中國兒童精神發育遲滯致病生物因素的Meta分析

李 靜，陳繼順，強 旭，費可可，陳夢婷，張科進，高曉彩，李軍林

(西北大學 人口與健康研究所, 陜西 西安 710069)

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·生命科學·

中國兒童精神發育遲滯致病生物因素的Meta分析

李 靜，陳繼順，強 旭，費可可，陳夢婷，張科進，高曉彩，李軍林

(西北大學 人口與健康研究所, 陜西 西安 710069)

評價近20多年來(1992—2016)中國兒童精神發育遲滯(Mental retardation, MR)發病狀況與病因,為MR預防和干預提供基礎資料。以精神發育遲滯或智力低下為關鍵詞,以風險因素和病例-對照為聯合關鍵詞,檢索中國期刊全文數據庫、維普數據庫和萬方數據庫有關MR的研究論文。對篩選的文獻,采用Revman 軟件(version 5.0)合并分析篩選出的數據。共納入相關文獻486篇,按照標準篩選出15篇文獻,涉及MR兒童7329例,正常對照7511例。數據分析結果表明,在發病風險因素中,新生兒體重低下、MR家族史和早產具有異質性,而產時窒息和父母近親結婚具有較高的一致性。Meta分析顯示MR各因素合并比值依次為:MR家族史(9.90)、產時窒息(7.73)、父母近親結婚(6.36)、難產(5.60)、早產(4.36)和出生時低體重(3.08)。近20多年來,中國兒童MR發生影響因素中,家族性遺傳仍然是高風險因素,提示積極開展遺傳咨詢和指導有助于降低MR的發生;其次,產時因素是另一大類風險因素,提高醫務人員素質,增強育齡夫婦保健意識,加強圍產期孕婦的監護,將會有效降低后天因素導致MR的發生。

精神發育遲滯;影響因素;病例-對照研究;Meta 分析

精神發育遲滯(Mental retardation, MR)目前仍然是我國兒童致殘的主要疾病, 給家庭和社會帶來巨大的經濟和精神壓力。 我國對8個省市兒童MR患病狀況調查結果顯示, 農村與城市地區總患病率為1.2%, 輕度較多,占總數的60.6%[1]。

MR發病原因較為復雜,與大腦發育和功能有關的因素,均會不同程度導致MR的發生,這些因素既可能是單一因素,也可能是多因素的綜合作用[2],一般將其劃分為生物因素和社會文化因素。目前,受研究對象所處的區域、樣本大小、關注熱點和研究設計等諸多因素的限制,對影響因素及作用大小的研究結論還不盡相同。本文采集公開發表的中國兒童MR致病影響因素的病例-對照研究數據,采用Meta分析法,分析了MR發病的主要影響因素以及各因素的關聯程度,為今后開展預防和干預兒童MR的工作提供數據基礎。

1 材料與方法

1.1 材料

分別以“精神發育遲滯”或“智力低下”或“Mental retardation”為檢索詞,聯合關鍵詞“危險因素”和“病例-對照”,在中國期刊全文數據庫、萬方數據庫和中文維普數據庫中進行文獻檢索。

1.2 方法

在收集的所有文獻中,遵循以下原則選擇文獻:①根據出版相關論文情況,設定檢索年限為1992—2016年,檢索此期間內公開發表的相關文獻;②MR診斷采用公認量表的數據,如采用Gesell 量表測驗0～3歲兒童發育商,韋氏幼兒智力量表(C-WYCSI,1992)對4～5歲兒童作智力測驗[3],韋氏兒童智力量表(C-WICS,1993)對6～14歲兒童做智力測驗[4],采用社會生活能力量表(SLPS,1988)做社會適應能力評定等[5];③采用病例-對照研究方法的論文,并能夠提供病例組和對照組例數;④研究結果提供了OR值以及95%的CI值,或者具有可換算值;⑤數據完整,統計方法得當。排除質量差、樣本數據較小(n<10)、信息不足等無法利用的文獻,不采用摘要和綜述等文獻。

由2位研究者獨立進行資料采集、提取和質量評價,隨后交叉核對。采集文獻原始數據,利用Meta分析軟件Review Manager (Revman, version 5.0)進行數據分析,求OR值、OR95%CI，Z值等,p<0.05為差異有統計學意義。對OR值進行方差齊性檢驗,若Q值統計量p≥0.1,則說明采集的研究結果間無統計學異質性;若p<0.1則顯示采集數據間有統計學異質性。統計量I2反映統計學數據異質性部分在效應量總變異中所占的比重,I2=0 提示研究結果數據具有較高一致性,I2統計量與異質性存在正相關;若I2≥50% 則表示研究結果間存在明顯統計學的異質性[6]。綜合考慮Q檢驗結果與I2統計量,判斷研究結果的異質性。若文獻來源數據具有較好一致性,進行固定效應模型的數據合并;若文獻來源數據具有異質性,采用隨機效應模型進行數據合并。計算合并的OR值及其95%CI,繪制森林圖。對發表偏倚問題采用Egger′s線性回歸方法對各影響因素的發表偏倚進行定量檢測,繪制漏斗圖,p值>0.05為所分析的文獻不存在發表偏倚。

2 結 果

2.1 有效數據特征

在中國期刊全文數據庫、萬方數據庫和中文維普數據庫中,共檢索到486篇相關論著,根據方法部分文獻采用原則,篩選后獲得文獻15篇。其中,病因學研究的11篇,單純方法學研究的4篇。15篇文獻共涉及MR兒童7 329例,正常對照7 511例。

2.2 資料的異質性檢驗

選擇在臨床上持續受到關注的風險因素,如難產、窒息、出生低體重、父母近親結婚,MR家族史以及早產等幾種因素進行文獻來源數據的異質性檢驗,發現MR的發生影響因素中,新生兒體重低下(I290%,p<0.00001)、MR家族史(I293%,p<0.00001)和早產(I256%,p=0.06)數據具有異質性,而產時窒息(I2=0,p=0.60)和父母近親結婚(I247%,p=0.60)具有較高的一致性。

2.3 MR發生影響因素的Meta分析

2.3.1 危險因素分析 產時窒息和新生兒體重低下研究結果具有異質性,采用了隨機模型合并數據,而流產次數、難產、早產和MR家族史研究結果具有一致性,采用了固定模型合并數據。Meta分析顯示,具有MR家族史兒童的患病風險是不具有家族史的9.90倍,位居第一。隨后依次為產時窒息(7.73倍)、父母近親結婚(6.36倍)、難產(5.60倍)、早產(4.36倍)和出生時低體重(3.08倍)(圖1-6)。

2.3.2 發表偏倚分析 采用Egger′s線性回歸法對各個影響因素的發表偏倚進行檢測,p值均>0.05,并且因為直線截距置信區間包含0點,顯示所分析文獻不存在發表偏倚。

圖1 MR家族史對精神發育遲滯影響的Meta分析Fig.1 Meta-analysis for the effect of family history on the risk of MR

圖2 產時窒息對精神發育遲滯影響的Meta分析Fig.2 Meta-analysis for the effect of intrapartum asphyxia on the risk of MR

圖3 近親結婚對精神發育遲滯影響的Meta分析Fig.3 Meta-analysis for the effect of inbreeding parents on the risk of MR

圖4 難產對精神發育遲滯影響的Meta分析Fig.4 Meta-analysis for the effect of difficult labor on the risk of MR

圖5 早產對精神發育遲滯影響的Meta分析Fig.5 Meta-analysis for the effect of premature birth on the risk of MR

圖6 出生時體重低下對精神發育遲滯影響的Meta分析Fig.6 Meta-analysis for the effect of underweight of newborns on the risk of MR

3 討 論

導致兒童MR發病的風險因素較復雜,一般劃分為生物因素和社會文化因素,前者包括感染、中毒、外傷、出生窒息、營養不良和遺傳因素[7-9];后者包括文化剝奪和心理損傷等。國內外研究中,對發病風險因素的分析結果,因為調查地域、樣本量大小以及研究者關注熱點的不同等,使得現有研究結果之間存在著不一致性和缺乏系統性,從而對預防和干預帶來了一定的困難。Meta分析方法可以匯總研究目的相同的多個實驗結果,將研究結果轉化一致之后再對相關數據進行合并和綜合評價,進而全面系統地量化平均效果,最大限度減少人為偏倚,其結果更加全面、真實和可靠,更適合于整個人群總體。由于增加了樣品量和統計效能,Meta分析常用來解決相同研究內容結果不一致的現象。

本研究通過搜集中文文獻數據庫,將所有相關文獻進行篩選,將符合要求的文獻數據進行異質性分析,采用Meta分析的方法綜合定量評價MR發生的風險因素,初步明確了我國兒童MR發生的主要相關因素以及因素之間的聯系和強度。研究結果顯示,MR家族史是兒童MR發生的最大風險因素,提示該因素仍然是目前兒童MR防治的主攻方向。需要在圍婚圍產期積極開展遺傳咨詢與指導,以及在產前積極開展產前檢查(染色體G帶分型、微缺失檢測和易感基因突變檢測),從而有助于盡早發現MR患兒。

本研究結果還顯示,圍產期因素是導致我國兒童MR的另一類高危因素,依次包括了產時窒息、難產、早產等。其中產時窒息的兒童患病風險比正常兒童高了7.73倍,位居第一,與國外報道的結論(早產未成熟兒、低出生體重兒是導致MR發生的最重要的高危因素)存在一定偏差,其原因可能包括:第一,我國新生兒窒息人群的百分構成比遠高于早產未成熟兒和低出生體重兒,盡管發生率較低,但具有窒息病史的MR兒童的絕對人數仍高于具有早產和低出生體重病史者;第二,國內研究主要采用的是橫斷面調查,缺乏前瞻性研究,其大多是關注于患病率,而非真實的發病率。總之,本研究所分析出的產時窒息、難產、早產等圍產期因素是導致我國兒童MR的高危因素,提示了在兒童MR預防工作中,應該加強對醫務人員技術素質提高的培訓,加強對圍產期孕婦的監護,從而降低因這些因素所導致MR的發生。

Meta分析的結果雖然可以明確相關因素對MR發病風險的影響,但可能還存在大量機制不明的混雜因素。我們采用Meta分析結果,以及其他研究者采用的χ2檢驗和多元Logistic回歸分析結果,都顯示出生低體重是MR發生的高危因素。但換個角度,新生兒體重在較低的情況下,可能會因新生兒體形較小,生產過程相對比較順利,從而降低了產程風險,因而出生低體重有可能又成了降低MR發生的保護因素。

綜上所述,本研究采用Meta分析方法對近20多年來我國兒童MR發生影響因素的分析,發現了有家族性遺傳因素以及產時因素仍然是高風險因素。這些結果將對今后開展兒童MR的預防與干預提供了重要參考。

[1] 左啟華,雷貞武,張致祥,等.全國0～14歲兒童智力低下病因流行病學研究[J].中華醫學雜志,1994,74(3):134-137.

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[3] 龔耀先,戴曉陽.中國韋氏幼兒智力量表C-WYCSI的編制[J].心理學報，1988(4):364-376.

[4] 龔耀先,蔡太生.中國修訂韋氏兒童智力量表[J].中國臨床心理學雜志，1994，2(1): 1-6.

[5] 張致祥,左啟華,雷貞武,等.嬰兒-初中學生社會適應能力量表再標準化[J].中國臨床心理學雜志,1995, 3(1): 12-15.

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(編 輯 徐象平)

Meta-analysis on major risk biological factors of mental retardation in China

LI Jing, CHEN Jishun, QIANG Xu, FEI Keke, CHEN Mengting，ZHANG Kejin, GAO Xiaocai, LI Junlin

(Institute of Population and Health, Northwest University, Xi′an 710069， China)

In order to provide basic data and evidence supporting potent prevention and interference of mental retardation (MR) occurrence, an integration evaluation was carried out based upon relative reports about morbidity and causes of MR published in Chinese from 1992 to 2016. The key words including risk factors, case-control, mental retardation or intellectual disability were selected for searching in the databases of China National Knowledge Infrastructure (CNKI), VIP and Wanfang. The selected data were conflated and analyzed by using Revman software (Version 5.0). The potential publication bias was analyzed with Egger′s test. In total, 486 articles were screened out, and among those 15 closely-related publications were selected. Totally 7329 cases of MR and 7511 controls were included. Meta analysis was carried out. The results demonstrated that underweight of newborns, family history of MR and premature birth are heterogeneous factors, while both intrapartum asphyxia and inbreeding are consistency ones. the highest pool odds ratio (OR) value was that of family history (9.90), followed by intrapartum asphyxia (7.73), inbreeding parents (6.36), difficult labor (5.60), premature birth (4.36), and underweight of newborns (3.08). Among the risk factors, the family history of MR is still the dominant reason. Continuing implementing genetic consultation and guidance support would be helpful in reducing the risk of MR. In addition, the intrapartum factor should be also paid attention. All efforts, including improving professional characteristic of medical personnel, enhancing individual health consciousness of married couples, and strengthening the monitoring on perinatal pregnant women, should be made to reduce the MR occurrence. The measures proposed are meaningful in preventing MR occurrence and improving the quality of general population in China.

mental retardation; affecting factors; case-control study; Meta analysis

2016-03-11

教育部人文社會科學研究基金資助項目(13YJCZH081);NSFC基地建設能力提高基金資助項目(J1210063);國家自然科學基金資助項目(31371327);陜西省教育廳自然科學基金資助項目(ZS11005 和11JS094)

李靜，女，陜西西安人，副教授，從事教育心理學領域研究。

李軍林，男，陜西眉縣人，副教授，從事復雜疾病發病機理研究。

R174

A

10.16152/j.cnki.xdxbzr.2016-05-017