β受體阻滯劑對老年高血壓病人血清VEGF、高敏C-反應蛋白及脂聯素水平的影響

楊曉莉，李 敏，羅 濤，盧志先，周月濤

?

β受體阻滯劑對老年高血壓病人血清VEGF、高敏C-反應蛋白及脂聯素水平的影響

楊曉莉，李 敏，羅 濤，盧志先，周月濤

目的 探討β受體阻滯劑對老年高血壓病人血清血管內皮生長因子(VEGF)、高敏C-反應蛋白(hs-CRP)及脂聯素水平的影響。方法 選取以高血壓就診的老年病人52例，隨機分為對照組和試驗組，每組26例。試驗組用富馬酸比索洛爾1片，每次2.5 mg，2次/天口服。對照組采用硝苯地平緩釋片每次10 mg，2次/天口服。治療結束后，比較兩組收縮壓、舒張壓、血清VEGF、高敏-C反應蛋白、脂聯素及B型利鈉肽(BNP)水平。結果 治療后與治療前相比，兩組病人收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、血清VEGF、高敏-C反應蛋白降低(P<0.05)，脂聯素水平升高(P<0.05)；與對照組比較，試驗組收縮壓、舒張壓無統計學意義，血清VEGF、hs-CRP、B型利鈉肽水平較低(P<0.05)，脂聯素水平較高(P<0.05)。結論 β受體阻滯劑對老年高血壓有較好的臨床療效，推測其機制與降低血清血管內皮生長因子(VEGF)、hs-CRP及升高脂聯素水平有關。

老年高血壓；β受體阻滯劑；血清血管內皮生長因子；高敏-C反應蛋白；脂聯素；B型利鈉肽

老年高血壓病是引起老年人冠狀動脈性心臟病、充血性心力衰竭、主動脈瘤、腦血管意外、慢性腎衰的發病以及病死率升高的重要因素，使老年人身體的健康受到威脅[1]。1987世界衛生組織提出老年性高血壓診斷標準：即年齡大于60歲的人群，血壓一直為收縮壓(SBP)≥160 mmHg和(或)舒張壓(DBP)≥95 mmHg或非同日測量3次或3次以上此標準可確診。2010 年我國一項調查資料顯示，年齡37歲～74 歲人群，高血壓發病率為 27.2%，而老年人占其中的57%[2]。臨床針對老年性高血壓的藥物有利尿劑、β受體阻滯劑、鈣離子通道拮抗劑等六類藥物，臨床以鈣離子通道拮抗劑與β受體阻滯劑較常用[3]。β受體阻滯劑有改善左室血管的重構功能，減少心肌耗氧量，減慢心率，降低血壓，減弱心肌收縮力，防止兒茶酚胺對心臟的損害，主要作用機制是通過抑制腎上腺素受體[4]。富馬酸比索洛爾片與酒石酸美托洛爾作為β受體阻滯劑的代表在臨床上應用較廣[5]。本試驗對采用硝苯地平緩釋片與富馬酸比索洛爾片治療老年性高血壓進行觀察，探討β受體阻滯劑對老年性高血壓的治療效果以及保護心臟的可能機制。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年8月—2014年8月于我院以高血壓就診的老年病人52例，隨機分為對照組和試驗組，每組26例。試驗組27例，年齡65歲～72歲(67.23歲±11.52歲)；病程3年以上，平均(6.14±0.84)年；收縮壓(164.23±17.55)mmHg，舒張壓(96.23±10.55)mmHg。對照組27例，年齡65歲～74歲(67.34歲±10.78歲)；病程3年以上，平均(6.31±0.92)年；收縮壓(165.01±19.15)mmHg，舒張壓(98.23±12.55)mmHg。兩組各項指標差異無統計學意義(P>0.05)。本試驗經本院倫理委員會批準，并全程跟蹤隨訪。所有納入研究對象符合2010年《中國高血壓防治指南》中的診斷標準；年齡在60歲以上且SBP≥160 mmHg和(或)DBP≥95 mmHg；無藥物過敏史，簽署知情同意書。排除：肝腎功能障礙；自身免疫性疾病及內分泌障礙；炎癥感染性疾病；嗜鉻細胞瘤、甲狀腺功能亢進病人。

1.2 方法 兩組均給予高纖維素、高鈣、低脂肪、低膽固醇、低鹽飲食，每日食鹽量可降低到4 g～5 g。藥物連續口服3個療程，1個月為一個療程。試驗組給予富馬酸比索洛爾片(國藥準字H10970082，北京華素制藥股份有限公司)2.5 mg 日2次。對照組給予硝苯地平緩釋片(國藥準字H20084558，湖南華納大藥廠有限公司)10 mg，日2次。

1.3 觀察指標 記錄兩組每日08：00、20：00收縮壓、舒張壓，并錄入Excel 個人檔案中。

1.4 血清血管內皮生長因子(VEGF)、高敏C-反應蛋白(hs-CRP)、脂聯素及B型利鈉肽(BNP)檢測方法 采用雙蛋白抗體夾心法檢測血清VEGF水平，采用免疫發光法測定hs-CRP水平，試劑盒購買于北京利德曼生化股份有限公司，應用索靈診斷醫療設備(上海)有限公司提供的LIAISON全自動化學發光免疫分析系統進行檢測。采用免疫吸附法測定脂聯素，B型利鈉肽采用放射免疫法測定，試劑盒購買于北京盛齊揚桓生物科技有限公司，應用上海昆士蘭生物科技發展有限公司提供的瑞士羅氏cobas c 311全自動生化分析儀進行檢測。檢測方法嚴格按照試劑盒說明書進行，并嚴格按照儀器操作規程進行操作和質控。

2 結 果

2.1 收縮壓、舒張壓水平比較 治療后與治療前相比，兩組SBP、DBP水平降低(P<0.05)；對照組與試驗組相比無統計學意義。詳見表1。

表1 兩組收縮壓及舒張壓水平比較(±s) mmHg

2.2 血清VEGF、高敏-C反應蛋白水平比較 治療后與治療前相比，兩組血清VEGF、hs-CRP水平降低(P<0.05)；與對照組比較，試驗組水平較低(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血清VEGF、hs-CRP水平比較(±s)

2.3 血清脂聯素水平比較 與治療前相比，兩組血清脂聯素水平升高(P<0.05)；與對照組比較，試驗組血清脂聯素水平較高(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組血清脂聯素水平比較(±s)

2.4 B型利鈉肽水平比較 與治療前相比，試驗組BNP水平降低(P<0.05)，對照組治療前后比較無統計學意義；與對照組比較，試驗組BNP水平較低(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組B型利鈉肽水平比較(±s)

3 討 論

老年高血壓病是引起老年人冠狀動脈性心臟病、充血性心力衰竭、主動脈瘤、腦血管意外、慢性腎衰竭的發病以及病死率升高的重要因素，使老年身體健康受到威脅[6]。硝苯地平緩釋片通過抑制高能量磷酸化合物的消耗，增加心肌缺血部位的氧供給，增強抗缺氧能力，使血管擴張和心肌的收縮性降低，抑制鈣離子向細胞內流入，阻礙心肌及血管平滑肌鈣離子膜轉運[7]。富馬酸比索洛爾片作為β受體阻滯劑的代表在臨床上應用較廣，能夠與β腎上腺素受體選擇性結合，有改善左室和血管的重構及功能，減少心肌耗氧量，減慢心率，降低血壓，減弱心肌收縮力，防止兒茶酚胺對心臟的損害，主要作用機制是通過抑制腎上腺素受體防止心衰的發生[8-10]。

血清VEGF是血管生成因子，是一種血管生成活性蛋白。主要的生物學功能是：使血管滲透性增強，血漿外滲，為腫瘤細胞提供生長所需的必要營養，建立新生毛細血管網；可加快內皮細胞的增殖，使血管生成得到促進，增強血管內皮細胞內有絲分裂的產生[11]。高敏-C反應蛋白是一種由肝臟分泌合成產物，可預測心血管疾病生成因子，是一種非特異性標志物[12]。在各種急慢性感染、惡性腫瘤、風濕活動、組織損傷、手術創傷及心肌梗死等情況下，高敏C反應蛋白可在4 h～6 h后迅速增高[13]；其水平隨著病情的好轉而下降，最終恢復到正常[14]。本研究結果顯示，試驗組血清VEGF及hs-CRP水平與對照組相比較低(P<0.05)。β受體阻滯劑通過降低血清VEGF水平，促進血管內皮細胞的生長，以修復血管內損傷，改善老年病人的血管通透性，使血壓降低[15]。同時，β受體阻滯劑通過降低高敏C反應蛋白水平，降低心血管疾病發病率，增強機體免疫力，以減少組織損傷[16]。

脂聯素是一種胰島素增敏激素，由非同源序列、羧基末端球型結構域、氨基末端的分泌信號序列及膠原樣結構域四個功能區構成[17]，可促進糖吸收，加強胰島素及肝臟抑糖能力，增強骨骼肌細胞的脂肪酸氧化，是重要的調節因子，可調節血糖穩態和機體脂質代謝[18]。本試驗結果顯示，與對照組比較，試驗組血清脂聯素水平較高(P<0.05)。說明β受體阻滯劑通過升高脂聯素水平，使脂聯素與其受體結合發揮生物學效應，加快能量代謝，增強機體免疫力，使血壓恢復到正常水平，對老年高血壓的診斷有指導意義[19]。

BNP作為心衰的定量標志物，在呼吸困難病人急診就診時可以幫助給急診科病人進行危險分層以便診斷病情[20]。本試驗結果顯示，與對照組比較，試驗組B型利鈉肽水平較低(P<0.05)。說明β受體阻滯劑通過降低BNP水平，抑制心臟交感神經系統活性達到強心、利尿、擴血管的目的，以預防心衰的發生。β受體阻滯劑能夠提高老年高血壓的臨床療效，對臨床具有指導意義。

[1] Cha R，Kim S，Yoon SA，et al.Association between blood pressure and target organ damage in patients with chronic kidney disease and hypertension： results of the aprodite study[J].Hypertension Research，2014，37(2)： 172-178.

[2] Larochelle P，Tobe SW，Lacourcière Y.β-Blockers in hypertension： studies and meta-analyses over the years[J].Canadian Journal of Cardiology，2014，30(5)： 16-22.

[3] Hisham NF，Bayraktutan U.Epidemiology，pathophysiology，and treatment of hypertension in ischaemic stroke patients[J].Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2013，22(7)： e4-e14.

[4] Botteri E，Munzone E，Rotmensz N，et al.Therapeutic effect of β-blockers in triple-negative breast cancer postmenopausal women[J].Breast Cancer Research and Treatment，2013，140(3)： 567-575.

[5] Wong MC，Tam WW，Cheung CS，et al.Medication adherence to first-line antihypertensive drug class in a large Chinese population[J].International Journal of Cardiology，2013，167(4)： 1438-1442.

[6] Ferrari R，Abergel H，Ford I，et al.Gender-and age-related differences in clinical presentation and management of outpatients with stable coronary artery disease[J].International Journal of Cardiology，2013，167(6)： 2938-2943.

[7] Geraci TS，Geraci SA.Considerations in women with hypertension[J].South Med J，2013，106(7)： 434-438.

[8] Balla S，Nusair MB，Alpert MA.Risk factors for atherosclerosis in patients with chronic kidney disease： recognition and management[J].Current Opinion in Pharmacology，2013，13(2)： 192-199.

[9] Ghosh M，Majumdar SR.Antihypertensive medications，bone mineral density，and fractures： a review of old cardiac drugs that provides new insights into osteoporosis[J].Endocrine，2014，46(3)： 397-405.

[10] Bhatia LC，Naik RH.Clinical profile of acute myocardial infarction in elderly patients[J].Journal of Cardiovascular Disease Research，2013，4(2)： 107-111.

[11] Mancia G，Fagard R，Narkiewicz K，et al.2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension： the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC)[J].Blood Pressure，2013，22(4)： 193-278.

[12] Tjia J，Allison J，Saczynski JS，et al.Encouraging trends in acute myocardial infarction survival in the oldest old[J].The American Journal of Medicine，2013，126(9)： 798-804.

[13] Sueta D，Koibuchi N，Hasegawa Y，et al.Blood pressure variability，impaired autonomic function and vascular senescence in aged spontaneously hypertensive rats are ameliorated by angiotensin blockade[J].Atherosclerosis，2014，236(1)： 101-107.

[14] Liang CW，Chen R，Macri E，et al.Preadmission beta-blockers are associated with decreased incidence of neurogenic stunned myocardium in aneurysmal subarachnoid hemorrhage[J].Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases，2013，22(5)： 601-607.

[15] Deng WW，Wang J，Liu MM，et al.Body mass index compared with abdominal obesity indicators in relation to prehypertension and hypertension in adults： the CHPSNE study[J].American Journal of Hypertension，2013，26(1)： 58-67.

[16] Guha K，McDonagh T.Heart failure epidemiology： European perspective[J].Current Cardiology Reviews，2013，9(2)： 123-127.

[17] Spigoni V，Picconi A，Cito M，et al.Pioglitazone improves in vitro viability and function of endothelial progenitor cells from individuals with impaired glucose tolerance[J].PLoS One，2012，7(11)： 237-239.

[18] van Sloten TT，Henry RM，Dekker JM，et al.Endothelial dysfunction plays a key role in increasing cardiovascular risk in type 2 diabetes： the Hoorn study[J].Hypertension，2014，64(6)： 1299-1305.

[19] Ishikawa S，Shimano M，Watarai M，et al.Impact of sitagliptin on carotid intima-media thickness in patients with coronary artery disease and impaired glucose tolerance or mild diabetes mellitus[J].Am J Cardiol，2014，114(3)： 384-388.

[20] Wang HT，Shan Z，Li W，et al.Guidelines for assessing mouse endothelial function via ultrasound imaging： a report from the international society of cardiovascular translational research[J].J Cardiovasc Transl Res，2015，8(2)： 89-95.

(本文編輯王雅潔)

三峽大學第三臨床醫學院(湖北宜昌 443002)，E-mail：renzhilits000@163.com

引用信息：楊曉莉，李敏，羅濤，等.β受體阻滯劑對老年高血壓病人血清VEGF、高敏-C反應蛋白及脂聯素水平的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(21)：2530-2532.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.21.020

1672-1349(2016)21-2530-03

2016-06-21)