舒肝養血安神法治療焦慮癥的臨床研究

杜立建，呂素君，田麗芬，張娟輝，戴琳琳，李 玲

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·神經科疾病臨床觀察/研究·

舒肝養血安神法治療焦慮癥的臨床研究

杜立建1，呂素君2，田麗芬3，張娟輝4，戴琳琳1，李 玲1

目的 整理養血舒肝安神法治療廣泛焦慮癥病人的初診處方，評價舒肝養血安神法治療焦慮癥的療效、安全性和可行性。方法 采用隨機、雙盲、平行對照研究，159例病人最終納入研究，隨機分為治療組和對照組，治療組81例，對照組78例。治療組給予舒肝養血安神法治療，對照組給予氟哌噻噸美利曲辛片1片每日2次，療程為42 d。在治療前和治療后7 d，14 d，28 d，42 d及治療結束一個月后進行臨床療效，應用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)，Zung氏焦慮自評量表及癥狀自評量表對病情嚴重度評定。用副反應量表(TESS)檢查評定安全性。結果 與治療前比較，治療后治療組與對照組中醫臨床療效，漢密爾頓焦慮量表評分，Zung氏焦慮自評量表評分、癥狀自評量表評分比較差別無統計學意義；治療后，治療組療效明顯高于對照組，兩組差別有統計學意義(P<0.05)。結論 舒肝養血安神法治療廣泛性焦慮障礙病人療效確切，起效快，不良反應輕。

焦慮癥；舒肝養血安神法；漢密爾頓焦慮指數；焦慮自評量表；逍遙散

焦慮癥又稱為焦慮性神經癥，是指沒有明確客觀對象而表現出持續性緊張、焦慮、失眠或反復發作的驚恐不安等為主要特征的一組證候，是臨床最常見的精神類疾病。它是以焦慮、緊張、恐懼為主要癥狀的情緒障礙，并且伴有運動不安和自主神經系統的癥狀，焦慮癥狀并不是由于實際面臨的威脅所致，是原發的，并且其緊張驚恐的程度與現實的情況不相符合，病人感到極度痛苦。目前焦慮癥在臨床上分為兩種類型，即廣泛性焦慮癥(GAD)和驚恐障礙(PD)[1]。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 采用前瞻性、干預性平行隨機對照試驗。入選2012年8月—2015年3月在石家莊市中醫院腦病二科王淑玲教授門診及病房就診的病人共159例 。采用簡單隨機化方法，將病人分成為對照組和治療組。兩組病人病程、年齡、性別比較無統計學意義，組間資料具有均衡性(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標準 西醫診斷標準，美國精神病學會《診斷與統計手冊：精神障礙》( DSM-Ⅳ) 300.02廣泛性焦慮障礙的診斷標準[1]。①在至少6個月的時間里，對于活動和事件(例如學習或工作)，呈現過分的擔心和焦慮(憂慮的期望)。②病人發現難以控制自己不去擔心。③這種擔心和焦慮都伴有以下6種癥狀的3項以上(在至少6個月的時間里，有一種或多種癥狀，兒童只需1項)。a感到緊張或坐立不安；b容易疲倦；c難以集中思想或頭腦突然空白；d肌肉緊張；e激惹；f睡眠障礙(常醒轉或難以入睡)。④這種擔心和焦慮并不是發生在創傷的應激障礙之時，而且這種擔心和焦慮不僅限于某種精神障礙上。⑤此障礙一般由于軀體情況(甲亢所致的直接生理性效應，也排除精神病性障礙、心境障礙，或廣泛性發育障礙的可能)，并非由于某種物質(治療藥品、濫用藥物)。

中醫診斷標準，參照1995年中華人民共和國中醫藥行業標準《中醫病證診斷療效標準》、《中醫臨床診療術語證候部分》GB/T16751.2-1997中“郁病”的診斷和證候類型擬定[2]。癥見：胸脅作脹，精神抑郁，或脘痞，善太息，噯氣頻作，急躁易怒，少寐多夢、心悸不寧、胸悶脅脹、咽中梗阻感、頭暈頭痛、便秘尿黃、口苦、苔黃、舌紅、脈弦數，辨證為肝郁血虛，心神不寧證。

1.3 病例納入標準 符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版(CCMD-3)焦慮癥診斷標準； 年齡18歲～60歲，漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分≥15分，Zung氏焦慮自評量表(SAS)評分≥50分，兩周內未使用抗焦慮藥或精神藥物者。

1.4 排除標準 ①雙向情感障礙，精神分裂癥等診斷標準中未提及其他腦器質性疾病，精神病者，有嚴重心臟、肝、腎等軀體疾病者，能引起本病癥狀的其他器質疾病者。②孕婦或哺乳期婦女。③近3個月接受過焦慮癥藥物治療者。④目前正在使用焦慮癥其他治療(藥物或非藥物)者。有長期睡眠障礙，須長期服用苯二氮卓等精神類藥物者。⑤拒絕服用藥物治療者。⑥既往使用氟哌噻噸美利曲辛片無效或過敏者。

1.5 剔除標準 ①觀察期間病情突然加重，或出現暈厥、藥物過敏無法繼續接受治療者。②病人依從性差，影響療效者。

1.6 脫落標準 ①試驗過程中出現嚴重的合并疾病、嚴重不良事件。②受試者自行退出研究者；或依從性差，未按醫囑進行治療者。③病人隨訪期間因各種原因失訪。

1.7 治療方法 治療組給予逍遙散，組方：當歸15 g，白芍15 g，柴胡12 g，茯苓15 g，白術20 g，生姜10 g，薄荷12 g，炙甘草10 g。加用炒酸棗仁20 g，蜘蛛香20 g，龍骨40 g，牡蠣40 g，珍珠母60 g。心腎陽虛加黑順片6 g，桂枝10 g，干姜12 g；陰虛火旺加生地15 g，麥冬12 g，梔子12 g，知母12 g；血脈瘀滯加紅花15 g，炒桃仁15 g，赤芍12 g，丹參12 g；久郁化火加黃連12 g，梔子10 g，黃芩12 g；痰濕內盛加石菖蒲12 g，膽南星10 g，半夏10 g。對照組加用氟哌噻噸美利曲辛片(進口藥品注冊證號：H20130126；丹麥靈北制藥有限公司)1片，每日二次。療程42 d。

1.9 觀察指標 安全性觀察、中醫證候量表積分、HAMA、SAS、癥狀自評量表(SCL-90)，分別于治療前，治療后7 d、14 d、28 d、42 d及治療后1個月6個時間點各評定1次。副反應量表于治療前和治療42 d各評定一次。

1.10 療效評定標準 中醫證候，無：0分；輕度：1分；中度：2分；重度：3分。 漢密爾頓焦慮量表： 按照中華醫學會神經精神科學會擬定的4級標準。 痊愈：HAMA減分率≥75%；顯效：HAMA減分率≥50%；有效：HAMA減分率≥25%；無效：HAMA減分率< 25%。 Zung氏焦慮自評量表，采用4級評分方法：①沒有或很少時間有；②有時有；③大部分時間有；④絕大部分或全部時間都有。SCL-90全部項目均采用5級評分制。副反應評定量表(TESS)。

2 結 果

2.1 病例完成情況 154例完成臨床試驗，其中對照組76例，治療組78例。對照組和治療組各脫落3例。

2.2 療效觀察

2.2.1 中醫療效觀察 治療前兩組中醫癥狀觀察評分無統計學意義(P>0.05)。對照組與治療組治療后比較，治療組中醫癥狀觀察量表評分明顯低于對照組(P<0.05)。經過治療7 d、14 d、28 d、42 d后及結束一個月調查的數據顯示，治療組臨床有效率優于對照組(P<0.05)。

表2 兩組中醫癥狀觀察量表評分(±s) 分

2.2.2 HAMA評分觀察 治療前兩組HAMA總分具有可比性，無統計學意義；經過治療后，兩組HAMA總分有統計學意義(P<0.05)，治療組HAMA總分改善優于對照組(見表3)。治療結束一個月隨訪，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組的遠期效果優于對照組，復發率低。

表3 兩組治療前后HAMA積分比較(±s) 分

2.2.3 SAS評分觀察 治療前兩組SAS量表積分比較無統計學意義(P>0.05)。治療7 d、14 d、28 d、42 d，兩組SAS量表積分比較有統計學意義(P<0.05)。治療結束一個月隨訪，治療組SAS積分與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)，治療組遠期效果優于對照組。詳見表4。

表4 兩組SAS量表評分比較(±s) 分

2.2.4 癥狀自評量表觀察 經過治療后，治療組與對照組癥狀自評量表總評分比較有統計學意義(P<0.05)，舒肝養血安神法能改善焦慮癥病人臨床癥狀。治療結束一個月隨訪，治療組癥狀自評量表總評分為(58.03±2.59)分，對照組為(125.03±23.18)分，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)，提示治療組遠期效果優于西藥。詳見表5。

表5 兩組癥狀自評量表總分評分比較(±s) 分

2.3 副反應觀察 治療結束后，兩組血壓、心率、脈搏，呼吸，血、便、尿常規檢查，肝功能、腎功能及心電圖結果未見明顯異常。

3 討 論

焦慮癥的發病原因及發病機制尚未明確。心因因素、遺傳、人格特征為可能的病因，而焦慮癥機制的研究已經被神經生物學的發展引入到細胞信號轉導水平。近年來MAPK/ERK與焦慮癥的研究已成為研究的熱點，海馬ERK信號通路被認為可與焦慮有關[3-4]，中醫藥在改善焦慮癥的癥狀方面均取得了良好的效果，并積累了大量的寶貴經驗[5]。越來越多的學者開始重視中醫藥治療焦慮癥的研究。

焦慮癥在祖國醫學中屬“郁證”范疇，病位為肝、膽、心、腎，多因肝氣久郁，肝失疏泄，耗血損心以致心肝血虛，心神不寧發病。焦慮癥者，病程較久，久病則多虛，用藥時不宜峻猛，故王淑玲老師對焦慮癥的治療首以舒肝養血安神為法，取得了較好的臨床療效。舒肝養血安神法以逍遙散為主方，加炒酸棗仁、蜘蛛香、龍骨、牡蠣、珍珠母。逍遙散開始載于宋代《太平惠民和劑局方》，方中柴胡疏肝解郁，當歸、白芍養血柔肝，當歸芳香，味甘，可以行氣緩急，是治療肝郁血虛的要藥。茯苓、白術健脾去濕，使氣血有源，運化有權。炙甘草益氣補中，緩肝之急，生姜燒過，和中溫胃之力益專，薄荷少許，助柴胡疏肝郁而解之熱。諸藥相配既補肝體，又助肝用，氣血兼顧，肝脾并治，立法全面，用藥周到，故為調和肝脾之名方。其功效為疏肝解郁，養血健脾，用于肝郁血虛脾弱證的治療。實驗研究與臨床研究均證明其具有較確切的抗抑郁作用[6]。全方共奏疏肝理氣，補益氣血，安神定志的功效，使氣血暢通，陰陽平衡，陰平陽秘，精神內守，疾病逐漸痊愈。

舒肝養血安神法具有顯著的治療焦慮癥作用，從治療7 d時已經有效果，并且副反應較少，停藥后不容易出現反跳現象，遠期的臨床療效較好，因此，治療焦慮癥，舒肝養血安神法的作用比單純應用西藥黛力新要好，并且具有副反應少、起效快，病情復發率低的特點。

[1] 中華醫學會精神科分會編.中國精神障礙分類與診斷標準[M].第3 版.濟南：山東科學技術出版社，2001：106-107.

[2] 曹斌，洪庚辛.蜘蛛香的中樞抑制作用[J] .中國中藥雜志，1994，19(1)：40-42.

[3] Murry，Weissman CJ，LoPez AD.Alternative projec tions of mortality and disability by cause 1990 -2020.global burden of disease study[J].Lancet，1997，349：1498-1504．

[4] Crowe RR，Noyes R，Pauls DL，et al.A family study of panic disorder[J].Arch Gen Psychiatry，1983，40(10)： 1065-1069．

[5] 陳紅昊.中西醫結合治療抑郁癥臨床療效觀察[J].亞太傳統醫藥，2009，9(5)：59．

[6] 王本祥.現代中藥藥理學[M].天津：天津科學技術出版社，1999：126；1139；1313．

(本文編輯王雅潔)

Clinical Study on Soothing Liver，Nourishing Blood and Tranquilizing Mind Therapy in the Treatment of Anxiety Disorders

Du Lijian，Lv Sujun，Tian Lifen，Zhang Juanhui，Dai Linlin，Li Ling

Shijiazhuang Hosipital of Traditional Chinese Medicine， Shijiazhuang 050051，Hebei，China

Objective To evaluate the efficacy，safety and feasibility of soothing liver，nourishing blood and tranquilizing mind therapy (SLNBTMT) in the treatment of anxiety disorders.Methods One hundred and fifty-nine patients were eventually included in the study，and randomly divided into two groups：control group(n=78) treated with flupentixol and melitracen tablets，and treatment group(n=81)treated with SLNBTMT for 42 days.The clinical effect assessments were taken before treatment， 7 days， 14 days， 28 days， 42 days and one month after treatment.The disease severity was assessed by the Hamilton anxiety rating table (HAMA)， Zung Self-Rating Anxiety Scale(SAS)，Symptom Checklist-90 (SCL-90).Safety was assessed by using laboratory examination and the Treatment Emergent Symptom Scale (TESS).Results There was no statistically significance in the scores of HAMA，SAS，SCL-90 between treatment group and control group before treatment.After treatments， the efficacy of treatment group was significantly better than that of control group(P<0.05).Conclusion SLNBTMT has better long-term efficacy and lighter adverse reaction，which is better than flupentixol and melitracen tablets.

anxiety disorders；soothing liver，nourishing blood and tranquilizing mind therapy；Hamilton anxiety rating table；Zung Self-Rating Anxiety Scale；Xiaoyao powder

河北省中醫藥管理局科研計劃項目(No.2016091)

1.石家莊市中醫院(石家莊050051)，E-mail：dulijian7400@163.com； 2.河北省中醫院； 3.石家莊市社區衛生服務管理中心；4.石家莊煤礦機械有限責任公司職工醫院

引用信息：杜立建，呂素君，田麗芬，等.舒肝養血安神法治療焦慮癥的臨床研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(21)：2542-2545.

R743.3 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2016.21.025

1672-1349(2016)21-2542-04

2015-09-18)