通心絡膠囊治療心力衰竭療效的Meta分析

朱 靜，戴小華，邵正斌，王 越

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通心絡膠囊治療心力衰竭療效的Meta分析

朱 靜，戴小華，邵正斌，王 越

目的 系統評價通心絡膠囊治療心力衰竭的臨床有效性和安全性。方法 計算機檢索CNKI、萬方、PubMed圖書館臨床對照試驗資料庫等數據庫，并同時篩選納入文獻的參考文獻資料，按照納入標準與排除標準納入通心絡膠囊治療心力衰竭的隨機對照試驗(RCTs)。再由兩名評價員獨立評價文獻質量、提取資料后交叉核對，最后采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。結果 總共納入27個研究文獻，全部為中文文獻，合計2 222例心衰病人，Jadad評分1分27篇，均為中文文獻。利用Meta分析后得出：通心絡膠囊聯合西藥治療相比較西藥常規治療能提高整體療效[OR=3.44，95% CI(2.55，4.64)，P<0.000 01]；可減少左室舒張末內徑[WMD=-2.66，95% CI(-3.16，-2.16)，P<0.000 01]；增加病人左室射血分數[MD=5.99，95% CI(5.91，6.08)，P<0.00001]；縮小病人左室收縮末內徑[WMD=-3.00，95% CI(-3.74，-2.27)，P<0.000 01]；增加每分輸出量[WMD=0.93，95% CI(0.86，1.01)，P<0.000 01]。結論 通心絡膠囊與單純西藥組治療心力衰竭比較，可進一步提高臨床療效，對心功能的改善有一定的作用。但由于納入文章質量低，篇幅有限，樣本量較小，需要更多高質量大規模的RCT進一步驗證。

心力衰竭；通心絡膠囊；隨機對照試驗；Meta分析

心力衰竭(heart failure，HF)是各種心臟結構或功能性疾病導致心室充盈和(或)射血功能受損，心排血量不能滿足機體組織代謝需要，以肺循環和(或)體循環淤血，器官、組織血液灌注不足為臨床表現的一組綜合征[1]。近年來流行病學調查發現，本病發病呈年輕化趨勢，已成為威脅人類健康的主要疾病之一。而中醫藥治療冠心病較西藥具有療效突出、安全性高、依從性好等優點，現已廣泛運用于臨床[2]。研究發現，通心絡膠囊不僅具有補氣通絡、活血化瘀等功效，還有抗凝、降脂、抑制血小板形成和聚集、擴張血管及保護血管內皮等作用[3]，臨床已廣泛運用于冠心病的預防和治療；并且治療心力衰竭也有不錯的效果[4]。為進一步系統評價通心絡膠囊治療心力衰竭的臨床療效和安全性，現搜集有關臨床隨機觀察資料分析如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準 ①原始資料為已公開發表的文獻資料，研究類型需為臨床隨機對照試驗(RCT)；②研究對象符合心力衰竭診斷標準，主要參照《內科學》、《中國心力衰竭診斷和治療指南》、《充血性心力衰竭學》等[5-6]；③干預措施：原始文獻內容中治療組應用通心絡膠囊進行治療；對照組接受其他藥物(包括西藥或中藥)、安慰劑或空白對照，治療時間≥2 周、療程、劑量、給藥途徑不限；④療效判定標準：符合有關公認的療效判定標準，以臨床有效(痊愈、顯效、有效、好轉、進步)和無效(無效、惡化)資料的人數作為主要療效判定指標；⑤臨床研究所選各文獻研究方法相似且有綜合的統計指標。

1.2 排除標準 ①非臨床隨機對照試驗和自身對照試驗臨床研究；②文獻以惡性心律失常、急性心衰、急性心肌梗死、肺源性心臟病、嚴重腎功能不全、電解質嚴重紊亂、藥物過敏及不良反應、多種中藥制劑聯合應用等；③以動物實驗模型為主要對象的臨床研究文獻；④研究方向以個案及經驗報道、綜述、試驗設計不嚴謹、統計方法不恰當的文獻；⑤報道臨床療效有效率為100%的文獻。

1.3 評價標準 整體療效；左室收縮末內徑(LVEDD)；左室舒張末內徑(LVESD)；左室射血分數(LVEF)；每分輸出量(CO)。

1.4 檢索策略 以通心絡膠囊、心力衰竭檢索CNKI、萬方、PubMed等數據庫，經仔細閱讀及校驗后，篩選符合納入標準的臨床療效觀察文獻。

1.5 文獻篩選 由兩名研究者依照納入標準分別獨立檢索文獻，并閱讀文題及摘要，對符合納入及排除標準的文獻進行全文檢索及評價，意見不一致時請第三方討論決定。討論的內容包括：論文發表的一般情況如第一作者姓名，論文發表期刊年份，研究對象來源，試驗設計方法，療程，劑量，測量指標和計數資料等。

1.6 質量評價 納入研究使用Jadad的量表進行評價[7]，記分為0～5分，0分的試驗將被排除，1分或2分的試驗被視為低質量，3分～5分的試驗被視為高質量。

1.7 統計學處理 采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。計數資料采用相對危險度(RR)，計量資料采用均數差(MD)；兩者均以95%CI表示。采用χ2檢驗分析統計學異質性，檢驗水平設定為α=0.1。若P>0.1，I2<50%可以認為多個同類型的研究具有同質性，選用固定模型進行分析。若P<0.1，I2≥50%但臨床上判斷各組間具有一致性，則選擇隨機效應模型。如若P<0.1且無法判斷來源，則不進行Meta分析。發表偏倚用倒漏斗圖表示結果。

2 結 果

2.1 檢索結果 初檢出文獻514篇，閱讀文題及摘要后排除重復文獻及符合排除標準的文獻373篇，進一步閱讀剩余41篇文獻全文，排除對照不符合要求文獻14篇，最終納入27篇RCT[8-35]，均為中文文獻，且研究地點均在中國，嚴格審查校對，按照Jadad評分標準評分均為1分文獻。

2.2 納入研究的基本情況 ①病人基本情況。27篇RCT共納入有效病例2 222例，病人年齡35歲～85歲。②干預措施。27篇RCT均采用通心絡膠囊為中醫藥干預手段。通心絡膠囊(河北以嶺藥業有限公司生產，國藥準字Z19980015，0.26 克/粒)，一次治療劑量為0.78 g或者1.04 g，每日3次。西醫治療符合臨床心力衰竭用藥方案。③結局指標。27篇RCT中，分別采用了整體療效；左室收縮末內徑；左室舒張末內徑；射血分數；每分輸出量。綜合考慮指標的不同臨床意義，本系統評價選擇：整體療效文獻12篇[8-9，15-17，22-24，28-30，33]；左室收縮末內徑 文獻13篇[11，14-15，16，18-20，25，27，30-31，33-34]；射血分數 文獻19篇[8，12-15，18，20-22，24-27，30-35]；左室舒張末內徑文獻8篇[18-20，27，30，33-35]；每分輸出量文獻5篇[18，24-25，33-34]。

2.3 療效評價

2.3.1 整體療效 共納入12個研究，各研究結果間無統計學異質性(P=0.87 ，I2=0%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，通心絡膠囊可相應提高心力衰竭整體療效，對臨床治療起到一定作用[OR=3.44，95% CI(2.55，4.64，P<0.000 01]。詳見圖1。對該指標的漏斗圖分析結果顯示左右不對稱，提示存在發表偏倚的可能性。詳見圖2。

圖1 通心絡組與對照組治療心力衰竭臨床整體療效比較

圖2 通心絡組與對照組治療心力衰竭臨床整體療效漏斗圖

2.3.2 左室舒張末內徑 共納入13個研究，各研究結果間無統計學異質性(P=0.40，I2=4%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，通心絡膠囊可減小左室舒張末內徑，改善病人心功能。[RR=-2.66，95% CI(-3.16，-2.16)，P<0.000 01]。詳見圖3。

圖3 通心絡組與對照組治療心力衰竭左室舒張末內徑的比較

2.3.3 射血分數 共納入19個研究，各研究結果間無統計學異質性(P=0.31，I2=12%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，通心絡膠囊可增加病人左室射血分數，改善心功能。[RR=5.99，95% CI(5.91，6.08)，P<0.000 01]。詳見圖4。

圖4 通心絡組與對照組治療心力衰竭心功能射血分數的比較

2.3.4 左室收縮末內徑 共納入8個研究，各研究結果間無統計學異質性(P=0.74，I2=0%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，參松養心膠囊可縮小病人左室收縮末內徑，進一步改善心功能。[RR=-3.00，95% CI(-3.74，-2.27)，P<0.000 01]。詳見圖5。

圖5 通心絡組與對照組治療心力衰竭左室收縮末內徑的比較

2.3.5 每分輸出量 共納入5個研究，各研究結果間無統計學異質性(P=0.30，I2=18%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，通心絡膠囊可增加病人每分輸出量，提升心功能。[RR=0.93，95% CI(0.86，1.01)，P<0.000 01]。詳見圖6。

圖6 通心絡組與對照組治療心力衰竭每分輸出量的比較

3 討 論

慢性心力衰竭屬于祖國醫學的“心水”、“心悸”、“喘證”、“水腫”等范疇，其病因復雜，病機多樣，因果錯雜，各家學說不一。主要以外感、勞累、情緒不暢、先天不足或它臟病變等因，而致心氣虛虧，心陽不振，鼓動無力，影響心血運行，日久則痰生瘀成，痰凝血瘀又可郁遏心陽而成本病。本病中醫治療主要以益氣溫陽、活血利水為原則。而現代研究發現中成藥通心絡膠囊治療慢性心力衰竭療效突出[15]。其主要由人參、赤芍、水蛭、全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、降香、冰片等通絡代表藥物組成的復方，具有益氣活血、化瘀通絡功效。通過對27項通心絡膠囊治療陣發性房顫的RCT進行Meta分析，結果顯示：通心絡膠囊可提高臨床療效，縮小左室收縮末內徑和左室舒張末內徑；增加射血分數和每分輸出量。提示在常規藥物基礎上加用通心絡膠囊治療心力衰竭可得到顯著的效果。同時因本研究搜集范圍及學術思維水平限制，今后研究中，需要進一步開展多中心、大樣本量、隨機雙盲、評價遠期效果的RCT，以進一步驗證通心絡膠囊治療心力衰竭的準確性，以期提供科學依據。

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(本文編輯王雅潔)

Tongxinluo Capsule in the Treatment of Heart Failure：a Meta-analysis

Zhu Jing，Dai Xiaohua，Shao Zhengbin，Wang Yue

The First Affiliated Hospital，Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230031，Anhui，China

Objective To systematically evaluate the efficacy of Tongxinluo capsule in the treatment of heart failure(HF)patients.Methods We retrieved CNKI，WanFang，PubMed，the Cochrane Library of clinical control trial databases by computer.According to the integration and elimination standard of the literature，we close the randomized controlled trials (RCTs) of Tongxinluo capsule on HF.Two reviewers finished the quality assessment independently，extracted the data and cross checkded.Finally，we used the RevMan 5.3 software for the Meta-analysis.Results A total of 27 studies included 2 222 cases of patients，and all of them were caRRied in China.Jadad score of 27 studies were 1.The meta-analysis results showed that the Tongxinluo capsule group had a significantly higher of efficacy than the control group in terms of the clinical efficacy [OR=3.44，95% CI(2.55，4.64)，P<0.000 01]，reduced LVESD [WMD=-2.66，95% CI(-3.16，-2.16) ，P<0.000 01]，increased left ventricular ejection fraction [WMD=5.99，95% CI(5.91，6.08)，P<0.000 01]，reduced LVEDD [WMD=-3.00，95% CI(-3.74，-2.27)，P<0.000 01]，increased CO [WMD=0.93，95% CI(0.86，1.01)，P<0.000 01].Conclusion Tongxinluo capsule can significantly improve the clinical effcacy，which needs to be further confirmed by more large-sample， high-quality RCTs.

heart failure；Tongxinluo capsule；randomized controlled trial；meta-analysis

安徽中醫藥大學第一附屬醫院(合肥 230031)

朱靜，E-mail：13696545610@163.com

R541.6 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.21.002

1672-1349(2016)21-2472-04

2016-02-03)

引用信息：朱靜，戴小華，邵正斌，等.通心絡膠囊治療心力衰竭療效的Meta分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(21)：2472-2475.