糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與心血管疾病相關性研究

譚洪輝，張 燦，許軍生，石建設

(廣東省高州市人民醫院：1.檢驗科；2.心內科 525200)

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·臨床研究·

糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與心血管疾病相關性研究

譚洪輝1，張 燦2，許軍生1，石建設1

(廣東省高州市人民醫院：1.檢驗科；2.心內科 525200)

目的 通過比較合并心血管疾病糖尿病患者與單純糖尿病患者糖化血紅蛋白(HbA1c)的水平差異，并統計不同HbA1c水平下糖尿病患者發生心血管疾病的概率，研究HbA1c水平與心血管疾病發生的關系。方法 收集高州市人民醫院糖尿病患者(HbA1c>6.5%)780例，先分為合并心血管疾病組和單純糖尿病組，再按6.5%

糖尿病； 糖化血紅蛋白； 心血管疾病

隨著人們生活水平不斷提高，糖尿病的發病率、病死率日益上升，已引起人們的廣泛關注。其中，心血管疾病是糖尿病患者嚴重的并發癥之一，并發心血管疾病及中風是導致糖尿病患者過早死亡的主要原因。已有大量流行病學證明，糖尿病易并發心血管疾病，風險比普通人群高數倍，是心血管疾病的“連續危險因素”[1]。糖化血紅蛋白(HbA1c)檢測糖尿病因其重復性好，不受最近飲食用藥影響，且用時短、操作檢測簡易，近來已常用于妊娠糖尿病的篩查診斷，也是衡量血糖控制與否的“金標準”。本研究對糖尿病患者HbA1c水平與發生心血管疾病的相關性作探討，比較有無心血管疾病糖尿病患者HbA1c的水平差異，統計不同HbA1c水平下糖尿病患者發生心血管疾病的概率，研究HbA1c水平與心血管疾病發生的關系，探討HbA1c在糖尿病患者中發生心血管疾病的預測價值。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取高州市人民醫院住院部2013 年1月至2015年1月接收的糖尿患者780例作為對象，780例糖尿病患者診斷符合2010年美國糖尿病學會(ADA)診斷標準且有測定HbA1c記錄，780例糖尿病患者均HbA1c>6.5%，排除糖異常相關疾病、身高、體質量、年齡等相關影響(P>0.05)。先將780例糖尿病患者按有無心血管疾病分為合并心血管疾病組和單純糖尿病組，再按6.5%

1.2 方法 HbAlc檢測儀器為伯樂D-10，檢測方法為離子交換高效液相色普法，檢測標本采用乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝2 mL靜脈血。心血管疾病主要是冠心病，由心內科醫師根據心肌梗死或有典型心絞痛，伴心電圖缺血表現和冠狀動脈造影(CAG)進行診斷。通過比較有無心血管疾病糖尿病患者HbA1c水平的差異，統計不同HbA1c水平下糖尿病患者發生心血管疾病的概率。

2 結 果

2.1 合并心血管疾病組與單純糖尿病組HbA1c水平比較 合并心血管疾病組的HbA1c顯著高于單純糖尿病組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 合并心血管疾病組與單純糖尿病組HbA1c水平比較

2.2 HbA1c水平與心血管疾病概率 隨著HbA1c升高，糖尿病患者并發心血管疾病概率越來越高。見表2。

表2 HbA1c水平與心血管疾病概率

3 討 論

HbA1c是血中葡萄糖與血紅蛋白相結合的一種不可逆蛋白糖化反應產物，其水平與紅細胞壽命和該時期內血糖平均水平有關，不受進食和用藥等血糖水平暫時波動影響，可反映檢測前8～12周的平均血糖水平，為判定血糖控制程度的良好指標。HbA1c測定的重要性已在糖尿病治療領域達成共識，世界衛生組織明確HbA1c是國際公認的糖尿病監控“金標準”[2]。

國外相關研究表明，HbA1c是促進心血管疾病發生的重要原因之一[3]。心血管疾病，特別是冠心病，其主要原因為高膽固醇、高血脂所致動脈粥樣硬化的形成。已有研究指出，高HbA1c有助于動脈粥樣硬化形成。HbA1c反映患者的血糖控制水平，高HbA1c表明患者長期處于高血糖狀態。本身人體內皮細胞產生的NO及前列環素可抑制血小板聚集，從而抑制血栓形成，而在高血糖狀態下，由于葡萄糖直接毒性作用使內皮細胞復制減少，修復能力下降，最終導致內皮細胞損傷，增加內皮素的釋放，減少NO、前列環素的釋放，使血管舒縮能力受損，對血栓形成的抑制減弱[4-5]。同時，HbA1c可使紅細胞黏度升高，流動性變小，變形能力顯著降低，還可造成氧合血紅蛋白的離解速度減慢，是造成組織缺氧的重要因素[6]。因此，HbA1c升高易增加發生動脈粥樣硬化的危險性。也有研究認為，糖尿病血管病變和動脈粥樣硬化與晚期糖基化終末產物(AGEs)沉積引起的鏈式反應有關。糖尿病患者體內的AGEs較健康人增多，而HbA1c屬于AGEs的一種重要產物。人體內皮素通過作用內皮素受體后促進血管收縮，而AGEs可增加內皮素活性，從而促進血管收縮；同時，AGEs 增多可促進淋巴細胞、單核細胞在趨化作用下轉移進入血管壁內，吞噬氧化低密度脂蛋白膽固醇-C形成泡沫細胞，形成粥樣斑塊，最終導致動脈粥樣硬化[7]。

本研究證實并發心血管疾病患者HbA1c顯著高于單純糖尿病患者，且隨HbA1c升高，糖尿病患者并發心血管疾病的概率越來越高,表明HbA1c與心血管病變關系密切相關。Khaw等[8]的研究結果顯示，糖尿病患者HbA1c每升高1% ，心血管風險增加10%～20%，HbA1c是糖尿病心血管病變的危險因素。HbA1c可作為微血管病變的預測因素。國內外相關研究證實，HbA1c預測冠心病事件的可靠性越來越高[9-12]，可以作為糖尿病獨立預測心血管事件的重要指標，應受到越來越多臨床工作者重視。

[1]金文勝,潘長玉.血糖與動脈粥樣硬化的相關研究[J].中華糖尿病雜志,2015,13(1):19-22.

[2]World Health Organization.Use of glycated hemoglobin (HbA1c) in the diagnosis of diabetes mellitus:abbreviated report of a WHO consultation[R].Geneva:WHO,2011:1-25.

[3]Jawien J.New insights into immunological aspects of atherosclerosis[J].Pol Arch Wewn,2008,118(3):127-131.

[4]Khan HA,Sobki SH.Association between glycaemic control and serum lipids profile in type 2 diabetic patients:HbA1c predicts dyslipidaemia[J].Clin Exp Med,2007,7(1):24-29.

[5]呂樹錚.冠心病與糖尿病[J].醫師進修雜志(內科版),2004，27(7):45-47.

[6]范泉,郭文怡,賈國良.冠心病患者糖化血紅蛋白水平與冠狀動脈病變的相關性[J].第四軍醫大學學報,2006,27(8):698-699.

[7]王婧,湯成春.糖化血紅蛋白 A1c 水平與冠心病的相關性研究進展[J].東南大學學報(醫學版),2014,33(2):238-242.

[8]Khaw KT,Wareham N.Glycated hemoglobin as a marker of cardiovascular risk[J].Curr Opin Lipidol,2006,17(6):637-643.

[9]周倩蕓.糖化血紅蛋白與冠心病的相關性研究[J].心血管病學進展,2008,29(4):619-621.

[10]Emarinopoulos S.Meta-analysis:Glycated hemoglobin and cardiovascular disease in diabetes mellitus[J].Ann Intern Med,2004,141(6):421-431.

[11]Gustavsson CG,Agardh CD.Markers of inflammation inpatients with coronary artery disease are also associate with glycosylate hemoglobin A1C within the normal range[J].Eur Heart J,2004,25(23):2120-2124.

[12]Banach M,Markuszewski L,Zaslonka J,et al.The role of inflammation in pathogenesis of atherosclerosis[J].Przegl Epidemiol,2004,58(4):663-670.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.22.055

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