活血解毒方治療急性冠脈綜合征的療效觀察

葉文亭

廣東省深圳市寶安區中心醫院中醫科(深圳 518102)

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活血解毒方治療急性冠脈綜合征的療效觀察

葉文亭

廣東省深圳市寶安區中心醫院中醫科(深圳 518102)

目的：探討中藥活血解毒方治療急性冠脈綜合征臨床療效。方法：將110例ACS患者按照數字隨機表法分為兩組，每組55例，治療組給予規范化西藥治療聯合中藥活血解毒方(包括丹參、紅花、金銀花、黃芪、連翹等)。對照組給予規范化西藥治療，比較兩組治療前后載脂蛋白B(Apo-B)、Apo-B/Apo-Ⅰ、高敏C反應蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)變化情況。療程結束后比較兩組治療總有效率。結果：治療后治療組Apo-B[(1.59±0.48)g/Lvs(1.40±0.45)g/L]、Apo-B/Apo-Ⅰ[(1.24±0.19)vs(1.15±0.14)]、hs-CRP[(5.51±1.28)ng/mlvs(4.27±1.06)ng/ml]、IL-6[(116.81±19.42)ng/mlvs(98.03±16.19)ng/ml]、IL-8[(6.08±0.78)ng/mlvs(5.11±0.64)ng/ml]改善情況均優于對照組，治療總有效率高于對照組。結論：中藥活血解毒方治療ACS療效確切。

@ Huoxue Jiedu prescription

急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrom，ACS)是一組由急性心肌缺血導致的臨床綜合征，主要病理基礎為冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂、脫落，并伴有血小板聚集和冠狀動脈血栓形成[1]。ACS是心血管病患者致病的主要原因，多發于40歲以上中老年人群，是世界范圍內病死率極高的病種之一[2-3]。ACS治療方法包括藥物治療、介入治療或冠脈搭橋手術治療，但療效尚不十分理想，同時也存在著治療成本高，副作用多等不足 。中醫學將ACS納入“胸痹”、“真心痛”等范疇，認為本病主要病機為心血脈絡瘀阻，瘀久生熱釀毒，故中醫治療應以活血化瘀解毒為主[4]。根據ACS患者的中醫病機特點，我科在長期臨床實踐總結出了中藥組方活血解毒方，配合西藥治療ACS效果顯著，本研究旨在探討活血解毒方治療ACS的臨床療效。

臨床資料 選擇我院心內科2014年1月～2016年1月收治的ACS患者110例，按照隨機數字表法分為兩組，每組55例。治療組男34例，女21例；年齡43～76歲，平均58.9±10.6歲；疾病構成：不穩定型心絞痛28例，急性非ST段抬高型心肌梗死16例，急性ST段抬高型心肌梗死11例；所有患者中有吸煙史14例，高血壓病史19例，2型糖尿病9例。對照組男37例，女18例；年齡42～79歲，平均59.4±10.1歲；疾病構成：不穩定型心絞痛25例，急性非ST段抬高型心肌梗死17例，急性ST段抬高型心肌梗死13例；所有患者中有吸煙史16例，高血壓病史17例，2型糖尿病11例，兩組年齡、性別、疾病構成等一般資料差異無統計學意義(P>0.05)。本研究經我院倫理委員會批準，所有研究對象均知情同意并簽署協議書。

納入標準 符合美國心臟病學會和美國心臟協會制定的ACS的西醫診斷標準[5]；符合《中醫內科常見病診療指南》[6]中胸痹的中醫診斷標準；年齡>40歲，<80歲；同意參加本次研究，并簽署知情同意書。

排除標準 4周內發生嚴重感染；4周內發生嚴重創傷或手術；合并肝腎功能嚴重器質性疾病、惡性腫瘤、血液系統疾病、自身免疫性疾病；合并精神系統疾病未有效控制；合并消化系統疾病影響藥物吸收患者；過敏體質或對本研究所用藥物過敏者。

治療方法 治療組給予臥床休息、氧氣吸入、低鹽低脂飲食。并參照《不穩定型心絞痛和非 ST 段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[7]、《急性ST 段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》[8]中的相關內容進行規范化西藥治療，阿司匹林(國藥準字：J20130078)首劑量300mg，氯吡格雷(國藥準字：H20000542)首劑量300 mg，從第2天起阿司匹林100mg/d，氯吡格雷75mg/d，同時給予阿托伐他汀20mg/d、倍他樂克100mg/d口服治療，并給予硝酸酯類藥物擴冠治療。并給予中藥組方活血解毒方口服，藥物組成：丹參、金銀花各30g，紅花、川芎、桃仁、干菊花各15g，黃芪、連翹、生地、竹茹、毛冬青各20g，羚羊角、甘草各6g，氣虛者加黨參20g；陰虛者加女貞子15g；陽虛者桂枝10g，細辛3g。上述中藥由本院制劑室制備口服煎劑，每劑煎取300ml，早晚分2次溫服，連續治療8周。對照組不服用中藥，其余治療方法和療程同治療組。

療效標準 治療前后抽取空腹靜脈血5ml，高速離心后分離血清，應用免疫比濁法進行血清載脂蛋白A-Ⅰ(Apo-Ⅰ)、載脂蛋白B(Apo-B)、高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平測定，儀器和試劑盒采用瑞士羅氏公司ROCHE DPP全自動生化分析儀及配套試劑盒，計算Apo-B/ Apo-Ⅰ值。采用酶聯免疫法進行血清白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)水平測定。試劑盒購自美國貝克曼公司。試劑盒購自上海源葉生物科技有限公司，以上均按照試劑盒說明書操作。療程結束后參照文獻[6]的方法對兩組進行療效評定：顯效，心絞痛發作消失或頻率減少≥80%，硝酸甘油用量減少≥80%，心電圖顯示T波和ST段恢復正常；有效，心絞痛發作頻率減少≥50%，<80%，硝酸甘油用量減少≥50%，<80%，心電圖顯示ST段低平，T波倒置情況明顯好轉；無效，未達到有效的標準。顯效和有效例數之和為總有效。

統計學方法 應用SPSS20.0軟件分析兩組統計數據，計量資料以均數±標準差表示，Apo-B、 Apo-B/ Apo-Ⅰ值、血清炎性因子水平的組間、組內比較采用t檢驗，組間總有效率的比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

治療結果 兩組治療前后Apo-B 、Apo-B/ Apo-Ⅰ值和炎性因子水平比較 治療前兩組Apo-B、Apo-B/ Apo-Ⅰ值及血清炎性因子水平差異無統計學意義，與治療前比較，治療后兩組Apo-B、Apo-B/ Apo-Ⅰ值及血清炎性因子水平均下降(P<0.01)，與對照組比較，治療組上述指標均顯著降低(P<0.01)，見表1、2。

表1 兩組Apo-B和Apo-B/ Apo-Ⅰ值比較

表2 兩組治療前后炎性因子比較(ng/ml)

兩組臨床療效比較 療程結束后，對照組總有效率低于治療組χ2=5.238，P=0.022，差異有統計學意義，見表3。

表3 兩組臨床療效比較(n)

討 論 ACS屬傳統中醫學“胸痹”、“真心痛”、“心痛”等范疇，患者多年老體虛，精血陽氣漸衰，腎陽虛衰，腎氣不足致心陽不振，心陽不足不能溫養血脈，致血脈痹阻不暢而瘀滯。同時，腎陽不足易化飲生痰，阻滯心脈而致瘀，血脈瘀滯久而生熱釀毒，毒瘀互結，壅滯心脈使心失濡養，不通則痛，發為胸痹。故本病的主要病機為心血瘀阻、毒損心絡，中醫治療應以活血化瘀解毒為主。本研究活血解毒方是我科的經驗方，由丹參、紅花、黃芪等13味中藥組成，其中丹參、紅花、川芎、桃仁可活血通經，化瘀止痛，均為活血化瘀的代表藥物[9]。黃芪可益氣養血，當歸可養血活血，化瘀散結，連翹可散結消腫，金銀花、生地、羚羊角具有清熱、解毒功效，毛冬青可活血通脈、清熱解毒、消腫止痛，甘草調和諸藥。上述諸藥配伍，化瘀、解毒共治，共同發揮對ACS的治療作用。現代藥理學研究證實丹參有效成分丹參酮、異丹參酮等多種醌類化合物均具有較好的擴血管作用[10]。紅花的水提取物和水溶性混合物均可擴張冠狀動脈，增加心肌營養性血流量，同時還可較好的抑制血栓形成[11]。羚羊角可降低血液中血管緊張素-Ⅱ及內皮素的含量，改善血管內皮細胞功能，減輕血管內皮損傷導致的炎癥反應，改善心肌的缺血、缺氧狀況，增加機體對缺氧的耐受力[12]。

研究表明炎癥反應在心腦血管疾病的發生和發展中具有重要作用，冠狀動脈粥樣硬化的形成和發展除了與管壁的脂質堆積有關外，還與慢性炎癥反應密切相關，炎癥因子在ACS的發生和發展中具有重要作用。有學者研究證實[13]ACS患者血管內皮細胞損傷嚴重，大量白細胞聚集于血管內皮細胞，導致炎癥因子和氧化應激產物合成和分泌增加，并加重血管內皮損傷，促進炎癥和動脈血栓的發生。Hoque等[14]研究也發現腫瘤壞死因子、IL-6等炎癥因子及MPO、MDA等氧化應激產物的增加與動脈粥樣硬化的不穩定性存在正相關。本研究發現療程結束后治療組總有效率高于對照組，而治療組血清炎癥因子水平改善情況也優于對照組，表明中藥活血解毒方可能通過抑制炎癥反應提高了ACS的臨床療效。調脂治療是ACS治療的重要內容，多數學者的研究均以血脂指標的變化來評價藥物對粥樣硬化斑塊的逆轉作用。近年的研究發現組成粥樣硬化斑塊的主要脂蛋白-低密度脂蛋白的主要成分為Apo-B，血清ApoB 水平和ApoB /ApoA-Ⅰ比值是評估動脈硬化程度和評價藥物治療效果可靠指標[15-16]。本研究結果還顯示療程結束后治療組血清ApoB 水平和ApoB /ApoA-Ⅰ比值改善情況也優于對照組，表明活血解毒方在ACS的治療中除了抗炎作用外，還發揮了良好的調脂作用。本研究納入病例數較少，活血解毒方對ACS患者的長期療效和安全性有待于增加樣本數、延長隨訪時間進一步觀察。活血解毒方治療ACS的具體機制也有待于進行動物實驗進一步驗證。

綜上所述，活血解毒方治療ACS療效確切，有臨床推廣應用價值，其治療機制可能與調脂、抗炎作用有關，有待于進一步驗證。

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(收稿2016-07-10；修回2016-09-13)

Clinical observation of Huoxue Jiedu prescription on acute coronary syndrome Department of Traditional Chinese Medicine,the Central Hospital of Baoan District of Shenzhen

City in Guangdong Province(Shenzhen 518102)

Ye Wenting

Objective：To investigate the clinical effects of traditional Chinese medicine (TCM) Huoxue Jiedu prescription on acute coronary syndrome (ACS). Methods： 110 patients with ACS were divided into 2 groups according to the digital random table method, with 55 cases in each group, the treatment group were treated with standardized western medicine treatment combined with Huoxue Jiedu prescription (consisting of 13 herbs of danshen, honghua, jinyinhua, huangqi, lianqiao etc).The control group were given standardized western medicine treatment, apolipoprotein B (Apo B) , Apo B/Apo - Ⅰ, high-sensitivity c-reactive protein (hs CRP), interleukin 6 (IL 6) and interleukin 8 (IL - 8),before and after treatment of the two groups were compared. The total effective rate of the two groups after treatment was compared. Results：Improvement of Apo B[(1.59±0.48)g/L vs (1.40±0.45)g/L], Apo/Apo B Ⅰ[(1.24±0.19) vs(1.15±0.14)], hs CRP[(5.51±1.28)ng/ml vs(4.27±1.06)ng/ml], IL - 6[(116.81±19.42)ng/ml vs(98.03±16.19)ng/ml], IL - 8[(6.08±0.78)ng/ml vs(5.11±0.64)ng/ml] of the treatment group were better than those of the control group, the total effective rate was higher than that of the control group. Conclusion：The curative effect of TCM Huoxue Jiedu prescription on ACS is definite.

Acute coronary syndrome/Integrated Chinese traditional and western medicine therapy

急性冠脈綜合征/中西醫結合療法 @活血解毒方

R

Adoi:10.3969/j.issn.1000-7369.2016.12.005