α-硫辛酸在慢性正己烷中毒治療中的應用價值

龔 煜 溫 丹 宋治潔

廣東東莞市黃江醫院神經內科 東莞 523750

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α-硫辛酸在慢性正己烷中毒治療中的應用價值

龔 煜 溫 丹 宋治潔

廣東東莞市黃江醫院神經內科 東莞 523750

目的 研究α-硫辛酸治療慢性正己烷中毒的療效。方法 39例慢性正已烷中毒患者，隨機分為對照組和治療組，對照組19例，治療組20例。對照組予以神經生長因子、彌可保、維生素、理療等作為基礎治療，治療組在此基礎上加用α-硫辛酸治療，2組均治療4 周。通過觀察記錄患者治療前后的神經功能評分、神經-肌電圖表現，比較2組治療的臨床效果。結果 加用α-硫辛酸治療后，治療組與對照組在神經功能評分、神經-肌電圖檢查中對比，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 α-硫辛酸聯合神經生長因子治療慢性正己烷中毒，較單獨使用神經生長因子，可顯著改善患者神經功能評分、有效增快神經傳導速度、減少自發電位，臨床效果更確切，值得臨床推廣。

α-硫辛酸；慢性正己烷中毒

正己烷是廣泛應用的工業溶劑，揮發性較高，機體長期過量接觸可由皮膚、呼吸道進入機體，損害周圍神經，嚴重影響患者的生命健康及質量[1]。近年來，正己烷慢中毒發病率呈逐年上升趨勢[2]。α-硫辛酸作為強抗氧化劑治療糖尿病周圍神經病變及自主神經病變已得到普遍認可[3]，而其對慢性正己烷中毒的作用少有研究報道。目前臨床治療慢性正己烷中毒多以營養神經、促進神經再生為主要治療手段，本研究旨在探析α-硫辛酸作為強抗氧化劑對慢性正己烷中毒治療的臨床意義，評價其療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1．1 研究對象 我院2012-08-2012-09收治的39例集體慢性正己烷中毒患者，研究對象均于同一工廠從事手機屏幕清洗工作，有正己烷接觸史，并出現不同程度慢性中毒癥狀的女性工人，年齡21～43 歲，平均(28.18±5.79)歲，接觸正己烷時間6～10個月，平均(7.15±1.32)個月。

納入標準：符合 GBZ 84-2002《職業性慢性正己烷中毒診斷標準》[4]并不在排除標準范圍內的患者。排除標準：(1)其他原因所致周圍神經病者，如糖尿病、吉蘭-巴雷綜合征(Guillain- Barre syndrome，GBS)、甲狀腺功能低下、腫瘤等；(2)亞臨床周圍神經病者；(3)心、肝、腎及中樞神經系統有損害者；(4)對神經生子因子或α-硫辛酸過敏、出現嚴重不良反應或不能耐受者；(5)妊娠者；(6)有意夸大病情、檢查不合作者。

1．2 治療方法 根據隨機數字表分為對照組、治療組，對照組 19例，治療組 20例。對照組予以維生素B1(60 mg/d，早、中、晚三次口服)、彌可保(500 μg/d，1次/d靜滴)、神經生長因子(30 μg/d，1次/d肌內注射)營養神經；注射用丹參(凍干)(800 mg/d，1次/d靜滴)改善循環；理療和功能訓練促進功能恢復4周。治療組在與對照組治療的基礎上，加用α-硫辛酸300 mg連續靜滴4周，1次/d。

1．3 研究方法及觀察內容 分別觀察對照組與治療組治療前后的神經功能評分、神經-肌電圖表現，具體觀察內容如下。神經功能評分：分別將2組患者治療前、后的感覺系統、肌力、跟腱反射及神經-肌電圖表現進行分級賦值評估。

神經-肌電圖表現：(1)分別測定2組患者左、右正中神經、尺神經、腓總神經的運動神經傳導速度(MCV)和感覺神經傳導速度(SCV)，雙側取平均值表示。(2)肌電圖：分別測量2組患者雙側拇短展肌、小指展肌及脛前肌共3組(6塊)肌肉的自發電位，記錄2組中出現下列異常自發電位的肌肉塊數，并計算其占總數的百分比。異常自發電位包括：(1)安靜狀態下的復合重復放電(complex repetitive discharges，CRD)、正銳波(positive shape potential，PSP)及束顫電位(fasciculation potential，FP)；(2)小力收縮時，上述肌肉運動單位動作電位(MUAP)增寬及MUAP未引出。

1．4 評價標準 神經功能評價標準：按照 GBZ 84-2002《職業性慢性正己烷中毒診斷標準》診斷與分級中的各項標準賦予分值，具體如下：(1)感覺系統：肢體遠端出現對稱性分布的痛覺、觸覺或音叉振動覺障礙記1分；(2)肌力：下肢肌力Ⅳ級以上記1分，下肢肌力Ⅳ級記2分，下肢肌力Ⅲ級及Ⅲ級以下記3分，四肢遠端肌肉明顯萎縮，并影響運動功能記4分；(3)跟腱反射：減弱記1分，消失記2分；(4)神經-肌電圖顯示有神經源性損害記1分，有較多的自發性失神經電位記2分。

神經-肌電圖評價標準：依據GBZ 76-2002《職業性急性化學物中毒性神經系統疾病診斷標準》判定SCV、MCV、自發電位及MUAP是否異常。

2 結果

2．1 治療前2組年齡及神經功能評分比較 治療前對照組與治療組的年齡、神經功能評分、神經傳導速度比較，2組間差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1、2。

表1 治療前2組年齡及神經功能評分比較

表2 治療前2組神經傳導速度比較

2．2 治療前對照組與治療組肌電圖比較 (1)對照組共檢測114塊肌肉，安靜狀態下出現復合重復放電(CRD)肌肉17塊，正銳波(PSP)4塊及束顫電位(FP)2塊；小力收縮時，上述肌肉運動單位動作電位(MUAP)增寬14塊，MUAP未引出0塊。共計異常肌電圖表現肌肉37塊，正常77塊。(2)治療組共檢測120塊肌肉，安靜狀態下出現復合重復放電(CRD)肌肉20塊、正銳波(PSP)2塊及束顫電位(FP)1塊；小力收縮時，上述肌肉運動單位動作電位(MUAP)增寬11塊，MUAP未引出1塊。共計異常肌電圖表現肌肉35塊，正常85塊。2組間差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2．3 治療后2組患者神經功能評分比較 治療后對照組神經功能評分5.11±0.94，治療組為4.55±0.68，2組間差異有統計學意義(P<0.05)。治療后2組神經傳導速度比較。見表4。

表4 治療后2組神經傳導速度比較

2．4 治療后對照組與治療組肌電圖比較 (1)對照組共檢測114塊肌肉，安靜狀態下出現復合重復放電(CRD)肌肉13塊、正銳波(PSP)2塊及束顫電位(FP)1塊；小力收縮時，上述肌肉運動單位動作電位(MUAP)增寬11塊，MUAP未引出0塊。共計異常肌電圖表現肌肉27塊，正常87塊。(2)治療組共檢測120塊肌肉，安靜狀態下出現復合重復放電(CRD)肌肉8塊、正銳波(PSP)1塊及束顫電位(FP)0塊；小力收縮時，上述肌肉運動單位動作電位(MUAP)增寬7塊，MUAP未引出0塊。共計異常肌電圖表現肌肉16塊，正常104塊。經χ2檢驗，2組治療效果差異有統計學意義(χ2=4.18，P<0.05)。

3 討論

在神經生長因子治療慢性正己烷中毒的基礎上加用α-硫辛酸，可更顯著改善患者神經功能評分、顯著增快神經傳導速度、減少自發電位，較單獨使用神經生長因子臨床效果更好。

正己烷是一種低毒、高揮發性、高脂溶性、并有蓄積作用的高危害性的飽和脂肪烴類毒物，作為工業溶劑廣泛應用，主要通過呼吸道、皮膚進入肌體，長期過量接觸可導致周圍神經損害。

正己烷慢性中毒，最初損傷遠端最長、最粗的感覺和運動神經軸索，臨床表現為周圍神經遠端感覺運動功能障礙。繼續接觸則朗飛結解剖結構扭曲且髓鞘從腫脹處回縮，并伴節段性脫髓鞘，臨床表現逐漸加重并向近端發展。最后則出現神經源性肌肉萎縮等不可逆損害。

目前認為其發病機制與正己烷的代謝產物2，5-己二酮(HD)的神經毒性有關。HD是一種γ-二酮類化合物，蛋白質賴氨酰基與γ-二酮反應形成吡咯衍生物。吡咯衍生物可降低神經絲的溶解度，干擾神經絲與軸漿中其他成分間的相互作用，從而影響其轉運、神經絲交聯，是神經絲軸索病變發病機制中的關鍵步驟。同時實驗證明，當高壓氧使神經中氧傳力增高時，只要較低劑量的HD即可出現上述病理變化，提示神經病變依賴吡咯的氧化作用。因此，吡咯衍生雖然是神經毒作用的必要反應，但只有發生吡咯氧化，才可能導致神經病變[5]。

α-硫辛酸是一種強抗氧化劑，通過阻抑神經內氧化應激狀態，增加神經營養血管的血流量，加快神經傳導速度、增加神經Na-K-ATP酶活性等機制促進神經功能恢復[6]。它的抗氧化作用表現在清除自由基，螯合金屬離子及延長普通抗氧化劑的壽命并促進其再生。

本研究提示，神經生長因子治療慢性正己烷中毒致周圍神經病變的基礎上加用α-硫辛酸，較單獨使用神經生長因子在神經功能評分、神經傳導功能、肌電圖等方面比較，均有顯著差異性。提示加用α-硫辛酸，能更好地減輕感覺運動障礙、加快神經傳導速度及減少異常的自發電位，臨床療效更顯著。

本次研究中，因入組患者均為女性，尚不能確定患者性別是否會對研究結論產生影響。其次，α-硫辛酸主要作用為阻抑神經內氧化應激狀態，特別是抑制脂質氧化；而慢性正己烷中毒的關鍵為吡咯衍生物，吡咯氧化。α-硫辛酸通過何種途徑阻斷吡咯氧化從而減輕慢性正己烷中毒所致的周圍神經損傷，值得進一步研究及探討。

[1] 李麗．職業性慢性正己烷中毒13例臨床分析[J]．中國保健營養，2013，23(6)：162-163．

[2] 周偉，易捐，何家禧，等．P0與P2 蛋白引發的自身體液免疫介導正己烷周圍神經病的作用[J]．中華勞動衛生職業病雜志，2013，31(6)：173-174．

[3] 中華醫學會糖尿病學分會．中國2型糖尿病防治指南(2013版)[J]．中華糖尿病雜志，2014，6(7)：447-498．

[4] 宋文佳．正己烷的神經毒性機制[J]．國外醫學衛生學分冊，1997，24(1)：12．

[5] Graham DG，Amarnath V，Valentine WM，et al．Pathogenetic studies of hexaneand carbon disulfide neurotoxicity[J]．Crit Rev Toxicol，1995，25(2)：91-112．

[6] Biewenga GP，Haenen GR，Bast A．The pharmacology of the antioxidant Lipoic acid[J]．Gen Pharmacol，1997，29(3)：315-331．

(收稿2015-12-23)

東莞市醫療衛生科研項目(編號：2015105101149)

R595

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1673-5110(2016)22-0089-02