冠心舒通膠囊聯合鹽酸曲美他嗪對不穩定型心絞痛病人IL-6、NT-proBNP的影響

陳亞靜，陳亞青，肖 暖，劉 丹，曹曉華，趙紅梅

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冠心舒通膠囊聯合鹽酸曲美他嗪對不穩定型心絞痛病人IL-6、NT-proBNP的影響

陳亞靜1，陳亞青2，肖 暖2，劉 丹2，曹曉華2，趙紅梅2

目的 觀察冠心舒通膠囊聯合鹽酸曲美他嗪對不穩定型心絞痛病人白介素-6(IL-6)、N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)的影響，探討其治療不穩定型心絞痛的療效。方法 100例病人隨機分為兩組，對照組50例，給予硝酸酯類、β受體阻滯劑、抗血小板聚集、他汀類等常規抗心絞痛藥物治療，并給予鹽酸曲美他嗪。觀察組50例，在對照組治療基礎上加服冠心舒通膠囊口服治療，觀察治療前后兩組血漿NT-proBNP、IL-6變化及臨床治療療效果。結果 治療前兩組血漿NT-proBNP、IL-6表達水平、心絞痛發作次數和持續時間比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療4周后，觀察組比對照組血漿NT-proBNP、IL-6水平均明顯降低(P<0.05)，心絞痛發作次數和持續時間均有明顯減少(P<0.05)。觀察組總有效率明顯高于對照組(96.0% vs 80.0%，P<0.05)。結論 冠心舒通膠囊聯合鹽酸曲美他嗪能明顯降低不穩定型心絞痛病人血漿NT-proBNP、IL-6水平，顯著改善病人癥狀，減少心絞痛發作次數及持續時間。

不穩定型心絞痛；冠心舒通膠囊；鹽酸曲美他嗪；白介素-6；N末端腦鈉肽前體；心悸

不穩定型心絞痛(unstable angina，UA)是指冠狀動脈痙攣、斑塊破裂、微栓子形成等因素引起的急性冠脈綜合征的一種，是介于穩定型勞累性心絞痛和急性心肌梗死之間的中間狀態，此時如得不到有效治療，病人有可能發展成急性心肌梗死，甚至心源性猝死[1]。鹽酸曲美他嗪能降低不穩定型心絞痛病人心肌耗氧量，改善缺血區心肌供血，有效降低心絞痛病人發病次數和發病持續時間，不影響血流動力學及血壓波動[2]，冠心舒通膠囊具有明顯的抗血小板聚集、降血脂、降血黏稠度、抗動脈粥樣硬化作用，能明顯改善血管內皮功能[3]。本研究采用冠心舒通膠囊聯合鹽酸曲美他嗪治療不穩定型心絞痛，觀察其對病人的臨床治療作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年12月—2014年12月河北大學附屬醫院心內科收入院的100例病人，所有病人均無家族遺傳史。入組標準：符合美國心臟病學會及美國心臟病協會制定的不穩定型心絞痛診斷標準[4]；年齡≥40歲且≤65歲；簽訂知情同意書，自愿參加。排除標準：嚴重肝腎功能異常；長期飲酒、吸煙；半年內有手術者；心功能(NYHA)Ⅱ級～Ⅳ級；凝血機制異常；急性腦梗死病人。采用隨機數字表產生隨機數字，按照奇數和偶數分為兩組，奇數為對照組50例，其中男24例，女26例，年齡41歲～65歲(54歲±14歲)；身高150 cm～176 cm(156.62 cm±6.26 cm)；體重60 kg～85 kg(71.35 kg±6.60 kg)；病程2年～11年(6年±3年)；高脂血癥6例，高血壓病22例，糖尿病10例，腦卒中后遺癥10例。偶數為觀察組50例，其中男21例，女29例；年齡40歲～65歲(53歲±13歲)；身高150 cm～181 cm(157.62 cm±6.35 cm)，體重60 kg～84 kg(73.28 kg±6.17 kg)；病程2年～11年(6年±3年)；高脂血癥7例，高血壓病20例，糖尿病13例，腦卒中后遺癥10例。兩組在性別、年齡、身高、體重、病史、病程等方面差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 中醫證候診斷標準 按照《中藥新藥臨床研究指導原則》中標準[5]，以心血瘀阻證的癥候表現為診斷依據。癥見：胸悶、胸痛、如刺如絞，痛有定處，入夜為甚，甚則心痛徹背、背痛徹心、心悸、氣短、自汗、舌質暗紅、或紫暗、瘀斑、苔薄白，脈弦澀或細弦。

1.3 治療方法 對照組予硝酸異山梨酯、低分子肝素鈣、β受體阻滯劑、抗血小板聚集、鈣通道拮抗劑、降脂藥、降壓藥等常規治療及鹽酸曲美他嗪(商品名萬爽力，施維雅上海藥業有限公司，批號20121219)20 mg 每日3次。觀察組予硝酸異山梨酯、低分子肝素鈣、β受體阻滯劑、抗血小板聚集、鈣通道拮抗劑、降脂藥、降壓藥、鹽酸曲美他嗪及冠心舒通膠囊(陜西步長制藥有限公司，國藥準字Z20020055)0.9 g，每日3次。藥物治療至少維持4周及以上。

1.4 檢測指標及方法 白介素-6(IL-6)采用酶聯免疫吸附法測定，N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)采用電化學發光免疫法定量測定，試劑盒購自上海哈靈生物科技有限公司，均按照試劑盒要求操作。觀察兩組治療前后心絞痛發作的次數及每次發作所持續的時間。

1.5 臨床療效標準[6]顯效：心絞痛次數發作至少減少80%，心電圖基本恢復正常；有效：心絞痛次數發作減少50%～80%，ST段壓低減少0.5 mV以上；無效：心絞痛次數發作低于50%，治療前后心電圖無明顯變化；惡化：心絞痛次數發作增多甚至出現心肌梗死，心電圖ST段壓低下降0.05 mV或T波倒置加深達50%以上。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率96.0%，對照組總有效率80.0%，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組心絞痛發作次數及持續時間比較 治療前兩組心絞痛發作次數和持續時間比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療4周后，兩組與治療前比較心絞痛發作次數和持續時間均減少(P<0.05)；與對照組比較，觀察組心絞痛發作次數和持續時間均減少(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組心絞痛發作次數和持續時間比較(±s)

2.3 兩組IL-6、BNP比較 治療前兩組血漿NT-proBNP、IL-6水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。治療4周后，兩組與治療前比較血漿NT-proBNP、IL-6水平均下降(P<0.05)；與對照組比較，觀察組血漿NT-proBNP、IL-6水平下降更為明顯(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組IL-6、BNP比較 (±s)

2.4 兩組不良反應 兩組治療過程中未見與鹽酸曲美他嗪和冠心舒通膠囊相關的不良反應，未出現病例脫落情況。

3 討 論

不穩定型心絞痛是介于勞累性心絞痛和急性心肌梗死之間的臨床綜合征，其間病人心絞痛癥狀呈進行性加重，發作時間延長，含服硝酸酯類藥等藥物不能完全緩解，嚴重的病人出現急性心肌梗死，危及生命[7]。NT-proBNP由心室壁細胞分泌，是一種反映心臟負荷的應激性肽類激素，反映左心室功能的特異性敏感指標[8]，心絞痛發作時心肌缺血缺氧，導致血流動力學改變，心室壁內壓力增高，刺激心室壁細胞合成并釋放NT-proBNP，并且心衰程度和其表達水平呈正相關，是目前能正確反映心力衰竭的標志物之一，也可以作為冠心病心絞痛的輔助檢查指標[9]。

本研究發現，治療4周后，觀察組病人心絞痛發作次數和持續時間均有明顯減少，總有效率明顯高于對照組，提示冠心舒通膠囊聯合鹽酸曲美他嗪能明顯改善病人心功能，有效控制心絞痛的發作，延長心絞痛發病時間。

鹽酸曲美他嗪是哌嗪類衍生物，一種新型優化能量代謝藥物，與傳統抗心絞痛藥物比較，具有不影響病人血壓、心率、無負性肌力作用，能抑制脂肪酸的氧化，促進心肌細胞產生三磷酸腺苷(ATP)，營養心肌和改善心肌代謝，抑制IL-6、TNF-α等炎癥因子產生等作用，還可促進心肌細胞離子泵的正常功能和鈉、鉀離子跨膜流動，保護膜結構和細胞功能，增強線粒體的活性，糾正跨膜離子交換紊亂導致的鈣超載，防止氧自由基的過度產生，抑制炎癥反應，增強抗血小板聚集作用，實現保護心臟免遭缺血的不利后果[10-11]。

冠心舒通膠囊由廣棗、丹參、丁香、冰片、天竺黃組成，具有活血化瘀，通經活絡，行氣止痛之功效，能保護血管內皮功能、降脂、降壓等，能明顯改善冠心病心肌缺血胸痛癥狀，并促進缺血區再灌注減小缺血區面積[12]。李健[13]應用冠心舒通膠囊治療冠脈慢血流現象發現能明顯促進缺血區供血，心肌缺血面積較治療明顯縮小，冠脈血流明顯改善，總有效率(61.9%)明顯高于對照組(42.1%)，但治療前后心電圖無明顯變化。

嚴重的心肌缺血缺氧會引起左心室壁張力增高，充盈壓升高，進而刺激心室壁細胞分泌并釋放NT-proBNP[14]，此外動脈粥樣硬化過程中白介素、腫瘤壞死因子、C反應蛋白等大量炎癥因子合成、釋放，損傷血管內皮功能，加速動脈粥樣硬化的形成[15]。不穩定型心絞痛病人冠狀動脈粥樣硬化斑塊極不穩定，并且斑塊中有T淋巴細胞、單核細胞和巨噬細胞等大量入侵，更進一步促進IL-6大量合成，加速炎癥反應[16]。

本研究采用冠心舒通膠囊聯合鹽酸曲美他嗪并配合基礎常規治療，發現觀察組治療后NT-proBNP、IL-6比對照組顯著下降，心電圖ST段壓低明顯減小，心絞痛發作次數及時間均減少，總有效率(96.0%)明顯高于對照組(80.0%)，提示聯合應用能明顯降低不穩定型心絞痛病人血漿NT-proBNP、IL-6表達水平，降低體內炎癥因子水平，有效改善心功能，并且兩組均未出現相關不良反應。

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(本文編輯王雅潔)

The Influence of Guanxin Shutong Capsule and Trimetazidine Dihydrochloride on the Expressions of IL-6 and NT-proBNP in Patients with Unstable Angina Pectoris

Chen Yajing，Chen Yaqing，Xiao Yuan，Liu Dan，Cao Xiaohua，Zhao Hongmei

The Hospital of Xiong County，Baoding 071000， Hebei，China

Chen Yaqing (The Affiliated Hospital of Hebei University，Baoding 071000，Hebei，China)

Objective To study the effects of Guanxin Shutong capsule (GSC) and trimetazidine dihydrochloride on the expressions of interleukin (IL)-6， N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP) in patients with unstable angina pectoris (UAP).Methods One hundred patients were randomly divided into two groups：control group(n=50) treated with routine treatment (nitrates，beta blockers，anti platelet aggregation，statins and trimetazidine dihydrochloride)， treatment group(n=50)treated with GSC and routine treatment.The levels of serum NT-proBNP，IL-6 and clinical effective were observed before and after treatment.Results After 4 weeks of treatment，compared with control group，the expression of NT-proBNP，IL-6 were decreased in treatment group(P<0.05)，and attack frequency of angina pectoris and duration were reduced(P<0.05).The total efficiency of treatment group was better than that of control group(P<0.05).Conclusion GSC and trimetazidine dihydrochloride can decrease the levels of serum NT-proBNP，IL-6，improve clinical symptoms，and reduce attack frequency of angina pectoris and duration in patients with UAP.

unstable angina pectoris；Guanxin Shutong capsule；trimetazidine dihydrochloride；interleukin-6；N-terminal pro-B-type natriuretic peptide

石家莊市科學技術研究與發展計劃資金支持項目(No.141462103)

1.河北省保定市雄縣縣醫院(河北保定071000)；2.河北大學附屬醫院

陳亞青，E-mail：bdcyj2015@163.com

R541.4 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.21.005

1672-1349(2016)21-2484-03

2016-01-21)

引用信息：陳亞靜，陳亞青，肖暖，等.冠心舒通膠囊聯合鹽酸曲美他嗪對不穩定型心絞痛病人IL-6、NT-proBNP的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(21)：2484-2486.