu-Yan Qin, Lei Shen, Qiang Li

Department of Ophthalmology, Suqian People’s Hospital, Suqian 223800,Jiangsu Province, China

Shu-Yan Qin.Department of Ophthalmology, Suqian People’s Hospital, Suqian 223800, Jiangsu Province, China. 13204846@qq.com

?AIM: To investigate the clinical effect and safety of intravitreal injection of Conbercept for the treatment of macular edema secondary to retinal vein obstruction.

Conbercept; macular edema; retinal vein occlusion

(223800)中國江蘇省宿遷市，南京鼓樓醫院集團宿遷市人民醫院眼科

秦書艷，碩士研究生，副主任醫師，研究方向：白內障、視網膜病。

秦書艷.13204846@qq.com

2016-05-30

2016-11-08

:Qin SY, Shen L, Li Q. Clinical observation of intravitreal injection of Conbercept for the treatment of macular edema secondary to retinal vein occlusion.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(12):2329-2331

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.12.43

Received：2016-05-30 Accepted：2016-11-08