趙澤軍,郭 玫,孫政華,王秉鵬[.甘肅中醫藥大學藥學院,蘭州 70000;2.甘肅省高校中(藏)藥化學與質量研究省級重點實驗室,蘭州 70000;.懷化市第一人民醫院,湖南懷化 48000]
藏藥綠絨蒿的分類、化學成分及藥理作用研究進展Δ
趙澤軍1*,郭 玫1,2#,孫政華3,王秉鵬1[1.甘肅中醫藥大學藥學院,蘭州 730000;2.甘肅省高校中(藏)藥化學與質量研究省級重點實驗室,蘭州 730000;3.懷化市第一人民醫院,湖南懷化 418000]
目的:為進一步研究藏藥綠絨蒿提供參考。方法:以“藏藥”“綠絨蒿”“分類”“化學成分”“藥理作用”“Meconopsis horridula”“Papaveraceae”“Proaporphine”等為關鍵詞,組合查詢2000-2015年在Elsevier、Web of Science、中國知網、萬方、維普等數據庫中的相關文獻,對綠絨蒿的分類、化學成分以及藥理作用進行綜述。結果與結論:共檢索到相關文獻52篇,其中有效文獻28篇。綠絨蒿可分為歐貝類、刺兒恩類、木窮典云類和阿夏擇哦類,主要包括生物堿、黃酮、揮發油、微量元素等化學成分,具有鎮痛、止瀉、鎮靜、抗疲勞、保肝等藥理作用。以往對其化學成分研究較多,對藥效方面研究較少,僅僅是對個別種類的綠絨蒿進行藥效試驗,較局限,而對其分子生物學的研究更是少見。今后應加強分子生物學研究,找出種類之間的相同點和異同點,再結合藥效研究,可發掘出更多綠絨蒿的潛在價值。
綠絨蒿;分類;化學成分;藥理作用
綠絨蒿屬(Meconopsis Vig.)為罌粟科中較大的一屬,別名阿拍色魯,為一年生或多年生草本,具黃色液汁。該屬建立于1814年,世界上現有49種[1],主要分布于東亞的中國-喜馬拉雅地區,在我國有38種,集中分布于青藏高原地區[1]。在我國的藏醫著作《月王藥診》《晶珠本草》《四部醫典》等對其都有詳細的記載。傳統藏醫理論認為,其味苦、澀,故能利濕;性寒,能清熱;有小毒,歸大腸經、肝經,常用于治療肺炎咳嗽、濕熱黃疸、水腫、創傷久不愈合等。目前,學者對于綠絨蒿的研究及應用較少。筆者以“藏藥”“綠絨蒿”“分類”“化學成分”“藥理作用”“Meconopsis horridula”“Papaveraceae”“Proaporphine”等為關鍵詞,組合查詢2000-2015年在Elsevier、Web of Science、中國知網、萬方、維普等數據庫中的相關文獻。結果,共檢索到相關文獻52篇,其中有效文獻28篇。現對綠絨蒿的分類、化學成分以及藥理作用進行綜述,以期為其進一步研究提供參考。
綠絨蒿主要生長在西藏、云南、青海、甘肅等海拔較高的寒冷地區,其分類如下。
1.1 歐貝類
歐貝類為多種綠絨蒿的總稱。在藏醫古籍《晶珠本草》中記載其性涼,味甘澀,具有清熱利尿、消炎止痛功效,臨床上用于頭痛、水腫、臟器炎癥與熱證的治療,還可用于治療皮膚病[2]。根據花的顏色不同,歐貝類又可分為歐貝、歐貝賽保、歐貝瑪保、歐貝嘎保4類[3]。
1.1.1 歐貝 歐貝來源于五脈綠絨蒿、紅花綠絨蒿、全緣葉綠絨蒿的全草,其來源及形態特征見表1。

表1 歐貝類綠絨蒿來源及形態特征
1.1.2 歐貝賽保 藏語中“賽保”系指黃色,因而該品系指花為黃色的綠絨蒿,其來源及形態特征見表2。

表2 歐貝賽保類綠絨蒿來源及形態特征
1.1.3 歐貝瑪保 歐貝瑪保是指具紅色花的綠絨蒿,其來源及形態特征見表3。

表3 歐貝瑪保類綠絨蒿來源及形態特征
1.1.4 歐貝嘎保 歐貝嘎保是指具有白色花的綠絨蒿,其來源及形態特征見表4。總狀綠絨蒿及美麗綠絨蒿均有白色的栽培變型,在國外也有該變型。

表4 歐貝嘎保類綠絨蒿來源及形態特征
1.2 刺兒恩類
刺兒恩又名刺毛綠絨蒿、刺綠絨蒿,來源于有刺的綠絨蒿。在青海常以其花、莖入藥治療腰腿痛。另據《晶珠本草》記載:“刺兒恩味苦,功效清蒸熱,為治頭骨創傷最有效之藥”[5]。現在用于治療骨折、頭傷、跌打所傷等癥,其來源及形態特征見表5。

表5 刺兒恩類綠絨蒿來源及形態特征
1.3 木窮典云類
《晶珠本草》記載:“木窮典云又叫木窮貝爾高,生態狀如綠絨蒿。花紫色,花瓣狀如小匙。味微苦,功效治頭傷,接骨”“葉劍狀,花梗如多刺綠絨蒿,多單一,也有一兩根并生的,花紅紫色,如肝色,葉莖被小刺毛”[5]。其味微苦,性寒,具清熱、除濕、通淋、止痛的功效,用于肺熱咳嗽、濕熱水腫、肝炎、風熱濕熱疼痛的治療,其來源及形態特征見表6。

表6 木窮典云類綠絨蒿來源及形態特征
1.4 阿夏擇哦類
云南地區用美麗綠絨蒿作“阿夏擇哦”使用[4],而在四川地區總狀綠絨蒿的花常作為“阿夏擇哦”使用,其來源及形態特征見表7。

表7 阿夏擇哦類綠絨蒿來源及形態特征
綠絨蒿主要包括生物堿、黃酮、揮發油、微量元素等化學成分。
2.1 生物堿類[6-11]
綠絨蒿中含有威爾士綠絨蒿定堿、脈奎寧、甲氧基淡黃巴豆亭堿、黑水罌粟堿、reframoline、去甲血根堿、五脈綠絨蒿堿、8,9-dihydroxy-1,5,6,10b-tetrahydro-2H-pyrrolo[2,1-a]isoquinolin-3-one、二氫血根堿、原鴉片堿、小檗堿、阿苞堿、普托品堿、馬齒莧酰胺E、原阿片堿、華紫堇堿、(+)-Des-N-methylcryprochine等生物堿類成分。
2.2 黃酮類[12-16]
綠絨蒿中含槲皮素、雙氫槲皮素、華中冬青黃酮、quercetin 3-O-[2′′′,6′′′-O-diacetyl-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside]、木犀草素、異鼠李素、槲皮素3-O-β-D-半乳糖苷、大風子素、草棉素、異鼠李素3-O-[β-D-半乳糖-(1→6)]-β-D-葡萄糖苷、槲皮素-3-O-[β-D-半乳糖(1→6)]-β-D-葡萄糖苷、槲皮素3-O-β-D-葡萄糖苷、quercetin3-O-[2′′′-O-acetyl-α-L-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside]、小麥黃素等黃酮類成分。
2.3 揮發油
吳海峰等[17]采用水蒸氣蒸餾法提取全緣葉綠絨蒿、多刺綠絨蒿、五脈綠絨蒿中的揮發油,經氣相色譜-質譜聯用(GCMS)技術分離,采用面積歸一化法算得相對含量。3種綠絨蒿所含主要成分均為酯類,其綠絨蒿揮發油信息見表8、表9、表10。

表8 全緣葉綠絨蒿所含部分揮發油含量

表9 五脈綠絨蒿所含部分揮發油含量

表10 多刺綠絨蒿所含部分揮發油含量
楊仕兵等[18]采用超臨界二氧化碳萃取工藝聯用GC-MS的方法,確定了五脈綠絨蒿揮發油中的66個化合物。廖志明等[19]采用GC-MS技術分別對紅花綠絨蒿和全緣葉綠絨蒿中的超臨界提取成分進行了分析研究,分別得到47種和43種組分,其中含量較高的均為亞麻酸。官艷麗等[20]鑒定出全緣葉綠絨蒿中揮發油的55種化合物,其含量占精油總量的92%。從表8、表9、表10可以看出,構成綠絨蒿植物揮發油的主要成分為亞油酸類。
2.4 微量元素
五脈綠絨蒿、全緣葉綠絨蒿、紅花綠絨蒿和多刺綠絨中均含有鈉、鈣、鎂、銅、鐵、鋅和錳等微量元素。
2.5 其他成分
綠絨蒿屬植物中少數含有β-谷甾醇、對羥基肉桂酸、香莢蘭酸、對羥基苯甲酸-β-D-吡喃葡萄糖酯、2-羥基乙酰基呋喃、肉豆蔻2,3-二羥基丙酯、香莢蘭酸、β-谷甾醇、鄰苯二甲酸二丁酯等成分[8]。此外,還含有咖啡酸、原兒茶酸、5,7-二羥基色原酮、桂皮酸、熊果酸、胡蘿卜苷等成分。
藥理研究表明,綠絨蒿具有鎮痛、止瀉、鎮靜、抗疲勞、保肝等藥理作用。
3.1 鎮痛作用
郭玫、郭世民等[21-22]均以醋酸致小鼠扭體實驗考察了綠絨蒿的鎮痛作用。其中郭玫等[21]考察了綠絨蒿不同極性溶劑提取物的鎮痛作用,結果顯示五脈綠絨蒿的有機溶劑提取物均能明顯減少醋酸所致的小鼠扭體次數,而以乙醇提取物鎮痛作用最優,石油醚部分次之。郭世民等[22]則考察了總狀綠絨蒿的水提物、不同濃度的乙醇浸提物,結果發現95%、90%的醇提物有明顯的鎮痛作用,70%醇提物有一定的鎮痛作用,50%醇提物與水提物均無止痛作用。這表明綠絨蒿醇溶性部分具有鎮痛作用。
3.2 止瀉作用
郭世民等[22]以番瀉葉造成小鼠腹瀉模型,探究總狀綠絨蒿的止瀉作用,結果顯示總狀綠絨蒿乙醇提取物具有非常顯著的止瀉作用,可明顯減少濕糞次數,而總狀綠絨蒿水提取物對小鼠腹瀉無顯著抑制作用。可見總狀綠絨蒿發揮止瀉作用的成分水溶性較差。
3.3 鎮靜作用
郭世民等[22]通過總狀綠絨蒿的急性毒性實驗發現,總狀綠絨蒿對小鼠的一般活動有抑制作用的同時并未引起其他生理活動的變化,其中95%乙醇提取物對小鼠有較明顯鎮靜作用。可見總狀綠絨蒿的醇提物具有一定的鎮靜作用。
3.4 抗疲勞作用
郭世民等[22]通過記錄小鼠爬桿時間來觀察總狀綠絨蒿對氣虛小鼠的影響時發現,總狀綠絨蒿乙醇提取物高劑量組(32 g/kg)、低劑量組(16 g/kg)的小鼠爬桿時間分別為(79.9± 34.0)、(85.2±64.4)s,與氣虛組[(32.8±20.6)s]相比,均能顯著延長氣虛組小鼠的爬桿時間(P<0.05或P<0.01),但對血細胞數及血紅蛋白含量無顯著影響(P>0.05)[22]。可見總狀綠絨蒿具有抗疲勞作用,其有效部位為醇溶性提取物。
3.5 保肝作用
丁莉等[23]通過ip 0.12%四氯化碳花生油溶劑制作染毒小鼠模型、醋氨酚造成小鼠肝壞死模型,探究不同劑量的五脈綠絨蒿的保肝作用,結果發現五脈綠絨蒿能降低模型小鼠丙氨酸氨基轉移酶、天冬氨酸氨基轉移酶活性,并能提高醋氨酚中毒的小鼠生存率,對模型小鼠實驗性肝損傷具有一定的保護作用。王志旺等[24]通過ig給藥觀察甘肅產五脈綠絨蒿總黃酮對小鼠實驗性肝損傷的作用,結果發現五脈綠絨蒿總黃酮對小鼠肝損傷有一定的保護作用,并呈量效關系。上述實驗表明,五脈綠絨蒿具有保肝作用。
3.6 抗氧化作用
王志旺等[25]采用體外實驗來研究五脈綠絨蒿總黃酮與不同劑量苜蓿素的抗氧化作用。結果顯示,兩者均可清除羥基自由基與超氧陰離子、抑制丙二醛的生成、減少紅細胞氧化溶血的發生。這表明五脈綠絨蒿具有抗氧化作用。
袁長春等[26]對西歐綠絨蒿及其它罌粟亞科的17個種的nrDNA ITS區(包括ITS1、5.8S和ITS2)的序列進行測定,并利用Clustal X 1.81軟件進行排序和統計分析,所得18個種的ITS序列長度范圍為589~676 bp。將當空位(gap)作為缺失處理時,全部樣品ITS區序列排序后的長度為706位點(ITS1為271 bp,5.8S為162 bp,ITS2為373 bp),其中變異位點99個,占整個序列長度的14.02%。西歐綠絨蒿與綠絨蒿屬其它種之間的差異較其與罌粟屬的種類之間的差異更大,表明西歐綠絨蒿與罌粟屬具有更近的親緣關系。因此,將西歐綠絨蒿從綠絨蒿屬中劃分出來并重新歸到罌粟屬中較為合理[26]。
對自然雜交種Meconopsis×cookei及其親本紅花綠絨蒿和五脈綠絨蒿的葉綠體DNA trnL-trnF區進行序列測定,利用Clustal X軟件進行處理分析,得到整個trnL-trnF區序列共有25個變異位點,其中雜交種M.×cookei與紅花綠絨蒿具有相同堿基的位點有21個(占84%),M.×cookei與五脈綠絨蒿具有相同堿基的位點僅有1個(占4%),余下3個位點(占12%)中,M.×cookei的堿基與兩個親本均不相同,最終推測出紅花綠絨蒿為該雜交種的母本,五脈綠絨蒿為其父本[27]。因此,根據葉綠體DNAtrnL-trnF序列可推斷出該植物的親本。
綠絨蒿屬植物是傳統的藏藥植物,其分布較為廣泛,但近年來受到人為因素以及環境因素變化的影響,諸多藏藥的生存面臨著極大的挑戰。綠絨蒿也不例外,其中毛瓣綠絨蒿已被列為一級瀕危藏藥[28]。綠絨蒿由于品種的不同,其生長環境也有所差異,有的喜濕潤,有的則喜干燥。因此,應加強繁育生物學方面的研究。
綜上所述,以往對綠絨蒿屬植物化學成分研究較多,但對藥效方面研究較少,僅僅是對個別種類的綠絨蒿進行藥效試驗,較局限,而對其分子生物學的研究更是少見。今后應加強分子生物學研究,找出種類之間的異同點,再結合藥效研究,可發掘出綠絨蒿更多的潛在價值。
[1] 中國科學院中國植物志編輯委員會.中國植物志:32卷[M].北京:科學出版社,1999:7.
[2] 杜軍華,張文靜,李繼榮,等.青藏高原特色植物資源綠絨蒿屬植物的開發和利用[J].青海師范大學學報:自然科學版,2011,27(4):52.
[3] 柯君,刁治民,陳振寧,等.高原草地綠絨蒿資源及應用現狀[J].青海草業,2007,16(4):50.
[4] 王彬,宋學華,陳重明,等.藏藥綠絨蒿的品種研究[J].中國野生植物資源,2003,22(4):43.
[5] 帝瑪爾·丹增彭措.晶珠本草[M].毛繼祖,羅達尚,王振華,等.譯.上海:上海科學技術出版社,1986:117-118、139.
[6] 程芳,郭玫,張揚,等.甘肅產藏藥五脈綠絨蒿中活性成分的追蹤[J].中藥材,2011,34(1):69.
[7] 尚小雅,石建功,楊永春,等.藏藥五脈綠絨篙中的生物堿[J].藥學學報,2003,38(4):276.
[8] 吳海峰,潘莉,丁立生,等.藏藥五脈綠絨蒿的化學成分研究[J].天然產物研究與開發,2007,19(5):811.
[9] 吳海峰,沈建偉,宋志軍,等.藏藥全緣葉綠絨蒿的化學成分研究[J].天然產物研究與開發,2009,21(3):430.
[10] Wu HF,Ding LS,Shen JW,et al.A new proaporphine alkaloid from Meconopsis horridula[J].Fitoterapia,2009,80(4):252.
[11] 李啟發.通關藤和多刺綠絨蒿的化學成分研究[D].成都:西南民族大學,2007:30-34.
[12] 尚小雅,張承忠,李沖,等.藏藥五脈綠絨蒿中黃酮類成分的分離與鑒定[J].中藥材,2002,25(4):250.
[13] Shang XY,WangYH,Li C,et al.Acetylated flavonol diglucosides from Meconopsis quintuplinervia[J].Phytochemistry,2006,67(5):511.
[14] 尚小雅,李沖,張承忠,等.藏藥五脈綠絨蒿中非生物堿成分[J].中國中藥雜志,2006,31(6):468.
[15] 袁瑞瑛,旦歐,次登,等.藏藥多刺綠絨蒿化學成分研究現狀[J].西藏科技,2012(5):64.
[16] 張長現,葉潤蓉,盧學峰,等.不同海拔高度五脈綠絨蒿中槲皮素和木犀草素含量變化[J].天然產物研究與開發,2010,22(4):643.
[17] 吳海峰,潘莉,鄒多生,等.3種綠絨蒿揮發油化學成分的GC-MS分析[J].中國藥學雜志,2006,41(17):1 298.
[18] 楊仕兵,袁明,徐達宇,等.五脈綠絨蒿超臨界二氧化碳萃取工藝及其成分分析[J].中國醫藥導報,2014,11(33):107.
[19] 廖志明,劉小翠,孫立卿,等.GC-MS分析紅花綠絨蒿和全緣葉綠絨蒿超臨界提取成分[J].中藥材,2015,38(9):1 882.
[20] 官艷麗,達娃卓瑪,格桑索朗,等.全緣葉綠絨蒿花精油的GC-MS分析[J].中國藥學雜志,2007,42(7):539.
[21] 郭玫,趙建剛,王志旺,等.藏藥五脈綠絨蒿不同溶劑提取物鎮痛作用的實驗研究[J].甘肅中醫學院學報,2008,25(5):8.
[22] 郭世民,趙遠,王曙光.總狀綠絨蒿藥效學的初步研究[J].云南中醫中藥雜志,2003,24(1):25.
[23] 丁莉,李錦萍.藏藥五脈綠絨蒿對小白鼠實驗性肝損傷保護作用的研究[J].青海畜牧獸醫雜志,2007,37(4):7.
[24] 王志旺,王瑞瓊,郭玫,等.甘肅產藏藥五脈綠絨蒿總黃酮對小鼠實驗性肝損傷的保護作用[J].中國實驗方劑學雜志,2013,19(2):206.
[25] 王志旺,張揚,程芳,等.五脈綠絨蒿總黃酮及其中苜蓿素的體外抗氧化活性[J].中國老年學雜志,2011,31(22):4 381.
[26] 袁長春,吳丹紅,袁秋梅.西歐綠絨蒿(Meconopsis cambrica)及其近緣群ITS基因的序列分析[J].湛江師范學院學報,2007,28(3):82.
[27] 袁長春,何雪寶,袁秋梅,等.綠絨蒿自然雜交種及其親本cpDNA trnL-trnF基因的遺傳學分析[J].云南植物研究,2007,29(1):103.
[28] 盧杰,蘭小中.山南地區珍稀瀕危藏藥植物資源特征[J].自然資源學報,2013,28(11):1 977.
R282.71
A
1001-0408(2016)31-4391-04
2015-12-05
2016-08-26)
(編輯:余慶華)
甘肅省中醫藥英才基金項目(No.GZK-2010-52)
*碩士研究生。研究方向:中藥有效成分與質量標準。E-mail:zhaozejun93@126.com
#通信作者:教授,碩士。研究方向:中藥有效成分與質量標準。電話:0931-8765394。E-mail:guomeig@sina.com
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.31.22