他汀類藥物的不良反應分析

蘇　泳（廣州市番禺區(qū)石碁人民醫(yī)院　廣州　511450）

他汀類藥物的不良反應分析

蘇泳（廣州市番禺區(qū)石碁人民醫(yī)院廣州511450）

目的：分析他汀類藥物臨床應用不良反應發(fā)生情況及特點。方法：收集我院2015年2月～2016年2月使用他汀類藥物33例出現(xiàn)不良反應病例資料，對患者一般情況、用藥情況及不良反應表現(xiàn)進行統(tǒng)計分析。結果：33例不良反應共涉及辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀3種用藥，癥狀表現(xiàn)以消化系統(tǒng)反應和泌尿系統(tǒng)反應為主。結論：規(guī)范他汀類藥物臨床用藥，嚴格控制使用劑量，注意適用范圍及與其他藥物配伍，可有效減少不良反應。

他汀類藥物 辛伐他汀 不良反應 癥狀表現(xiàn)

他汀類藥物（statins）為羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，具有調(diào)節(jié)血脂的作用，主要用于防治心血管疾病，臨床常用藥物有辛伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，隨著此類藥物的廣泛應用，與之相關的不良反應報道增多，引起了臨床的重視。本研究對我院2015年2月～2016年2月他汀類藥物臨床用藥及不良反應發(fā)生情況進行分析，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料：我院2015年2月～2016年2月應用他汀類藥物出現(xiàn)不良反應33例，患者中男性18例，女性15例，年齡29～66歲，平均年齡（47.3±6.4）歲。

1.2方法：根據(jù)他汀類藥物出現(xiàn)不良反應的類別，編制量表，詳細詢問患者年齡、性別、疾病情況和用藥情況，記錄藥品種類、癥狀表現(xiàn)及涉及系統(tǒng)等，其中不良反應類型分為橫紋肌溶解癥（臨床表現(xiàn)為橫紋肌纖維變性、肌肉疼痛、萎縮、肌無力）、肝中毒（表現(xiàn)為肝損傷、肝功能衰竭）、消化系統(tǒng)反應（表現(xiàn)為惡心、腹脹、消化不良）、泌尿系統(tǒng)反應（表現(xiàn)為多尿、排尿困難、腎功能異常）和其他。采用SPSS16.0軟件包對所獲數(shù)據(jù)進行分類處理和統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，計量資料則用標準差（±s）表示。

2結果

2.1患者一般情況分析：33例患者中，≤40歲7例（占21.3%），男女比例為4/3；40～60歲18例（占54.5%），男女比例為10/8；≥60歲8例（占24.2%），男女比例為4/4。

2.2藥物使用情況分析：共涉及3種藥物，其中辛伐他汀（批準文號：國藥準字H20063389，生產(chǎn)企業(yè)：浙江普洛康裕制藥有限公司）14例（占42.4%），平均使用劑量（36.0±4.2）mg；阿托伐他汀（批準文號：國藥準字H20133127，生產(chǎn)企業(yè)：浙江新東港藥業(yè)股份有限公司）9例（占27.3%），平均使用劑量（14.5±6.2）mg，瑞舒伐他汀（批準文號：國藥準字H20080482，生產(chǎn)企業(yè)：浙江京新藥業(yè)股份有限公司）10例（占30.3%），平均使用劑量（7.7±2.6）mg。

2.2不良反應癥狀分析：33例患者中，涉及橫紋肌溶解癥1例次（占3.0%），肝中毒2例次（占6.1%）、消化系統(tǒng)反應21例次（占63.6%），泌尿系統(tǒng)反應12例次（占36.4%），失眠、急躁等其他癥狀表現(xiàn)10例次（占30.3%）。不良反應在用藥3d后出現(xiàn)，經(jīng)對癥處理，均得到緩解，無死亡病例。

3討論

3.1他汀類藥物功能特點及作用機制：羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑均為他汀類藥物，此類藥物可分為天然化合物和完全人工合成化合物兩種，前者以辛伐他汀為代表，后者以阿托伐他汀為代表，此類藥物通過競爭性抑制早期過程中限速酶的活性減少細胞內(nèi)膽固醇的合成，能夠上調(diào)LDL受體的表達，降脂效果較為明顯，是目前國際上治療高膽固醇血癥的首選藥物，也是防治心腦血管疾病的理想用藥［1］。早在1979年，人們便發(fā)現(xiàn)并提取洛伐他汀，這是首個被批準上市的他汀類藥物，之后各種新型他汀類藥物逐漸被推出，此類藥物除了具備基本的降低TC、LDL-C、TG的功能，還能起到保護血管內(nèi)皮等非降脂作用，安全性較高，單獨應用很少會引發(fā)嚴重不良反應，但是若與多種藥物聯(lián)合使用，在相互作用下可能會引發(fā)嚴重不良反應，從其作用機制來看，此類藥物本身或代謝產(chǎn)物的結構與HMC-CoA相似，可競爭性抑制其還原酶活性，通過代償性增加LDL受體的合成并經(jīng)受體途徑將其排到體外，從而起到降低血漿LDL水平的效果，同時也能夠降低TG水平，減少VLDL的合成，主要作用部位為肝臟，可被肝臟細胞色素P450酶代謝，不同他汀類藥物的脂溶性和組織分配系數(shù)存在一定的差異，用藥不合理可能引起轉氨酶升高，導致肝中毒，由于這一藥理變化并不是由藥物引起，肝中毒這一不良反應也不具備代表性，再有就是肌肉毒性、神經(jīng)毒性等，這些不良反應并不常見［2～3］。概括來講，他汀類藥物不良反應或是由羥甲基戊二酸的代謝產(chǎn)物所致，或是因藥物直接毒性作用引起，用藥前做好檢查，保證用藥的規(guī)范性，注意藥物之間的相互作用，可以避免安全事件的發(fā)生。

3.2他汀類藥物臨床應用及不良反應：他汀類藥物是目前臨床最為經(jīng)典的降脂藥物，廣泛用于高脂血癥的治療，同時還具有抑制血管內(nèi)皮炎癥反應、保護神經(jīng)、延緩AS程度等作用，可與其他藥物聯(lián)合用于治療心血管疾病，其中多數(shù)患者可能需終身服用此類藥物。他汀類藥物臨床應用的有效性和安全性研究時間較長，結合相關研究報道，此類藥物的副作用并不多，以肝酶增高為主要表現(xiàn)，通常不會引發(fā)持續(xù)肝損傷，引發(fā)的消化系統(tǒng)等不良反應，也基本可耐受，并不影響繼續(xù)用藥，但是對高齡、體型偏瘦或體質(zhì)虛弱以及合并多系統(tǒng)疾病和合用多種藥物患者，仍存在一定程度的用藥風險［4］。近年來，心血管疾病的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢，他汀類藥物臨床應用越來越普遍，不規(guī)范用藥引發(fā)的不良反應引起了廣泛的關注。有關他汀類藥物不良反應的研究報道較多，如馬寶齊［5］對122例應用他汀類藥物的患者臨床資料進行回顧性分析，發(fā)現(xiàn)腹脹、便秘等消化系統(tǒng)不良反應發(fā)生率相對較高，認為有必要對其機理進行深入研究，通過明確此類藥物的使用范圍和應用劑量保證臨床用藥的安全性。本組研究中，收集的33例他汀類藥物引發(fā)的不良反應共涉及辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀3種常用藥，癥狀表現(xiàn)以消化系統(tǒng)反應和泌尿系統(tǒng)反應為主，分析認為是由用藥劑量控制不當和與其他藥物配伍不合理所致。

綜上所述，他汀類藥物常用種類較多，不合理用藥易出現(xiàn)不良反應，嚴格控制使用劑量，注意適用范圍及與其他藥物配伍，對保證用藥安全、提高治療效果具有重要的臨床意義。

［1］徐成.他汀類藥物治療高脂血癥的不良反應臨床探析［J］.中國醫(yī)藥指南，2013，27（5）：403-404.

［2］張冰，王莉莉.他汀類藥物的臨床應用及不良反應研究進展［J］.國際藥學研究雜志，2013，12（5）：560-564.

［3］Kypridemos C，Bandosz P，Hickey G.OP04 Quantifying the contribution of statins to the decline in population mean cholesterol by socioeconomic group in england 1991–2012：a modellingstudy［J］.Journal of Epidemiology&；Community Health，2015，69.

［4］張惠芳，黃淑田.他汀類藥物臨床應用中不良反應分析［J］.臨床醫(yī)藥實踐，2015，12（3）：930-931.

［5］馬寶齊.他汀類藥物的臨床不良反應與合理應用觀察［J］.世界最新醫(yī)學信息文摘，2015，8（5）：112-114.

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1672-8351（2016）08-0160-02