長鏈非編碼RNA在骨關節炎中的作用

陶詩聰 郭尚春 張長青

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長鏈非編碼RNA在骨關節炎中的作用

陶詩聰 郭尚春 張長青

長鏈非編碼RNA(LncRNA)在軟骨發育及骨關節炎(OA)病理進程中起到了重要的調控作用。LncRNA可以調控軟骨細胞增殖、分化和凋亡，影響軟骨細胞外基質分泌，通過調控基質金屬蛋白酶分泌影響軟骨細胞外基質降解，參與軟骨炎癥反應，在軟骨退行性變的發生發展中發揮重要作用。該文就LncRNA在OA發生發展中的作用作一綜述。

長鏈非編碼RNA；骨關節炎；表觀遺傳

隨著人類基因組計劃的順利完成，學者們發現轉錄組的復雜性遠遠超過以往的認知。人類轉錄組分為翻譯蛋白質的編碼RNA(即信使RNA，mRNA)和非編碼RNA(ncRNA)，它們在生理和病理情況下都發揮著重要的功能[1]。人類基因組中只有1.5%的序列被轉錄成mRNA，而大多數轉錄為ncRNA。ncRNA一度被視為沒有功能的RNA，但隨著研究的深入，學者們認識到ncRNA在疾病進程中也發揮著相當重要的作用[2]。長鏈非編碼RNA(LncRNA)是ncRNA的亞類，長度大于200個核苷酸，在細胞的多種功能中發揮著至關重要的作用[3]。大部分LncRNA表達量較低，常位于核內，較mRNA有更強的組織特異性、細胞類型特異性和亞細胞分布特異性[1,4]。

關節軟骨是一種透明軟骨，其來源于中胚層的間充質干細胞(MSC)[5]，由MSC增殖、分化為軟骨細胞，并分泌細胞外基質(ECM)。軟骨ECM主要由Ⅱ型膠原、蛋白多糖、蛋白聚糖組成[6]。骨關節炎(OA)是一種關節軟骨慢性退行性病變，它可以由衰老、肥胖、心血管疾病、糖尿病、機械損傷等原因引起[7]。近年來LncRNA在調控軟骨分化及OA進程中的作用初步展現，可作為未來治療OA的潛在靶點。……