范 敏,李曉波(上海交通大學藥學院,上海 200240)
·綜述講座·
調胃承氣湯的化學成分及藥理作用研究進展Δ
范 敏*,李曉波#(上海交通大學藥學院,上海 200240)
目的:為進一步開發利用調胃承氣湯除致瀉作用之外的其他藥用價值提供參考。方法:以“調胃承氣湯”“化學成分”“藥理作用”“Tiaowei Chengqi decoction”“Chemical composition”“Pharmacological action”等為關鍵詞,組合查詢1985年1月-2016年2月在PubMed、Web of Science、Scopus、中國知網、萬方、維普等數據庫中的相關文獻,對調胃承氣湯的化學成分及藥理作用的研究成果進行整理。結果與結論:共檢索到相關文獻57篇,其中有效文獻28篇。目前從調胃承氣湯中分離鑒定出40多種化合物,主要包括6個蒽醌類、12個黃酮類、6個糖苷類、7個二苯乙烯苷類等;其具有調節胃腸運動、調節腸道菌群、清潔腸道、解熱、解毒等藥理作用。關于調胃承氣湯中所含蒽醌類化學成分及其致瀉的藥理作用研究較多,但對于黃酮類及二苯乙烯苷類成分的藥理作用如保肝、免疫調節、治療心血管系統和消化系統疾病等方面,雖有報道但實驗研究甚少,還需進一步研究。
調胃承氣湯;化學成分;藥理作用
調胃承氣湯出自張仲景的《傷寒論》,由大黃、炙甘草、芒硝3味中藥組成,其中大黃攻積導滯[1],為君藥;芒硝瀉下去熱[2],為臣藥;甘草和中顧胃[2],為佐為使。該方傳統用于陽明病胃腸燥熱證所致大便不通、口渴心煩或腹中脹滿,蒸蒸發熱,或譫語以及胃腸熱盛而致咽喉腫痛等[3]的治療;臨床上常用于急性傳染病和感染性疾病的治療。調胃承氣湯的化學成分種類繁多,已報道的有蒽醌類、黃酮類、糖苷類及二苯乙烯苷類等。現階段的藥理作用研究主要集中于蒽醌類化合物對胃腸道的藥理作用,但對于黃酮類及二苯乙烯苷類成分的藥理作用如保肝、免疫調節、心血管系統和消化系統等方面,雖有報道但實驗研究甚少。筆者以“調胃承氣湯”“化學成分”“藥理作用”“Tiaowei Chengqi decoction”“Chemical composition”“Pharmacological action”等為關鍵詞,組合查詢1985年1月-2016年2月在PubMed、Web of Science、Scopus、中國知網、萬方、維普等數據庫中的相關文獻。結果,共檢索到相關文獻57篇,其中有效文獻28篇。現對調胃承氣湯的化學成分及藥理作用的研究成果進行整理,以期為進一步開發利用調胃承氣湯除致瀉作用之外的其他藥用價值提供參考。
調胃承氣湯組方中的大黃、炙甘草和芒硝均為常用藥,方中單味藥的化學成分研究報道較多,但對調胃承氣湯中的化學成分報道甚少。單味藥的化學成分可能在復方煎煮的過程中發生變化,或各化學成分之間發生相互作用。因此,對于中藥復方中的化學成分進行研究意義更大。
Wen X等[4]從調胃承氣湯中檢測出40多種化合物,主要包括6個蒽醌類、12個黃酮類、6個糖苷類、7個二苯乙烯苷類,詳見表1。該研究還系統地對調胃承氣湯的化學成分進行歸納整理,結果表明液質聯用法能有效地分離和鑒定出中藥特別是中藥復方中的主要化學成分。

表1 調胃承氣湯的主要化學成分
2.1 對胃腸道的作用
調胃承氣湯作為瀉下方劑的代表,方中蒽醌類成分是其致瀉作用的主要有效成分,藥理作用以調節胃腸運動、調節腸道菌群及清潔腸道為主。
2.1.1 調節胃腸運動 胃腸運動對于胃腸道吸收功能具有重大影響。調胃承氣湯活性成分對胃腸運動有興奮和抑制的雙重調節作用,具有較為緩和的興奮胃腸功能作用,從而治療由胃腸運動紊亂引發的疾病。寧康健等[5]運用離體實驗法,分別研究了大承氣湯、小承氣湯、調胃承氣湯這3種承氣湯在不同劑量下對兔離體十二指腸運動性能的影響,結果表明小劑量的調胃承氣湯有興奮胃腸的作用,大劑量的調胃承氣湯則有抑制作用,其興奮作用主要與方中芒硝的作用有關;解基良等[6]分別從小鼠胃腸推進率和胃腸容積變化、家兔腸運動功能等方面進行了觀察比較,結果表明調胃承氣湯作用較為緩和,作用時間較短,并有明顯的增加腸容積作用;李曉芹等[7]通過大承氣湯、小承氣湯、調胃承氣湯這3種承氣湯對炭末在小腸內的推進速度的對比發現,對正常或模型狀態下的動物的瀉下作用大承氣湯略強于大黃,小承氣湯與大黃的作用基本持平,調胃承氣湯弱于大黃,這同樣證實了調胃承氣湯“緩下”的作用效果;王文永等[8]研究調胃承氣湯中大黃酸在大鼠體內的藥動學過程時發現,與大黃組對比,調胃承氣湯中大黃酸的血藥濃度降低。芒硝與大黃共煎時雖會對大黃酸的溶出產生影響[9],但對大黃酸體內藥動學過程不會產生影響。因此,可能是由于甘草中的甘草酸對大黃酸的代謝酶細胞色素P4503A產生誘導作用[10],使大黃酸代謝加快,進而使其與腎上腺素受體結合的量減少[11],對腸黏膜的刺激減少,進而使瀉下作用緩和。
2.1.2 調節腸道菌群 腸道菌群作為人體內最復雜、最重要的微生態系統,對宿主腸道的形態、胃腸黏膜的分泌活動、營養物質的消化及代謝均有著重要影響,并與多種疾病過程有著密切的聯系。唐鐵軍等[12]應用里實證便秘模型對比了大承氣湯、小承氣湯、調胃承氣湯這3種承氣湯對腸道菌群的影響,結果表明,調胃承氣湯的腸道抑菌效果雖不如大承氣湯和小承氣湯,但對腸道厭氧菌的恢復有作用,這更有利于改善腸道微生態環境。上述研究表明,調胃承氣湯的活性成分對于恢復胃腸微生態平衡有著明顯的調節作用。
2.1.3 清潔腸道 陳聲鳳[13]將150例需做腸道準備的患者分別采用清潔灌腸、泡服調胃承氣湯、口服甘露醇3種方法,結果顯示泡服調胃承氣湯的效果優于其他2種方法;張陽德等[14]將調胃承氣湯進行開水泡服,并在手術前一天進行定量流汁,針對不同年齡組的用藥量、流汁量,采用多因素正交試驗設計優選,結果表明泡服調胃承氣湯的清潔效果良好。上述2項研究表明,調胃承氣湯在引起腹瀉的同時,可起到清潔腸道的作用。
2.2 解毒作用
調胃承氣湯是張仲景通腑泄熱代表方,也是溫熱病治療的常用方劑。陳國杰等[15]對急性百草枯中毒患者分別給予常規基礎治療、常規基礎治療加大黃、芒硝、甘草導瀉治療,各30例,結果后者比常規基礎治療效果更好,表明大黃、芒硝及甘草聯用具有解百草枯毒,且具有導瀉、保護胃腸黏膜等作用;林秋生[16]發現,與常規基礎治療對比,采用常規基礎治療加調胃承氣湯灌服,可明顯縮短有機磷中毒患者住院時間,提高搶救成功率;王照程[17]選擇急性有機磷中毒患者60例,對照組20例使用常規解毒劑解磷定、阿托品和少量東莨菪堿治療,治療組40例在此基礎上增加調胃承氣湯煎劑灌服,結果顯示,治療組成功治愈36例,對照組治愈12例,治療組總有效率遠大于對照組;張曉菊等[18]選擇安定、來蘇兒、氨茶堿、農藥中毒者共24例,用大黃粉10 g、生甘草10 g,水煎后加入芒硝10 g,對有機磷中毒患者洗胃后胃管注入調胃承氣湯煎劑導瀉,結果發現最快只需2.5 h、最慢需4 h發揮導瀉作用。上述試驗表明,對于中毒患者的搶救,除了應用常規的解毒方法之外,應用調胃承氣湯有著獨特的優勢。這可能是因為大黃與芒硝合用瀉下而不傷正,甘草和中解毒,3味藥物合用,不僅能瀉除毒邪,還可以緩解大量應用阿托品引起的毒副作用。此外,大黃還具有類似輸液治療的血液稀釋作用[19],對腸黏膜屏障具有保護作用;配伍芒硝使用,具有連續結腸透析作用,兩者合用可促進已吸收毒物排出體外。
2.3 解熱作用
余林中等[20]通過內毒素家兔溫病模型研究發現,調胃承氣湯通過抑制內生致熱原腫瘤壞死因子(TNF)的產生及抑制中樞發熱介質前列腺素E2(PGE2)、環磷酸腺苷(cAMP)合成釋放,從而達到解熱效應;通過降低血漿TNF-α水平,降低血清脂質過氧化物含量,增強超氧化物歧化酶(SOD)活性,減少血漿內皮素含量,抑制腦脊液PGE2、cAMP升高效應,減輕臟器組織病理損害,從而達到解毒效應[21]。這說明調胃承氣湯的解熱作用與抑制內生致熱原TNF-α的產生及抑制中樞發熱介質PGE2、cAMP合成釋放有一定關系。因此,調胃承氣湯可有效降低內毒素所致的發熱,有利于泄熱作用的發揮。
2.4 其他作用
除了以上對胃腸道的作用及解熱、解毒作用之外,調胃承氣湯還具有其他藥理作用。梁法生等[22]研究表明,承氣湯類對肝臟移植小鼠產生的肝損傷有良好的修復作用;張喜奎等[23]研究表明,調胃承氣湯能有效降低模型組家兔的體溫、腹圍,減輕其癥狀和體征,改善各種實驗指標和病理改變,保護臟器組織;另外,有實驗表明調胃承氣湯有利于改善腸道血液循環,并有一定的抗菌、利尿、利膽、增強免疫功能,對失眠也有改善作用[24],常用于心血管疾病和消化系統疾病[25],甚至在骨科手術后能有效治療腹脹[26]。
調胃承氣湯作為經典的“攻下”方劑,具有悠久的應用歷史。近年來對該方開展了很多研究工作,特別是對于組方的化學成分的研究取得了突破性的進展,但從僅有的文獻報道來看,研究尚未全面深入。目前,對于調胃承氣湯中的主要有效成分蒽醌類物質研究較多,其致瀉作用研究較為深入。在調胃承氣湯的化學成分研究中發現,除了蒽醌類成分之外,黃酮類、二苯乙烯苷類成分的含量也相對較高,黃酮類在心血管系統、消化系統、免疫調節等方面具有顯著藥理作用[27];二苯乙烯苷類化合物的藥理作用則主要體現在心血管系統、保肝等方面[28]。雖然調胃承氣湯在保肝、免疫調節、治療心血管系統和消化系統疾病等方面有相關報道,但對于這幾個方面的藥效物質基礎及作用機制研究較為薄弱,尤其在臨床應用的研究也較少,這有待于基礎研究和臨床應用的進一步密切合作。
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R962
A
1001-0408(2016)31-4446-03
2016-01-13
2016-06-06)
(編輯:余慶華)
國家自然科學基金資助項目(No.81274062)
*碩士研究生。研究方向:天然藥物的體外模擬代謝。電話:021-34204805。E-mail:fm0335@sjtu.edu.cn
#通信作者:教授,博士。研究方向:中藥品質與活性物質組學。電話:021-34204806。E-mail:xbli@sjtu.edu.cn
DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2016.31.37