開放性食物激發試驗在牛奶蛋白過敏診治中的應用價值

拉姆卓嘎 皮 壯 呂欣桐 吳 嵐 王朝霞

(吉林大學第一醫院，長春130021)

?

開放性食物激發試驗在牛奶蛋白過敏診治中的應用價值

拉姆卓嘎 皮 壯 呂欣桐 吳 嵐 王朝霞

(吉林大學第一醫院，長春130021)

目的：探討開放性食物激發試驗(OFC)在牛奶蛋白過敏(CMPA)診治中的作用。方法：回顧性分析2014年3月至2015年3月于吉林大學第一醫院小兒消化科就診的55例疑似CMPA患兒，予以氨基酸奶粉喂養2～4周后行OFC，陽性者確診為CMPA，并繼續予以氨基酸奶喂養，3月后再次進行OFC，進而探討OFC在牛奶蛋白過敏診治中的應用價值。結果：55例疑診為牛奶蛋白過敏的患兒行OFC，其中陽性者52例，陽性率94.55%。明確診斷CMPA的52例患兒經氨基酸配方奶喂養3個月后行第2次OFC，仍有9例患兒結果陽性，陽性率17.30%；該9例患兒繼續予以氨基酸配方奶喂養3個月后行第3次OFC仍有2例患兒結果陽性，陽性率3.85%。結論：OFC對于牛奶蛋白過敏患兒的診斷及觀察誘導牛奶蛋白免疫耐受具有重要的臨床意義。

牛奶蛋白過敏；開放性食物激發試驗；診治

隨著社會的進步，經濟水平的不斷提高，過敏性疾病的發病率逐年上升，而嬰幼兒過敏性疾病則以牛奶蛋白過敏(Cow′s milk protein allergy,CMPA)最為常見[1]，在歐美發達國家，其發生率為2%～7.5%，在我國部分城市，嬰幼兒CMPA的發病率約為0.83%～3.5%[2]。CMPA是由牛奶蛋白(cow′s milk protein,CMP)引起的免疫反應，主要臨床表現為反復濕疹、哭鬧、嘔吐、腹瀉、便中帶血、發育遲緩等，但其個體臨床表現復雜，輕重不一，早期識別、早期診斷十分重要。本文針對我院55例疑似CMPA患兒進行回顧性分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2014年3月至2015年3月于吉林大學第一醫院小兒消化科就診的55例疑似CMPA患兒(均人工喂養)。根據臨床表現、體格檢查以及實驗室檢查，排除其他疾病，經食物回避2周后，行OFC陽性者，最終確診為CMPA。入選標準為：①家長陳述患兒接觸牛奶蛋白后有可疑臨床癥狀的病史；②由專科醫生結合臨床表現及體格檢查擬診為CMPA；③行血常規、超敏C反應蛋白(CRP)、便常規等客觀檢查除外腸道感染性疾病；④飲食回避牛奶蛋白后，癥狀明顯緩解者。

1.2 研究方法

1.2.1 試驗方法 對該55例患兒予以回避牛奶蛋白(即完全氨基酸配方奶粉喂養)2周，觀察患兒臨床癥狀是否緩解，如無明顯改善，則剔除，若癥狀明顯緩解，2周后行OFC。由我院小兒消化科專科醫生進行所有操作。檢查前需停用抗過敏藥(包括復方甘草酸苷等)、抗哮喘用藥；準備糖皮質激素、腎上腺素、抗組胺藥、吸入β2受體激動劑、監護儀及心肺復蘇裝置；簽署開放性食物激發試驗知情同意書。過程為：嘴唇1滴、進食0.5、1.0、3.0、10、30、50、100、200 ml，每步間隔30 min；觀察指標如下：①呼吸道、消化道、皮膚等癥狀；②試驗前后6～8 h內復查血常規，中性粒細胞絕對值升高超過3.5×109L-1；③出現血便或大便潛血陽性；④大便黏液中有白細胞；⑤Hansel染色，便中嗜酸性粒細胞碎片形成結晶。上述三項陽性，可肯定診斷，兩項陽性為可疑，需進一步觀察。激發一旦出現癥狀，立刻停止，需注意觀察遲發型反應；一旦發現嚴重過敏反應：予以腎上腺素0.3 mg肌注(>30 kg)或0.15 mg肌注(15～30 kg)。確診CMPA患兒需繼續給予氨基酸配方奶粉喂養，3個月后再次進行專科評估。

1.2.2 治療方法 OFC陽性患兒予以氨基酸配方奶粉(AAF)喂養3個月后予以再次行OFC，根據結果觀察患兒對牛奶蛋白免疫耐受的情況。治療過程中，腹瀉患兒輔以腸道益生菌，同時保持室內勤通風，避免飼養寵物，禁止室內吸煙，注意患兒衣服以及玩具的選擇，所有患兒6個月齡內避免添加輔食。

2 結果

2.1 一般情況 該55例患兒中男30例，女25例，男女比例為1.2∶1。月齡為1～10個月，發病月齡為生后5 d～10個月，見表1。

2.2 臨床表現 該55例患兒，臨床表現主要累及消化、皮膚、呼吸系統，其中存在嘔吐、腹瀉、便血等消化系統癥狀者占44例(80.00%)，存在濕疹等皮膚癥狀者占19例(34.55%)，存在咳嗽、喘息等呼吸系統表現者占3例(5.45%)，表現為拒乳、哭鬧等不典型癥狀各2例(均為3.64%)。其中消化系統混合皮膚表現者14例(25.45%)，消化系統混合呼吸系統2例(3.63%)，拒乳伴皮膚表現者2例(3.63%)，見表2。

2.3 輔助檢查 所有患兒行CRP、IgE、便常規。C反應蛋白增高者2例，IGE增高者2例，便常規、血常規檢查，白細胞計數均正常，其中嗜酸細胞性粒細胞增高者為9例(占16.36%)，其中6例行腸鏡檢查，鏡下腸道表現大致相同，表現為全結腸黏膜廣泛充血、水腫，彌漫紅斑及散在出血點，淋巴濾泡增生及環繞環形紅暈，病變之間有正常黏膜，如圖1。6例患兒黏膜活檢均提示結腸黏膜慢性炎癥，黏膜固有層可見散在的淋巴細胞及漿細胞浸潤，嗜酸性粒細胞平均在20～30個/HPF，如圖2。

2.4 開放性食物激發試驗 該55例患兒回避牛奶蛋白2周后，臨床癥狀均得到明顯緩解后于我院小兒消化科行OFC，試驗陽性者52例，占總數的94.55%，并確診為CMPA。另外3例患兒OFC陰性(后經確診分別為感染性腹瀉2例，白介素10受體缺陷1例)。

表1 發病月齡

Tab.1 Age of onset

AgeofonsetThenumberofcase(n)Percent(%)<1m1323.63%1-3m2545.45%3-5m916.36%5-7m59.09%7-10m35.45%

表2 臨床癥狀

Tab.2 Clinical symptoms

ClinicalmanifestationnPercent(%)Eczema1934.55%Vomiting,diarrhea,hematochezia4480.00%Cough,pant35.45%Refusetoeatmilk23.64%Crying23.64%

圖1 牛奶蛋白過敏患兒結腸鏡下腸道黏膜典型改變Fig.1 Typical change in intestinal mucosa due to CMPA as seen with colonoscopy

圖2 牛奶蛋白過敏患兒腸黏膜典型病理學改變(HE，×400)Fig.2 Typical pathologic change in intestinal mucosa due to CMPA(HE，×400)

表3 第2、3次OFC結果

Tab.3 Result of 2ndand 3rdOFC

FedwithAAFTheresultof2ndOFC+-Theresultof3rdOFC+-52cases94327%17.31%82.69%3.84%13.46%

2.5 治療 52例確診為CMPA的患兒，均予以氨基酸配方奶粉喂養，臨床癥狀均得到明顯好轉，3個月后行第2次OFC，進而評估患兒免疫耐受狀態。其中43例陰性，占82.69%，提示患兒已存在牛奶蛋白免疫耐受，后期予以深度水解蛋白及適度水解蛋白配方奶粉繼續喂養2～3個月后，更換為普通配方奶喂養，通過電話隨訪，該43例患兒均未再出現過敏癥狀；另有9例患兒行OFC仍為陽性，占17.31%，考慮仍存在CMPA，繼續予以氨基酸配方奶粉喂養，3個月后行第3次OFC，其中7例陰性，占13.46%，考慮已存在免疫耐受，喂養方法同前，另有2例仍為陽性，占3.84%(后行腸鏡檢查，考慮診斷為早發炎癥性腸病)，結果如表3。

3 討論

牛奶蛋白過敏是指由牛奶蛋白引起的免疫反應，單純母乳喂養也可出現CMPA，常見于2歲以下的嬰幼兒[3]。研究顯示，CMPA是影響嬰幼兒生長發育的主要因素之一[4],已有臨床試驗證實部分水解蛋白配方用于過敏高風險的嬰兒，可以減少一定時間內食物過敏的累積發生率[5]。因其患病年齡限制，故CMPA的診斷除了需要追問詳細、準確的病史及家族過敏史、進行嚴格的體格檢查外，實驗室檢查尤為重要，常用于診斷CMPA的實驗室檢查有：過敏原、血清IgE、sIgE、皮膚點刺試驗(Skin prick test,SPT)、特應性斑貼試驗(Atopy patch test,APT)、食物激發試驗等檢查。本實驗結果顯示，55例疑為CMPA的患兒行OFC，其中陽性者52例，準確率高達94.5%，因此，OFC是診斷CMPA最重要的檢查手段。

本實驗結果顯示52例經氨基酸配方奶喂養3個月后仍有9例患兒第2次行OFC結果陽性，百分比高達17.31%；該9例患兒繼續予以氨基酸配方奶喂養3個月后行第3次OFC仍有2例患兒結果陽性，仍不能攝入牛奶蛋白，需要繼續治療性配方奶喂養，若冒然予以更換奶粉，患兒將再次出現過敏癥狀。由此可見，OFC在CMPA患兒營養的序貫治療中也具有重要作用，是觀察患兒對牛奶蛋白免疫耐受的主要手段。

有文獻報道CMPA的嬰兒中至少有90%對治療性的配方奶耐受[6，7]。盡管避免接觸過敏原有助于促進抗原耐受的形成，但至今仍不明確何種程度的飲食調控能避免食物過敏的發生，因此本實驗通過探討開放性食物激發試驗在牛奶蛋白過敏患兒的后續營養序貫治療中的作用，觀察對牛奶蛋白免疫耐受的情況，進而解決上述問題，為臨床醫生對營養序貫治療提供參考依據。

[1] Sicherer SH.Epidemiology of food allergy[J].J Allergy Clin Immunol,2011,127:594-602.

[2] Degreefe，Hauserb，Devrekert，etal.Diagnosis and management of cow′s milk protein allergy in infants[J].World J Pediatr，2012，8(1)：19-24

[3] Meyer R.New guidelines for managing cow′s milk allergy in infants[J].J Fam Health Care，2008,18(1):27-30.

[4] Agostoni C,Fiocchi A,Riva E,etal.Growth of infants with IgEmediated cow′s milk allergy fed different formulas in the complementary feeding period[J].Pediatr Allergy Immunol,2007,18(7)：599-606.

[5] Reche M,Pascual C,Fiandor A,etal.The effect of a partially hydrolysed formula based on rice protein in the treatment of infants with cow′s milk protein allergy[J].Pediatr Allergy Immunol,2010，21(4 pt 1):577-585.

[6] Giampietro PG,Kjellman NI,Oldaeus G,etal.Hypoallergenicity of an extensively hydrolyzed whey formula[J].Pediatr Allergy Immunol,2001,12:83-86.

[7] Chandra RK .Food hypersensitivity and allergic disease[J].Eur J Clin Nutr,2002,56(Suppl 3):S54-S56.

[收稿2015-11-20]

(編輯 倪 鵬)

Diagnostic and therapeutic value of open food challenge in children of cow′s milk protein allergy

Lamuzhuoga，PI Zhuang，Lü Xin-Tong，WU Lan,WANG Zhao-Xia.The First Hospital of Jilin University，Changchun 130021，China

Objective:To study the diagnostic and therapeutic value of open food challenge in children with cow′s milk protein allergy.Methods: It is a retrospective analysis of 55 children with suspected cow′s milk protein allergy(CMPA) who attended the clinic of the pediatric gastroenterology department,the First Hospital of Jilin University from March 2014 to March 2015.These children were fed by a mino acid based formulae(AAF) for 2-4 weeks and then open food challenge(OFC) test was performed.Those children who tested positive,were diagnosed as having CMPA.They were then fed with AAF for further 3 months and OFC was performed again.Then discusse the diagnostic and therapeutic value of open food challenge in children with cow′s milk protein allergy.Results: Out of 55 CMPA suspected children,52 tested positive with OFC yielding a positive rate of 94.55%.These 52 children were fed with AAF for further 3 months and then tested with OFC,9 children tested positive yielding a positive rate of 17.30%.These 9 children were again fed with AAF for 3 months and then tested with OFC.This time 2 children tested positive yielding a positive rate of 3.85%.Conclusion: Open food challenge teats are of great significance in the diagnosis of CMPA,and evaluation of tolerance to cow′s milk protein(CMP).

Cow′s milk protein allergy；Open food challenge；Diagnosis and treatment

10.3969/j.issn.1000-484X.2016.04.026

拉姆卓嘎(1981年-)，女，碩士，主要從事小兒消化方面研究，E-mail：15044043591@163.com。

及指導教師：王朝霞(1969年-)，女，博士，主要從事小兒消化方面的研究，E-mail：wangzhaoxia1969@163.com。

R725.7

A

1000-484X(2016)04-0567-03