RSNA2015分子影像學

蔣日烽， 穆可濤， 石晶晶， 姚義好 翻譯　朱文珍 審校

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RSNA2015分子影像學

蔣日烽， 穆可濤， 石晶晶， 姚義好 翻譯朱文珍 審校

RSNA2015報道的分子影像學研究進展主要包括以下幾個方面：①靶向特異性分子探針及復合分子探針的研發(fā)和應用：如靶向特異性超順磁氧化鐵納米探針，放射性核素示蹤劑免疫，復合超聲微泡對比劑及光學對比劑等，應用于腫瘤血管靶向顯像，腫瘤診斷、治療療效評估及腫瘤淋巴結轉移等。②新型的放射學分子成像方法：如磁性粒子成像，磁共振波譜成像及化學交換飽和轉移成像等。③多模態(tài)或多參數分子顯像：MRI、PET、SPECT、超聲及光學分子成像技術中兩種或多種技術的結合。④干細胞追蹤及顯像。

分子影像； 示蹤劑； 對比劑； 磁性粒子成像； 干細胞

疾病的形態(tài)學改變一般都晚于基因，分子，代謝及功能的變化。因此基于形態(tài)學的傳統影像學方法在早期發(fā)現和診斷疾病方面具有局限性。分子影像學作為目前國內外影像學研究的前沿和熱點，能夠通過一些顯像探針或顯像方法有效地探測疾病的基因，分子，代謝及功能等分子生物學改變，有望為臨床診斷和治療帶來新的突破。2015年北美放射學年會關于分子影像的內容主要包括以下幾個方面。

MRI分子影像

1.對比劑及探針

Fe3O4@PAA-RGD是一種新型的整合蛋白靶向的USPIO，偶聯RGD的USPIO能特異性標記αvβ3整合蛋白過表達的血管內皮細胞，因此通過MR的T2*mapping掃描能夠檢測人原位鼻咽癌模型中腫瘤血管的生成，并評估抗血管生成藥物(阿瓦斯汀，化學成分為貝伐單抗)的療效。

Feraheme是一種新氧化鐵納米顆粒，具有超順磁性，可用作MRI對比劑。其在體內可經過淋巴系統轉運至淋巴結，可通過胞飲作用進入巨噬細胞。通過對12位確診轉移性甲狀腺癌患者(3例髓質型，9例乳頭型)在術前進行MRI掃描，并將手術切除的34枚淋巴結MRI顯像結果與術后的病理結果進行對照。結果表明該方法檢測中心淋巴結轉移的敏感度為76.92%，特異度為95.74%。檢測周圍淋巴結轉移的敏感度為82.76%，特異度為91.78%。因此，納米顆粒的增強MRI成像是一種安全準確的術前檢測甲狀腺癌患者轉移淋巴結的方法。

MPO-Gd是一種特殊的靶向髓過氧化物酶(MPO，由促炎性髓細胞分泌)的MRI分子探針。通過對35只雌性SJL大鼠多發(fā)性硬化模型在疾病發(fā)作的高峰期(12 d)注射MPO-Gd進行4.7T磁共振成像，發(fā)現MPO-Gd能更好的評估和研究β干擾素(IFN)和醋酸格拉替雷(GA)兩種臨床常用的治療多發(fā)性硬化的一線藥物在體內的先天性免疫反應。

3Gd-HPPH是一種葉綠素的衍生物(HPPH)與3Gd(DTPA)的結合物，是一種新的親腫瘤造影劑。通過對8只兔子中央耳動脈手動注入VX2兔癌細胞。2～3周后，給動物注射18F-FDG并行PET/CT掃描，30 min后注射3Gd-HPPH行1.5T磁共振檢查。結果發(fā)現，3Gd-HPPH的MRI較PET/CT發(fā)現更多轉移病灶，組織學檢查證實這些病灶與VX2轉移相對應，許多大小為1～2 mm。3Gd-HPPH可以輕松發(fā)現大于2 mm的轉移灶，并且在48 h內均顯示親腫瘤性，該化合物可作為全身MRI成像的造影劑，從而改變腫瘤的成像和分級方式。

磁共振波譜成像

磁共振波譜成像(magnetic resonance spectroscopic imaging, MRSI)與磁共振波譜不同，它是一種3D的磁共振波譜序列，作為一種較新的分子影像技術，它能夠定量測量內源性代謝水平。

傳統的MRI很難準確確定膠質母細胞瘤的范圍，因此基于傳統MRI的放射治療患者腫瘤復發(fā)率高。對膠質母細胞瘤患者進行12～14 min的全腦3D高分辨1H-MRSI采集。通過比較MRSI代謝圖與組織病理檢查的關系，確認其在識別傳統MRI無法顯示的腫瘤區(qū)域的價值，并為準確勾畫腫瘤邊界幫助放射治療計劃制定提供輔助。結果顯示，全腦3D的MRSI用于放療計劃制定的輔助是可行的，并可能改變腫瘤的靶向體積。因此，膠質母細胞瘤的放療計劃將被MRSI改善，這將潛在導致復發(fā)率的減低。

超極化13C核磁共振波譜成像(MRSI)是最近開發(fā)的技術，能實時檢測注射13C標記物及其代謝物。對荷有基因工程胰腺導管腺癌(PDAC)腫瘤鼠注射[1-13C]丙酮酸。注射后通過MRSI獲得腫瘤溶解產物的1H和13C核磁共振波譜數據。結果顯示，丙酮酸轉化成乳酸在PDAC中普遍較正常胰腺高，其可被13C-丙酮酸鹽磁共振成像定量顯示，從而增加胰腺導管腺癌的診斷準確性。

肝損傷和炎癥可能導致肝纖維化、門脈高壓和肝硬化。但目前還沒有顯示肝組織炎癥的成像方法。超極化13C核磁共振波譜成像是一個新興的工具，可能有助于顯示急性肝損傷。通過對11只雄性CD1小鼠通過IP注射肝毒素CCl4誘導肝損傷(n=6)或僅注射載體(n=5)行極化的[1-13C]丙酮酸14T核磁共振掃描發(fā)現，單劑量肝毒素CCl4處理小鼠可導致肝臟出現乳酸和丙氨酸顯著快速上升，并可通過超極化13C進行核磁共振檢測。

評估卵巢癌的早期治療反應需要靶分子，如絡氨酸激酶。對雌性大鼠注射人卵巢癌細胞(SKOV3)17 d后，給予絡氨酸激酶抑制劑(帕唑帕尼)或安慰劑治療。在治療前、后2 d、2周行磁共振T2WI、超極化13C核磁共振波譜成像和18F-FDG PET/CT掃描。結果顯示，帕唑帕尼能有效抑制卵巢腫瘤生長。在治療2 d后，MRSI顯示帕唑帕尼治療組的丙酮酸鹽向乳酸鹽的轉化率明顯提高，而在18F-FDG PET/CT上無陽性發(fā)現。因此，超極化13C-丙酮酸鹽MRSI所顯示的后期的代謝過程(丙酮酸鹽向乳酸鹽的轉化)可作為卵巢腫瘤荷瘤鼠對絡氨酸激酶抑制劑(帕唑帕尼)的治療反應早期指標。

化學交換飽和轉移

化學交換飽和轉移(chemical exchange saturation transfer,CEST)成像是一項可以對新陳代謝活性化合物進行檢測和成像的磁共振成像技術，可用來區(qū)分腫瘤類型和代謝特征。CEST成像不使用同位素且無放射性，所以可以用于患者的復查。

對10例乳頭狀瘤病毒陽性口咽癌患者的病變處行CEST成像。CEST序列采集包含腫瘤的最大截面。采用29個相對應的頻率(從-7.8 ppm到+7.8 ppm)獲取Z-頻譜。不對稱分析被用來提取CEST的對比度。對腫瘤，淋巴結和周圍組織行ROI測量。結果顯示，CEST在腫瘤和周圍組織之間形成鮮明對比。注射葡萄糖會使腫瘤區(qū)域的CEST對比顯著增加。CEST成像對頭頸部腫瘤的代謝物提供了新的對比度，對放療患者治療前后的監(jiān)測評估展現出巨大潛力。

對36例肺結節(jié)患者進行CEST和FDG-PET/CT成像，并進一步行病理檢查。根據最終的結果，分為惡性腫瘤組(n=26)和良性腫瘤組(n=10)。所有的受試者根據CEST檢查計算得到不對稱磁化轉移率(MTRasym)。通過興趣區(qū)(ROI)測定的方法測定所有肺結節(jié)的MTRasym值和最大標準化攝取值(standard uptake value max,SUVmax)，并分析MTRasym值和SUVmax值的相關性。結果顯示，惡性腫瘤組的MTRasym平均值和SUVmax值顯著高于良性結節(jié)組。通過各自確定的閾值，MTRasym對肺結節(jié)鑒別的敏感度為80.8%，特異度為70.0%，準確度為77.8%；SUVmax對肺結節(jié)鑒別的敏感度為69.2%，特異度為60%，準確度為66.7%，二者無顯著性差異。MTRasym值和SUVmax值無顯著相關性。因此，在肺結節(jié)的良惡性鑒別上，CEST成像的作用不低于FDG-PET/CT成像。

使用粘多糖化學交換飽和轉移(GagCEST)評估脊柱關節(jié)炎(SpA)患者腰椎間盤(IVD)粘多糖(GAG)含量。9例SpA患者的90個腰椎椎間盤和九個年齡匹配的健康對照組(8例強直性脊柱炎;1例炎癥性腸病相關性脊柱炎)行3T磁共振檢查。核磁共振成像序列包括結構像，矢狀面T2WI評估五個腰椎間盤(L1到S1)的Pfirrmann得分。GagCEST生化成像ROI法分析髓核(NP)和纖維環(huán)(AF)。根據椎間盤根據Pfirrmann得分分組統計分析患者和對照的GagCEST(MTRasym值)。結果顯示，對于形態(tài)學上(T2WI)沒有退變的椎間盤(Pfirrmann得分1分和2分)，GagCEST分析顯示脊柱關節(jié)炎(SpA)患者髓核(NP)和纖維環(huán)(AF)的粘多糖(GAG)值顯著降低。因此，GagCEST可以顯示腰椎間盤GAG的含量，可以在椎間盤形態(tài)改變之前發(fā)現椎間盤退變。

其它

對APP23型鼠(該鼠腦內大腦淀粉樣斑塊(AP)沉積量隨年齡增長)采用7T小動物磁共振行動物掃描，通過幅度圖和相位圖得到PADRE圖像。PADRE配備了相位選擇以對比增強正確顯示AP的位置。結果顯示，PADRE圖像的AP信號位置和APP23鼠大腦的免疫組織化學染色圖像的位置一致。PADRE信號強度和年齡呈顯著線性相關。因此PADRE圖像可以顯示真正淀粉樣斑塊的信號，有較高的臨床篩查檢測淀粉樣斑塊的潛力，可適用于阿爾茲海默病的臨床前檢查。

磁性粒子成像

磁性粒子成像(magnetic particle imaging,MPI)是一種全新的放射學成像方法，可為人類提供無輻射分子成像。該技術通過探測體內的磁性氧化鐵納米顆粒來生成三維圖像，并具有在短短數毫秒之內采集高時間分辨率圖像的能力，旨在利用高時間分辨率來解決令許多現有成像技術束手無策的問題。

通過小鼠(n=4)尾靜脈泵注入磁性對比劑鐵羧葡胺，而后對注入心血管內的磁性示蹤劑進行快速三維動態(tài)成像(MPI)并融合于T2WI，從而實時跟蹤和顯示心血管內的納米粒子。結果顯示，MPI可以清晰顯示示蹤劑進入下腔靜脈之后移動到心臟，然后進入肝臟的整個過程。通過MPI動態(tài)成像可以估算血流速度，這在評估動脈粥樣硬化等疾病狹窄管腔方面具有重要價值。

小細胞肺癌DMS 273 FUGLW細胞與SPIOs孵育24h后通過尾靜脈注射入NODSCID裸鼠體內，注射后24h行MPI/MRI檢查。MPI采用自制的MPI掃描儀，而MRI通過孔徑為60mm的7T磁共振掃描儀獲得。采用普魯士藍染色顯示SPIO分布。結果顯示，MPI可敏感顯示小細胞肺癌小鼠模型體內的標記腫瘤細胞。MPI在肺部檢測到的高信號顯示DMS 273 FUGLW細胞的存在，其他器官顯示基線信號。組織學分析SPIOs標記細胞的確分布于肺實質，對照器官如肝臟和心臟沒有SPIOs沉積。因此，在臨床相關的小細胞肺癌小鼠模型中，MPI是一個可用來評估標記腫瘤細胞分布的工具。

PET分子影像

1.靶向或特異性示蹤劑

Bs-F(ab')2是由Cetuximab和TRC105兩個單克隆片段合成一種異質二聚體，同時靶向表皮生長因子受體EGFR和CD105。將其同NOTA進行偶聯，標記64CU用于PET成像。使用U87人膠質瘤細胞(EGFR/CD105 +/+)模型對雙特異性抗體的體內/外特性進行研究，體外的病理檢查結果同體內的結果進行對比。使用64Cu-NOTA-Bs-F(ab')2對荷瘤鼠進行PET檢查，結果表明腫瘤對64Cu-NOTA-Bs-F(ab')2具有顯著的吞噬作用。對荷瘤鼠注射一個阻斷劑量的Cetuximab或TRC105后，能顯著減少腫瘤對64Cu-NOTA-Bs-F(ab')2的攝取。因此該雙特異性抗體能夠同時靶向EGFR和CD105，其對腫瘤細胞的靶向作用具有協同作用，對腫瘤的診斷及療效評估具有重要意義。

64Cu-NOTA-YY146是一種基于CD146的免疫PET靶向示蹤劑。將U87MG(人膠質母細胞瘤細胞，CD146陽性)和PC3(人前列腺癌細胞，CD146陰性)注入無胸腺裸鼠制作皮下瘤并通過磁共振T2WI進行評估。將YY146(鼠抗CD146的單克隆抗體)與p-SCN-Bn-NOTA、64Cu結合制成64Cu-NOTA-YY146，并進行PET掃描、組織病理學檢查和生物分布的評估。結果顯示，64Cu-NOTA-YY146具有高放射性純度和特異度，且對原位膠質母細胞瘤模型成功無創(chuàng)地進行靶向CD146的免疫PET成像，64Cu-NOTA-YY146具有高度的特異性和親和力，對高級別膠質瘤的診斷和治療具有重要的應用價值。

去甲腎上腺素轉運體(NET)已被證明是與眾多神經精神病學和心血管病理學相關。1111C Me@HAPTHI是一種新型NET-PET示蹤劑，通過相關方法檢測發(fā)現，該化合物對人類NET較好的親和力和選擇性，且具有穩(wěn)定性及預期血腦屏障穿透性，是一種非常有前景的新型NET-PET示蹤劑。

Ga-68 PSMA是一種前列腺特異膜抗原相對特異性顯像探針。對25例前列腺癌患者(3例分期和22例生化治療失敗再分期)行Ga-68 PSMA PET/CT，CECT和NaF PET/CT掃描。在病灶-病灶和患者-患者的基礎上分析成像結果一致性和不一致性。結果顯示，Ga-68 PSMA PET/CT較傳統成像技術的優(yōu)越性主要在檢測原始病灶、淋巴結和軟組織轉移。然而，18F-NaF PET/CT似乎能在生化治療失敗患者再分期時發(fā)現更多的骨骼病變。因此，Ga-68 PSMA PET/CT進行一站式前列腺癌分期和再分期很有價值。

18F-氟代乙酰氨基-1-己烷苯胺(18F-FAHA)是一種新型PET示蹤劑，可在動物癌癥模型中用于組蛋白脫乙酰酶(HDAC)活性成像。HDAC是表觀遺傳變化的關鍵促進因素，并已被證明可以使腫瘤抑制基因沉默。因此，HDAC是目前癌癥治療的靶點。7只HDAC過表達的MDA-MB-468腫瘤異種移植裸鼠移植瘤模型。當異種移植的腫瘤大小明顯時(5～10 mm)，通過尾靜脈注射18F-FAHA并采用小動物PET掃描儀行動態(tài)PET掃描成像，評估腫瘤血容量和18F-FAHA結合率以表示HDAC的活性。結果顯示，PET成像可采用18F-FAHA示蹤劑顯示HDAC活性。使用PET成像能夠確定HDAC活性在個體間和個體內的變異，不需要活檢即可制定個體化治療方案。

2.氨基酸代謝顯像劑

(S)2-氨基-5-疊氮基-4-18F氟戊酸(AzFPe)是一種新型的18F標記的氨基酸放射學藥物。通過顱內植入腦瘤膠質瘤的雄性BALB/c小鼠尾靜脈注射AzFPe后的行生物分布和60min的動態(tài)小動物PET成像。與其他已知的系統L氨基酸轉運體基質FDOPA和FET等相比，AzFPe被證明在正常腦組織有較好的實用性和吸收性，在神經膠質瘤的小鼠模型中具有重要價值和前景。

18F-FACBC是一種氨基酸類似物，可作為顯像劑用于晚期乳腺癌患者新輔助治療前后的監(jiān)測。對23名初次確診的晚期乳腺癌患者經過新輔助化療方案后再進行手術切除，在化療前后行18F-FACBC PET/CT檢查，并計算原發(fā)乳腺腫塊和轉移結節(jié)的SUVmax等，其結果與術后的病理結果對比。結果顯示，18F-FACBC PET/CT顯像在評估新輔助化療效果方面具有重要臨床應用價值。

3.多功能納米系統

蛋黃/殼結構多功能納米系統是將上轉換納米粒子(UCNP稀土紅外上轉換發(fā)光材料)表面涂有一層致密硅(dSiO2)殼，形成UCNP@dSiO2，其次是再加上凝固殼厚度的可控的介孔硅納米殼(MSN)形成UCNP@dSiO2@MSN。Na2CO3蝕刻法用于選擇性地蝕刻dSiO2，留下蛋黃/殼結構納米粒子標記成UCNP@HMSN。然后逐步進行材料表面工程去結合(或標記)NOTA，聚乙二醇(PEG)連接器，TRC105(抗CD105抗體)和64Cu形成64CuUCNP@HMSN-PEG-TRC105。疏水性(例如，舒尼替)和親水性(例如，阿霉素)藥物均可加載入UCNP@HMSN。對4T1荷瘤小鼠進行PET系統成像和生物分布以評估和證實腫瘤靶向能力。結果驗證了一個普遍適用的靶向蛋黃/殼結構納米系統體內成像的可行性。在蛋黃/殼結構中可包裹UCNP、QD、SPION或其他納米晶體，這為未來在PET成像引導下對腫瘤靶向藥物輸送提供幫助。

超聲分子影像

超聲成像是廣泛使用，廉價，實時的成像方法，患者無輻射損傷，作為一線影像方法可以評估很多器官。近來，靶向對比增強超聲影像(超聲分子影像)已在臨床前研究中嶄露頭角，這依賴于靶向結合于某些疾病脈管系統過表達的分子標志物的超聲對比劑的出現。

將人類大腸癌腺癌異種移植植入20只雌性無胸腺的裸鼠。在基線和使用瑞戈非尼或安慰劑治療一周后，使用VEGFR-2靶向微泡(BR55)對比增強超聲和動態(tài)對比增強MRI進行動物成像。最終取組織行免疫組織化學CD-31(微血管密度)，TUNEL(凋亡)和VEGFR-2染色。結果顯示，對比增強超聲和動態(tài)對比增強MRI顯示瑞戈非尼療法顯著抑制腫瘤灌注。此外超聲顯示治療組中VEGFR-2靶向微氣泡顯著減少，與免疫組織化學結果中VEGFR-2表達的顯著降低一致。因此在實驗結直腸腺癌中VEGFR-2靶向對比增強超聲靶向微氣泡監(jiān)測瑞戈非尼療效和動態(tài)對比增強MRI和免疫組織化學結果顯著相關。

將21名乳腺占位患者和24名卵巢占位患者注射BR55微泡后5～29 min內每2 min使用二維超聲分子成像(USMI)進行動態(tài)檢測。乳腺腫塊周圍的正常組織和對側的卵巢作為自身對照。患者隨后進行術后病灶的切除和CD31和KDR的染色。病理學家將血管的KDR表達水平分為4級(無，弱，中，高)。并將超聲結果和病理結果進行對比。結果顯示，使用BR55用于乳腺和卵巢腫塊USMI成像是安全有效的，且靶向KDR的USMI信號強度與免疫組化顯示的血管KDR表達水平是一致的。

對19只結腸癌皮下荷瘤鼠進行隨機分組，11給予抗腫瘤血管生成治療(單劑量抗血管生成藥物貝伐單抗)，8只給予安慰劑治療。使用三維超聲儀進行成像。在經脈注射靶向MBVEGFR對比劑24 min后進行USMI成像。注射非靶向微泡時進行DCE-US成像。使用免疫熒光(IF)的方法評估VEGFR2的表達水平。結果顯示，兩種三維超聲成像技術均能評估抗血管生成治療的效果，信號強度與VEGFR2表達水平顯著相關。因此，USMI和DCE-US兩種三維超聲成像方法對評估結腸癌抗腫瘤血管生成治療效果均具有顯著作用，與精確評估體內腫瘤新生血管的金標準效果相近。

光學分子影像

將人原發(fā)性肝癌細胞(HepG2,Huh-7)、肝轉移癌細胞(HT-29)和c-Met陰性細胞(LNCaP)與一種改進的對c-Met具有高親和力的Cy5熒光染料進行孵育及結合測定。熒光信號強度與c-Met表達水平相關。在裸鼠的肝臟被膜下注射HepG2、Huh-7和HT-29細胞制作原發(fā)性及轉移性肝癌的模型(n=24)。在探針注射8h后進行近紅外熒光成像(NIRF)。通過NIRF測量多器官的熒光信號分析探針在體內的分布。并對組織切片進行免疫組化分析原發(fā)性及轉移性肝癌細胞c-Met的表達情況。結果顯示，使用探針孵育的c-Met陽性細胞的熒光信號強度明顯高于LNCaP細胞組，且熒光信號強度與c-Met表達水平具有顯著的相關性。由于大多數的人原發(fā)性和轉移性肝癌具有c-Met過表達的特性，因此針對c-Met的光學成像能準確檢測肝腫瘤的范圍及特性，有助于術中導航及個體化治療。

通過親水-疏水交互形成聚合物微粒，包括mPEG-PCL(甲氧基聚酯(乙二醇)聚(己內酯))和普朗尼克F-127。融合蛋白(CREKA(H-Cys-Arg-Glu-Lys-Ala-OH))是一種對纖維蛋白原-纖維蛋白復合物具有高親和力五肽被共價結合到微粒上。血栓特定治療藥物，替羅非班，(tirofiban)是一種糖蛋白Ⅱb-Ⅲa抑制劑，也被加載到微粒。對大鼠下腔靜脈(IVC)進行狹窄24～48 h處理引起亞急性血栓形成。為了便于成像，我們把微粒與吲哚菁綠(ICG)結合，ICG是一個近紅外熒光團，其吸收峰值為800 nm。應用帶有CREKA的血栓靶向微粒，能高度敏感且特異的于狹窄后6 h(沒有明顯的血栓可見)和24 h(最大數量的可見血栓)的血栓形成區(qū)進行顯像。且在下腔靜脈IVC狹窄動物，帶有CREKA的血栓靶向微粒加載上10%的治療量tirofiban(T10/CREKA)，較僅使用10%的治療量tirofiban者，血栓重量減少65%。因此基于診斷治療的新型微粒聚合物可對血栓栓塞疾病進行更有效的成像和更安全的治療。

多模態(tài)或多參數分子影像

表達人類鈉碘同向轉運體(hNIS)，熒光素酶(Luc2)和芥末基因的重組逆轉錄病毒在巨細胞病毒(CMV)啟動子的控制下轉導Lewis肺癌細胞(LLC)形成LLC/NLW。LLC/NLW被移植到C57BL/6小鼠雙側大腿根部。在131I治療組，小鼠腹腔內注射131I治療。樹突狀細胞免疫治療組每周瘤內注射樹突細胞。雙重治療組，小鼠腹腔內注射131I和瘤內注射樹突細胞。每一組的療效使用在體PET/SPECT/CT和生物熒光成像系統連續(xù)監(jiān)控。結果顯示，LLC/NLW腫瘤對124I的攝取顯著高于LLC腫瘤。生物熒光成像也顯示了LLC/NLW腫瘤較LLC腫瘤更高的活性。在雙重治療組LLC/NLW腫瘤的大小顯著減小。因此，肺癌模型使用放射碘基因療法和樹突狀細胞(DC)免疫療法聯合治療具有更好的療效。

對21名乳腺侵潤性導管腺癌患者行FDG-PET-MR檢查并確定腫瘤的分子亞型。兩人獨立使用軟件測量PET-MR的參數：ADC、Ktrans、Ve、Kep、IAUC、SUVmax、SUVmean及MTV，并分析各參數與腫瘤分子亞型、分級和遠處轉移發(fā)生時間的相關性。結果顯示，PET-MRI多參數生物標記與乳腺導管腺癌的分子亞型(ER、PR、HER2及Ki67表達)和分級具有相關性，與腫瘤遠處轉移的發(fā)生時間沒有相關性。

干細胞追蹤及顯像

鐵標記間充質干細胞(MSC)在內窺鏡引導下注入迷你豬模型的尿道括約肌(n=14)。采用3T磁共振分別在注射MSC后3周，3個月和6個月后進行掃描。使用快速自旋回波序列行高分辨率豬尿道括約肌的解剖成像檢測SPIO粒子。注射細胞在MR的分布與組織學結果行相關性研究。結果顯示，檢測的迷你豬模型的括約肌可清晰顯示其內的鐵沉積。此外，干細胞注射后6個月動物模型體內的鐵沉積依然可見。MRI和組織病理的比較顯示了極好的相關性。因此，MRI可以作為一個有價值的工具來追蹤識別MSC的遷移和沉積。

球囊栓塞建立豬急性心肌梗死模型1周后，腺病毒攜帶有綠色熒光蛋白(GFP)轉基因MSC或ILK-MSCs，采用超順磁性氧化鐵(USPIO)標記的GFP/ILK，通過冠狀動脈移植到缺血心肌。在移植后24 h，1周，2周，通過1.5T在體磁共振分子成像跟蹤細胞向心臟歸巢和遷移。計算冰凍切片GFP表達，移植2周后普魯士藍染色檢測移植細胞鐵粒子。結果顯示，使用在體MR分子成像可以可靠地檢測并跟蹤USPIO標記的MSC。心肌梗死后移植ILK-MSCs可以增加MSCs的歸巢率。因此，MR分子成像可以識別和動態(tài)監(jiān)測移植細胞體以確定ILK對MSCs歸巢的影響。

430030武漢，華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院放射科

蔣日烽(1983-)，男，福建龍巖人，博士研究生，主要從事中樞神經系統影像學診斷工作。

朱文珍，E-mail：zhuwenzhen@hotmail.com

R445.2; R814.42

A

1000-0313(2016)01-0013-04

10.13609/j.cnki.1000-0313.2016.01.004