不同血瘀證圍絕經期女性冠心病患者相關臨床特點研究

馮 妍，王以新，劉新橋，張佩雪，尹國丞，李夢茹

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·論著·

不同血瘀證圍絕經期女性冠心病患者相關臨床特點研究

馮 妍，王以新，劉新橋，張佩雪，尹國丞，李夢茹

背景 圍絕經期冠心病患者危險因素基本相同情況下，冠狀動脈病變進展及心血管事件發生率有明顯差別，因此亟待重新思考和認識圍絕經期女性冠心病患者的臨床特點。目的 分析不同血瘀證圍絕經期女性冠心病患者的相關臨床特點。方法 選取2014年5月—2016年5月就診于首都醫科大學附屬北京安貞醫院且符合納入標準的冠心病患者320例為研究對象。根據其年齡、合并慢性病情況及血瘀證類型(氣虛血瘀、痰濁血瘀、氣滯血瘀、其他)，分為觀察1組、觀察2組、觀察3組、對照組，各80例。記錄患者一般資料〔年齡、合并疾病情況(糖尿病、高脂血癥、高血壓)、冠狀動脈病變支數〕、實驗室檢查指標〔丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總蛋白(TP)、清蛋白(Alb)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、空腹血糖(FBG)、C反應蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(HCY)〕、輔助檢查指標〔左心房內徑、左心室舒張末期內徑、室間隔厚度、左心室后壁厚度、左心室射血分數(LVEF)〕。結果 觀察1組、觀察2組1支病變所占比例低于對照組，3支病變、3支病變+左冠狀動脈主干病變所占比例高于對照組(P<0.05)；觀察3組3支病變所占比例低于觀察1組、觀察2組，2支病變所占比例高于觀察2組(P<0.05)。觀察1組TG、TC、HDL-C、FBG水平高于對照組(P<0.05)；觀察2組TG、TC、FBG水平高于對照組(P<0.05)；觀察3組TC水平低于對照組，FBG水平低于觀察1組、觀察2組(P<0.05)。各組患者左心房內徑、左心室舒張末期內徑、室間隔厚度、左心室后壁厚度、LVEF比較，差異均無統計學意義(P>0.05)。結論 圍絕經期女性氣虛血瘀、痰濁血瘀冠心病患者較其他類型的冠心病患者冠狀動脈病變程度更嚴重，可能與更嚴重的糖脂代謝紊亂有關；圍絕經期女性氣滯血瘀證冠心病患者情志不舒導致的血壓波動是其發病的主要原因；應根據不同血瘀證圍絕經期女性冠心病患者的臨床特點在早期進行針對性的干預和治療。

冠心病；血瘀；圍絕經期

馮妍，王以新，劉新橋，等.不同血瘀證圍絕經期女性冠心病患者相關臨床特點研究[J].中國全科醫學，2016，19(36)：4451-4456.[www.chinagp.net]

FENG Y,WANG Y X,LIU X Q,et al.Clinical characteristics of peri-menopausal female coronary heart disease patients with different blood stasis syndromes[J].Chinese General Practice，2016，19(36)：4451-4456.

冠心病是嚴重威脅人類生命和健康的重大心血管疾病，其發病率存在著明顯的性別差異[1]，女性受雌激素的保護發病率低于男性，但絕經后女性與同齡男性發病率無明顯差異[2]。研究顯示，圍絕經期冠心病患者缺乏典型癥狀，預后差，但其中是否仍存在一些特異性的未知因素尚不清楚[3]。本研究課題組前期發現，圍絕經期冠心病患者在年齡及主要危險因素基本相同的情況下，冠狀動脈病變進展及心血管事件發生率有明顯差別[4]；這促使筆者重新思考和認識圍絕經期女性冠心病患者的臨床特點。以導師陳可冀院士為首的課題組在既往研究基礎上明確提出，血瘀是貫穿冠心病發展過程的中心環節，也是冠心病患者的基礎病理狀態[5]。本研究分析比較不同血瘀證圍絕經期女性冠心病患者的相關臨床指標特點，以期深入了解該階段女性冠心病患者的臨床規律，為心血管疾病的三級階梯治療提供證據支持。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2014年5月—2016年5月就診于首都醫科大學附屬北京安貞醫院且符合納入標準的冠心病患者320例為研究對象。根據其年齡、合并慢性病情況及血瘀證類型(氣虛血瘀、痰濁血瘀、氣滯血瘀、其他)，分為觀察1組、觀察2組、觀察3組、對照組，各80例。納入標準：(1)圍絕經期女性(40～55歲)；(2)冠狀動脈造影確診為冠心病。排除標準：(1)伴甲狀腺功能異常；(2)伴心肌病、先天性心臟病、風濕性心臟病、免疫性疾病所致冠狀動脈狹窄；(3)伴繼發性高血壓、外周動脈疾病、肝腎疾病、腫瘤、血液系統疾病等。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集 記錄患者年齡、合并疾病情況(糖尿病、高脂血癥、高血壓)、冠狀動脈病變支數等。

1.2.2 實驗室檢查 晨起采集患者空腹12 h肘靜脈血2 ml于乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-2K)抗凝管中，4 000 r/min離心10 min(離心半徑16 cm)，取上層血漿后即刻用標準生化儀檢測以下各項生化指標：丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總蛋白(TP)、清蛋白(Alb)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、空腹血糖(FBG)、C反應蛋白(CRP)、同型半胱氨酸(HCY)。

1.2.3 輔助檢查 對患者進行常規超聲心動圖檢查，得出測定指標：左心房內徑、左心室舒張末期內徑、室間隔厚度、左心室后壁厚度、左心室射血分數(LVEF)。

1.3 診斷標準

1.3.1 冠心病診斷標準 患者均進行冠狀動脈造影檢查，以左冠狀動脈主干(LM)、前降支(LAD)、回旋支(LCX)或右冠狀動脈(RCA)及其分支存在≥50%直徑的固定性狹窄或阻塞性病變定義為冠心病[6]。

1.3.2 中醫證候診斷標準 參照中國中西醫結合學會心血管學會修訂的冠心病中醫辨證標準[7]。

1.3.3 血瘀證診斷標準 參照中國中西醫結合學會活血化瘀專業委員會制定的血瘀證診斷標準[8]和《活血化瘀研究與臨床》中的標準[9]。

1.3.4 圍絕經期診斷標準 參照1994年世界衛生組織在“90年代絕經研究進展”會議上給出的圍絕經期的定義：圍絕經期是指女性40歲以后開始出現內分泌紊亂及表現至停經后12個月內這段時期。其具體診斷標準如下：(1)病史：婦女年齡在40歲以上，或有手術或放射線破壞卵巢的病史。(2)臨床表現：①月經改變，絕大多數婦女先出現月經周期紊亂，月經期縮短或淋漓不止；小部分婦女出現不規則出血，量多然后逐漸停止；②心血管癥狀，面部潮紅、烘熱、心悸與血壓波動；③神經精神癥狀，憂慮、抑郁、煩躁、易激動與失眠；④新陳代謝障礙，肥胖、關節痛與骨質疏松；⑤全身檢查及婦科檢查，無引起上述癥狀的器質性病變。(3)激素測定：卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)水平升高或處于參考范圍(FSH參考范圍3～41 U/L，LH參考范圍4.2～126.0 U/L)，雌二醇(E2)水平下降(參考范圍25～309 ng/L)。其中排除了手術致絕經者、既往月經不規律者、使用特殊激素制劑者等非正常絕經患者[10]。

1.3.5 糖尿病診斷標準 參照1999年世界衛生組織糖尿病診斷標準[11]。

1.3.6 高脂血癥診斷標準 參照2014年中國膽固醇教育計劃血脂異常防治專家建議[12]。

1.3.7 高血壓診斷標準 參照中國高血壓防治指南2010[13]。

2 結果

2.1 一般資料比較 各組患者年齡、糖尿病、高脂血癥、高血壓發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)；各組患者冠狀動脈病變支數比較，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察1組、觀察2組1支病變所占比例低于對照組，3支病變、3支病變+LM病變所占比例高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察3組3支病變所占比例低于觀察1組、觀察2組，2支病變所占比例高于觀察2組，差異有統計學意義(P<0.05，見表1)。

2.2 實驗室檢查指標比較 各組患者ALT、AST、TP、Alb、BUN、Cr、UA、CRP、HCY水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；各組患者TG、TC、HDL-C、LDL-C、FBG水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察1組TG、TC、HDL-C、FBG水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察2組TG、TC、FBG水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；觀察3組TC水平低于對照組，FBG水平低于觀察組1組、觀察2組，差異有統計學意義(P<0.05，見表2)。

2.3 超聲心動圖檢查指標比較 各組患者左心房內徑、左心室舒張末期內徑、室間隔厚度、左心室后壁厚度、LVEF比較，差異均無統計學意義(P>0.05，見表3)。

表1 4組患者一般資料比較

注：LM=左冠狀動脈主干；a為F值；與對照組比較，bP<0.05；與觀察1組比較，cP<0.05；與觀察2組比較，dP<0.05

表2 4組患者實驗室檢查指標比較±s)

注：ALT=丙氨酸氨基轉移酶，AST=天冬氨酸氨基轉移酶，TP=總蛋白，Alb=清蛋白，TG=三酰甘油，TC=總膽固醇，HDL-C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL-C=低密度脂蛋白膽固醇，BUN=尿素氮，Cr=肌酐，UA=尿酸，FBG=空腹血糖，CRP=C反應蛋白，HCY=同型半胱氨酸；與對照組比較，aP<0.05；與觀察1組比較，bP<0.05；與觀察2組比較，cP<0.05

表3 4組患者超聲心動圖指標比較±s)

注：LVEF=左心室射血分數

3 討論

女性圍絕經期時冠心病發病率開始急劇增加，且多以急性心肌梗死為首發表現，預后不佳可能性大[1-3]。受圍絕經期癥狀不典型影響，圍絕經期女性中確有嚴重心血管疾病的患者常被臨床忽略，臨床亟待探索簡便易行的圍絕經期冠心病分類管理手段。本研究組前期發現，不同中醫證候類型的圍絕經期女性冠心病患者在疾病的發生發展中各有特點[14-16]，本研究對此進行了深入探討。

3.1 糖脂代謝紊亂是圍絕經期女性氣虛血瘀、痰濁血瘀冠心病患者疾病進展的關鍵要素 雌激素水平降低而致的糖脂代謝紊亂被認為是導致圍絕經期女性冠狀動脈粥樣硬化甚至冠心病的主要原因[5]，但其尚不能概括圍絕經期女性冠心病的全部發病機制。既往對此時期女性冠心病患者臨床特點的研究發現，早發心血管疾病家族史、血脂異常、血紅蛋白水平及血小板水平增高是早發女性冠心病的主要危險因素，且此時期女性冠心病患者以單支病變為主，完全閉塞病變的發生率較高[17]。但既往缺乏中醫證候分類下不同證候圍絕經期冠心病患者臨床特點比較的相關研究。本研究結果顯示，觀察1組TG、TC、HDL-C、FBG水平高于對照組，觀察2組TG、TC、FBG水平高于對照組，提示糖脂代謝紊亂是圍絕經期女性氣虛血瘀、痰濁血瘀冠心病患者的關鍵發病原因。

本研究結果顯示，觀察1組、觀察2組1支病變率低于對照組，3支病變、3支病變+LM病變率高于對照組；觀察3組3支病變率低于觀察1組、觀察2組，2支病變率高于觀察2組，提示圍絕經期女性氣虛血瘀、痰濁血瘀冠心病患者病變程度更嚴重，考慮與其更嚴重的糖脂代謝紊亂密切相關。

3.2 情志不舒導致的血壓波動是圍絕經期女性氣滯血瘀冠心病患者發病的主要原因 既往研究缺乏對女性氣滯血瘀冠心病患者的臨床觀察。本研究結果顯示，觀察3組TC水平低于對照組，提示脂代謝紊亂在圍絕經期女性氣滯血瘀冠心病患者疾病發生發展中影響相對較小。本研究結果顯示，各組患者左心房內徑、左心室舒張末期內徑、室間隔厚度、左心室后壁厚度、LVEF無明顯差異，可能與樣本例數較少有關，有待進一步研究證實。室間隔厚度及左心室后壁厚度是左心室肥厚的重要評價指標，血壓波動或升高會導致心臟靶器官的損害而在心臟超聲中較早體現，提示圍絕經期女性氣滯血瘀冠心病患者情志不舒導致的血壓波動是發病的主要原因。中醫認為，女子肝為先天，氣郁傷肝進而導致五臟功能失調[18]，在此類患者中有較明顯的體現。

本研究受病例數量和研究經費的影響，只選取臨床常規指標進行觀察分析，對于其深入的病理機制有待進一步大樣本的病理學分析，然而本研究對于探討提高此類患者的精準治療質量和改善其遠期預后均具有重要意義。

綜上所述，不同血瘀證圍絕經期女性冠心病導致動脈粥樣硬化進展的核心要素是有差別的，糖脂代謝紊亂是圍絕經期女性氣虛血瘀、痰濁血瘀冠心病患者疾病進展的關鍵要素，而情志不舒導致的血壓波動是圍絕經期女性氣滯血瘀冠心病患者發病的主要原因，臨床應以中醫證候作為分類依據，對根據此階段女性冠心病患者不同特點進行早期監測和分類干預。本研究對于揭示圍絕經期女性冠心病特殊臨床特點有積極價值，可用于探討圍絕經期女性冠心病患者的臨床分類診療。

作者貢獻：馮妍進行試驗設計與實施、數據分析，論文撰寫并對文章負責；劉新橋負責對試驗患者的中醫辨證分類進行校對；張佩雪、尹國丞、李夢茹進行試驗實施、資料收集，數據錄入整理；王以新進行質量控制與審校。

本文無利益沖突。

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(本文編輯：崔麗紅)

Clinical Characteristics of Peri-menopausal Female Coronary Heart Disease Patients with Different Blood Stasis Syndromes

FENG Yan,WANG Yi-xin,LIU Xin-qiao,ZHANG Pei-xue,YIN Guo-cheng,LI Meng-ru.

Beijing Anzhen Hospital,Capital Medical University;School of General Practice and Continuing Education,Capital Medical University,Beijing 100029,China

WANG Yi-xin,Beijing Anzhen Hospital,Capital Medical University;School of General Practice and Continuing Education,Capital Medical University,Beijing 100029,China;E-mail:wangyixin6417@sina.com

Backgroud In case of the risk factors of peri-menopausal women with coronary heart disease are basically same,there are significantly differences in the progress of coronary artery disease and incidence of cardiovascular events,the clinical features of peri-menopausal women with coronary heart disease need to be rethought.Objective To evaluate the clinical characteristics of peri-menopausal patients with coronary heart disease with different blood stasis syndromes.Methods 320 patients who were admitted to Beijing Anzhen Hospital,Capital Medical University during May 2014 to May 2016 and met the inclusion criteria,were selected as study subjects.According to patients′ age,combined chronic diseases and type of blood stasis syndrome(qi deficiency and blood stasis,phlegm and blood stasis,qi stagnation and blood stasis,other syndromes),they were divided into observation 1 group,observation 2 group,observation 3 group,and control group,with 80 cases in each group.General information 〔age,combined diseases(diabetes,hyperlipidemia and hypertension),coronary artery lesions〕,laboratory examination indicators 〔alanine aminotransferase(ALT),aspartate aminotransferase(AST),total protein(TP),albumin(Alb),three-glycerol(TG),total cholesterol(TC),high density lipoprotein cholesterol(HDL-C),low density lipoprotein cholesterol(LDL-C),urea nitrogen(BUN),creatinine(Cr),uric acid(UA),fasting blood glucose(FBG),C reactive protein(CRP),homocysteine(HCY)〕,and auxiliary examination indicators 〔left atrial diameter,left ventricular end diastolic diameter,interventricular septum thickness,left ventricular posterior wall thickness,left ventricular ejection fraction(LVEF)〕 of patients were recorded.Results The proportion of one-vessel coronary artery lesions in observation 1 group and observation 2 group was significantly lower than that in control group,respectively,while the proportion of three-vessel coronary artery lesions,and the proportion of three-vessel coronary artery lesions+left main coronary artery lesions were higher than those in control group(P<0.05).The proportion of three-vessel coronary artery lesions in observation 3 group was lower than that in observation 1 group and observation 2 group,respectively,while the proportion of two-vessel coronary artery lesions in observation 3 group was higher than that in observation 2 group(P<0.05).The levels of TG,TC,HDL-C,and FBG in observation 1 group were significantly higher than those in control group(P<0.05).The levels of TG,TC,and FBG in observation 2 group were significantly higher than those in control group(P<0.05).The level of TC in observation 3 group was significantly lower than that in control group,while the level of FBG in observation 3 group was lower than that in observation 1 group and observation 2 group,respectively(P<0.05).There was no statistically significant difference in left atrial diameter,left ventricular end diastolic diameter,ventricular septal thickness,left ventricular posterior wall thickness,and LVEF among the four groups(P>0.05).Conclusion The severity of coronary artery disease among peri-menopausal women with coronary heart disease with qi deficiency and phlegm blood stasis syndromes is more severe than that among peri-menopausal women with coronary heart disease with other types,which may be related to more serious disorder of glycolipid metabolism.The fluctuation in blood pressure caused by emotional discomfort is the main cause of coronary heart disease attack among peri-menopausal women with coronary heart disease with qi stagnation and blood stasis syndrome.Targeted intervention and treatment based on clinical characteristics of blood stasis syndromes should be given in the early stage.

Coronary disease;Blood stasis;Perimenopause

北京市自然科學基金資助項目(7144205)；首都衛生發展科研專項(首發2014-3-2063，首發2014-2-1053)；北京中醫藥科技發展資金項目(QN2015-07)

100029 北京市，首都醫科大學附屬北京安貞醫院，首都醫科大學全科醫學與繼續教育學院(馮妍，王以新，劉新橋，張佩雪)；首都醫科大學(尹國丞，李夢茹)

王以新，100029 北京市，首都醫科大學附屬北京安貞醫院，首都醫科大學全科醫學與繼續教育學院；

E-mail：wangyixin6417@sina.com

R 541.4

A

10.3969/j.issn.1007-9572.2016.36.010

2016-06-05；

2016-10-12)