妥洛特羅對咳嗽變異性哮喘患兒EOS和PEF的影響研究

吳文紅 吳海誼 謝文銳廣東省東莞市人民醫(yī)院，廣東東莞 523059

妥洛特羅對咳嗽變異性哮喘患兒EOS和PEF的影響研究

吳文紅 吳海誼 謝文銳
廣東省東莞市人民醫(yī)院，廣東東莞 523059

目的 對妥洛特羅用于咳嗽變異性哮喘患兒中的EOS與PEF值變化情況進行研究。 方法 選擇2014年1月～2016年1月我院兒科慢性咳嗽門診診治的89例咳嗽變異性哮喘患兒，根據(jù)治療方法不同分為觀察組和對照組，觀察組43例，對照組46例，對照組予抗組胺藥物聯(lián)合選擇性白三烯受體阻滯劑治療。觀察組加用妥洛特羅貼劑于每晚1貼，貼于前胸、后背及上臂部均可，24h更換，連用14d。比較兩組治療后的療效及兩組治療前后PEF、PEFR的變化。結(jié)果 觀察組的總有效率達95%，對照組的總有效率為72%，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組，兩組療效組間比較差異具有顯著性（P＜0.05）。治療后，兩組EOS、PEFR明顯降低，PEF 明顯升高，且觀察組EOS、PEF、PEFR較對照組變化更顯著（P＜0.05）。結(jié)論 妥洛特羅用于咳嗽變異性哮喘可以提高臨床療效，改善肺功能，通過降低EOS而發(fā)揮抗炎作用。

咳嗽變異性哮喘；妥洛特羅；EOS； PEF

咳嗽變異型哮喘（cough variant asthma，CVA）是兒科的常見病、多發(fā)病，主要癥狀為頑固性干咳、或伴有少許咳痰，及存在不同程度的喘息、呼吸困難，多在清晨或夜間呈陣發(fā)性發(fā)作，常被誤診為咽炎或是支氣管炎[1]?？人宰儺愋拖陌l(fā)病被證實是一種以嗜酸細胞（EOS）浸潤為主，多種細胞及細胞因予和炎性介質(zhì)參與的氣道局部組織的慢性炎癥[2]。多種致病因素導致支氣管平滑肌收縮，促使局部黏膜分泌大量炎性介質(zhì)，由IgE介導的嗜酸性粒細胞（eosinophil，EOS）釋放組胺、白三烯等活性遞質(zhì)，從而引起氣道高反應性是其發(fā)病的主要原因。PEF、PEFR對于疾病的確診、病情進展的觀察、治療效果的判斷等具有重要的臨床意義[3]。妥洛特羅是中長效、高選擇性的β2受體激動劑之一，本研究主要對妥洛特羅用于咳嗽變異性哮喘患兒中的EOS與PEF、PEFR情況進行研究，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2014年1月～2016年1月我院兒科慢性咳嗽門診收治的咳嗽變異性哮喘患兒89例，符合中華醫(yī)學會兒科分會呼吸學組制訂的《兒童哮喘診斷與防治指南（2008版）》，排除先天性心肺疾病、兒童結(jié)核、氣管異物、過敏性鼻炎等疾病者及藥物過敏者。其中男48例，女41例，年齡5～12歲。根據(jù)治療方法不同分為觀察組（43例）和對照組（46例），其中觀察組男48例，平均年齡（8.2±3.2）歲，平均病程（3.7±1.1）年，女41例，平均年齡（8.0±2.8）歲，平均病程（3.8±1.2）年，兩組患兒的性別、平均年齡及平均病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），組間具有可比性。

1.2治療方法

對照組予抗組胺藥物聯(lián)合選擇性白三烯受體阻滯劑治療。觀察組加用妥洛特羅貼劑（0.5mg/貼，日東電工株式會社）于每晚1貼，貼于前胸、后背及上臂部均可，24h更換，連用14d。治療期間合并使用鎮(zhèn)咳劑、祛痰劑、無平喘作用的中藥、抗感染藥物。

1.3觀察指標

1.3.1臨床療效評估標準[4]臨床控制：咳嗽消失，或偶有輕微咳嗽，可自行緩解；顯效：咳嗽較治療前減少明顯，或偶有咳嗽可經(jīng)支氣管擴張劑緩解；好轉(zhuǎn)：咳嗽較治療前有所緩解，仍需使用支氣管擴張劑；無效：咳嗽較前無改善或加重。

1.3.2EOS的測定 采用西門子ADVIA 2120i五分類血液分析儀測定EOS，試劑為原裝配套試劑，采用激光流式細胞計數(shù)+過氧化物酶染色分類測定；

1.3.3肺功能評價 采用峰流速儀測試PEF（最大呼氣流量），并觀察呼氣峰流量變異率（PEFR），以反映肺功能的變化。PEF要求患兒用力呼氣，每天家長記錄。PEFR=（日內(nèi)最高PEF-日內(nèi)最低PEF）/同日內(nèi)PEF均值×100%。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS11.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用（）表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療后療效比較

治療后，觀察組的總有效率為95%，對照組的總有效率為72%，觀察組的臨床療效顯著優(yōu)于對照組，兩組療效組間比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1　兩組治療后療效比較

2.2兩組治療前后EOS、PEF、PEFR的變化

治療前兩組EOS、PEF、PEFR 組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組EOS、PEFR明顯降低，PEF明顯升高，且觀察組EOS、PEF、PEFR較對照組變化更顯著（P＜0.05）。詳見表2。

表2　兩組治療前后EOS、PEF、PEFR的變化

表2　兩組治療前后EOS、PEF、PEFR的變化

注：*與治療前比較，t=3.235，27.921，4.375，2.834,25.643，2.843，P＜0.05；#與對照組比較，t=2.552，13.125，3.532，P＜0.05

組別　n　EOS（%）　PEF（L/min）　PEFR觀察組　治療前　43 14.51±1.38　313.25±20.36　12.72±1.39治療后　43 4.63±1.53*#451.92±23.83*#6.43±1.65*#對照組　治療前　46 15.82±1.3　311.13±25.78 11.87±2.62治療后　46　6.74±1.62*426.93±35.61**9.26±1.78*

3　討論

咳嗽變異型哮喘臨床以長時間的慢性咳嗽為唯一或主要臨床表現(xiàn)，隨著病情的進展約30%～70%最終發(fā)展至典型哮喘[5]。

哮喘是一種由多種細胞尤其是嗜酸性粒細胞（eosinophil，EOS）和細胞組分參與的慢性氣道炎癥性疾病，炎癥細胞浸潤及肺功能受損是其重要特征。兒童咳嗽變異性哮喘的發(fā)病機制較復雜，其本質(zhì)與哮喘相同，為多種炎癥細胞如肥大細胞、淋巴細胞以及中性粒細胞細胞、EOS、氣道上皮細胞等一系列細胞因子及其分泌的炎性介質(zhì)參與的氣道慢性炎癥性疾病[6-7]。

目前治療CVA的藥物主要有止咳化痰藥、β2受體激動劑、糖皮質(zhì)激素、抗組胺類藥等。其中，β2受體激動劑通過興奮氣道平滑肌和肥大細胞表面的β2受體，舒張氣道平滑肌，減少肥大細胞和嗜堿性粒細胞，阻止炎癥介質(zhì)釋放，降低微血管通透性，增加上皮細胞纖毛功能，從而緩解喘息癥狀[8-10]。

妥洛特羅是第三代β2受體激動劑，在機體內(nèi)和核苷酸耦合蛋白結(jié)合，刺激腺苷酸環(huán)化酶生成環(huán)磷酸腺苷，后者可促進細胞內(nèi)蛋白激酶A的脫磷酸作用的發(fā)生，從而降低細胞內(nèi)Ca2+濃度，松弛支氣管平滑肌。另外，妥洛特羅還可抑制肥大細胞、嗜酸性粒細胞脫顆粒，減少炎癥介質(zhì)的釋放，降低氣道黏膜高反應性，降低血管通透性，減少滲出，具有抗炎和止咳作用[11-12]。研究發(fā)現(xiàn)，咳嗽變異性哮喘臨床表現(xiàn)不明顯是因慢性炎癥會損傷支氣管上皮，暴露迷走神經(jīng)梢，即使受到微小刺激亦可能表現(xiàn)出局部小氣管收縮，影響末梢咳嗽感應器導致咳嗽反射，肺功能檢查是一項無創(chuàng)檢測技術，可以很好地呈現(xiàn)呼吸系統(tǒng)生理、病理狀態(tài)，為咳嗽及咳嗽變異性哮喘提供診斷依據(jù)[13]。

肺功能檢測比較貴，且對患兒掌握呼氣等技巧的要求高，家屬不易接受。因為PEF操作簡單、快捷，只要每天記錄患兒峰流速儀上的數(shù)據(jù)，就可以正確地反映患者病情，指導患者合理評估病情和判斷療效。因此本研究我們選用PEF作為評價指標。

顧素芳等[14]將70例CVA患兒隨機分為貼劑組和對照組，兩組以小劑量吸入激素作為基礎治療。對照組給予鹽酸丙卡特羅口服1.25μg/kg，2次／d；貼劑組給予妥洛特羅貼劑，4～9歲1mg，9～14歲2mg，每晚1次。治療2周后，貼劑組的最大呼氣流量（PEF）、咳嗽較對照組明顯改善，證實使用妥洛特羅貼劑治療CVA，可以控制患者的臨床癥狀并改善肺功能。

本研究中觀察組加用妥洛特羅治療后，觀察組的總有效率顯著高于對照組（95% vs 72%，P＜0.05）。且治療后，兩組患兒的EOS、PEFR明顯降低，而PEF明顯升高，且觀察組較對照組變化更顯著（P＜0.05）。與肖清等[15]報道的觀點是一致的，證實妥洛特羅用于咳嗽變異性哮喘可以提高臨床療效，改善肺功能，通過降低EOS而發(fā)揮抗炎作用。

[1] 何劍，朱檸，陳小東，等.266例咳嗽變異性哮喘（CVA）的治療分析[J].復旦學報（醫(yī)學版），2012，39（2）：176-179.

[2] 全國兒科哮喘防治協(xié)作組.兒童哮喘防治常規(guī)（試行）[J].中華兒科雜志，1998，36：747-750.

[3] 方健，李勇，趙君健，等.鹽酸妥洛特羅和班布特羅治療兒童支氣管哮喘的療效和安全性比較[J].四川醫(yī)學，2013，34（10）：1531-1533.

[4] 雒志明，聶秀紅，任奎.咳嗽變異性哮喘的臨床分析[J].臨床肺科雜志，2009，14（4）：443-444.

[5] Niimi A，Matsumoto H，Mishima M.Eosinophilic airway disorders associated with chronic cough[J].Pulm Pharmacol Ther，2009，22（2）：114-120.

[6] 儲毅，林 芊，霍婧，等.妥洛特羅貼劑治療咳嗽變異性哮喘的有效性和安全性研究 [J]. 臨床兒科雜志，2012，30（2）：183-184.

[7] 蘇楠，林江濤，楊萌，等.妥洛特羅貼劑治療輕中度持續(xù)支氣管哮喘患者的有效性和安全性[J].中華內(nèi)科雜志，2007，1（46）：39-42.

[8] Horiquchi T，Kondo R，Miyazaki J，et al.Clinical evaluation of a transdermal therapeutic system of the beta2-agonist tulobuterol in patients with mild or moderate persistent bronchial asthma[J].Arzneimittelforschung，2004，54（5）：280-285.

[9] 中華醫(yī)學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與治療防治指南[J].中華兒科雜志，2008，46（10）：745-753.

[10] 蘇楠，林江濤，楊萌，等.妥洛特羅貼劑治療輕中度持續(xù)支氣管哮喘患者的有效性和安全性[J].中華內(nèi)科雜志，2007，1（46）：39-42.

[11] 周輝，喬靜.妥洛特羅貼片治療小兒咳嗽變異性哮喘的療效觀察[J].西部醫(yī)學，2012，24（6）：1130-1131.

[12] 廖彩霞.妥洛特羅貼劑在咳嗽變異性哮喘患兒中的臨床應用[J].現(xiàn)代實用醫(yī)學，2014，26（9）：1145-1146.

[13] 林春雨.肺功能檢測在小兒哮喘和咳嗽變異性哮喘中的臨床應用[J].臨床肺科雜志，2014，19（5）：923-924.

[14] 顧素芳.妥洛特羅貼劑治療兒童咳嗽變異性哮喘[J].實用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15（21）：125-127.

[15] 肖清，鄭翔，吳建軍.妥洛特羅貼劑穴位透入治療兒童咳嗽變異性哮喘的臨床療效[J].西北國防醫(yī)學雜志，2015，36（2）：82-83.

Influence study on EOS and PEF in children with cough variant asthma by Toy Lotero

WU Wenhong WU Haiyi XIE Wenrui
The People's Hospital of Dongguan, Dongguan 523059, China

Objective To study the change situation of EOS on and PEF in children with cough variant asthma by Toy Lo Tero. Methods 89 cases of children with cough variant asthma cured in outpatient treatment of cough variant asthma of our hospital from January 2014 to January 2016 were selected. According to the different treatment methods, they were divided into observation group（43 cases） and control group（46 cases）. Patients in control group were treated with antihistamine drugs combined with selective leukotriene receptor antagonist treatment, and patients in observation group were treated with tulobuterol patch（0.5mg/ paste, Nitto denko）every night 1 stick, stick in the chest, back and upper arm can be, 24 h replacement QD for 14 d. The curative effects of the two groups after treatment and the changes of EOS, and PEF, PEFR after treatment in two groups were compared. Results The total effective rate of observation group was 95%, the total effective rate of control group was 72%, the clinical curative effect of observation group was significantly better than that of control group, and the difference between the two groups was significant(P＜0.05). After treatment, the EOS, PEFR of the two groups were significantly decreased, and PEF was significantly increased. The changes of EOS, PEFR and PEF in observation group were more significant than those of control group(P＜ 0.05). Conclusion The proper treatment of cough variant asthma can improve the clinical efficacy, improve pulmonary function, and exert anti-inflammatory effects by reducing EOS.

Cough variant asthma;Toy Lotero; EOS; PEF

R725.6

B

2095-0616（2016）17-59-03

廣東省東莞市醫(yī)療衛(wèi)生科技計劃項目（2014105101201）。

（2016-07-05）