肝細胞特異性磁共振對比劑Gd-EOB-DTPA
——新的機遇

宋彬

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·述評·

肝細胞特異性磁共振對比劑Gd-EOB-DTPA
——新的機遇

宋彬

磁共振成像； Gd-EOB-DTPA; 肝腫瘤； 膽道疾病

釓塞酸二鈉(gadolinium ethoxybenzyl diethylenetriamine pentaacetic acid，Gd-EOB-DTPA)是一種肝細胞特異性磁共振對比劑。1992年起投入臨床試驗研究，于2004年首先在歐洲獲得批準投入臨床使用，之后陸續獲得日本、美國等國家的批準，并于2011年7月在中國正式上市。Gd-EOB-DTPA具有非特異性細胞外對比劑和肝膽特異性對比劑的特性，其動態期與常規釓對比劑相同，可用于評估組織血供情況，在肝膽期通過正常功能肝細胞選擇性攝取而強化，肝細胞功能減退或缺失的部位因對比劑不攝取或攝取減少而表現為低或稍低信號，從而進行肝膽特異性MR成像，對肝臟局灶性病變的檢出及定性診斷具有重要價值，還可以進行膽道成像及肝功能評價等，實現“一站式”檢查。

自Gd-EOB-DTPA投入研究與臨床使用以來，國內外已有較多研究報道。目前研究認為，Gd-EOB-DTPA主要通過有機陰離子轉運多肽(organic anion transporting polypeptide,OATP)進行攝取[1]，主要經多耐藥相關蛋白(multidrug-resistant protein，MRP)進行排泄[2]，而OATP-MRP通道蛋白的表達一方面與腫瘤的生物學行為密切相關，另一方面受多種轉錄因子的調控。日本及韓國研究團隊對Gd-EOB-DTPA肝膽期成像特點的分子病理機制進行了較深入的研究，但目前仍然沒有形成較系統的理論體系。

在臨床應用中，目前已有一些相對成熟的經驗可供參考。Gd-EOB-DTPA增強MRI檢查包括動態增強各期及肝膽期兩部分，肝癌典型表現為動脈期明顯強化，靜脈期或延遲期廓清，在肝膽期大多數肝癌因不含正常功能的肝細胞或肝細胞功能異常，不能攝取Gd-EOB-DTPA而呈明顯低信號，與周圍正常肝實質的較高信號對比明顯，且病灶邊界顯示更為清晰，有利于小肝癌的檢出，并且病灶肝膽期的信號特點與腫瘤的分化程度相關。

對于肝硬化結節的評估，Gd-EOB-DTPA亦有較高的應用價值。良性再生結節(regenerative nodule，RN)增強后強化方式與正常肝實質相似，由于肝細胞功能正常，肝膽期正常吸收Gd-EOB-DTPA而呈等信號。典型的低級別不典型增生結節(dysplastic nodule，DN)肝細胞的攝取功能還是正常的，肝膽期也可正常吸收Gd-EOB-DTPA而呈等、稍高信號。高級別DN肝細胞中等量異形增生，只有不到50%的正常肝細胞，屬于癌前病變，由于正常肝細胞數量下降，肝膽期吸收Gd-EOB-DTPA的功能下降而呈等或稍低信號。近年來的研究發現，約有10%左右的高分化肝癌由于相關基因的突變，細胞膜上OATP通道過度表達，因而在肝膽期呈現高攝取和高信號的特點。

肝臟的一些其他病變如肝臟轉移瘤，由于不具有正常肝細胞而不能攝取Gd-EOB-DTPA，因此在肝膽期表現為低信號，與周圍強化明顯的正常肝組織形成明顯對比。肝臟血管瘤由于組織學上為異常擴張的血竇，不含正常肝細胞，在肝膽期表現為低信號。肝局灶性結節增生(focal nodular hyperplasia，FNH)在組織學上表現為由外觀正常的肝細胞組成的結節，內含與周圍膽道系統不相通的異常膽管，肝細胞持續攝取對比劑而膽道引流障礙，故表現為高信號或等信號。肝腺瘤在肝膽期通常表現為低信號，其原因可能與膽管缺乏、瘤內出血以及表達不同的細胞膜OATP致對比劑攝取減少或缺如有關。

對肝臟功能進行準確的定量評估是臨床診療工作的迫切需求，目前采用Gd-EOB-DTPA增強MRI對肝臟儲備功能進行全肝和部分肝的定量評估已經成為研究熱點。較多的研究顯示，可通過計算Gd-EOB-DTPA增強前后肝臟T1及T2信號變化強度來實現對肝功能的定量評估，并且通過測量肝功能不同程度受損患者Gd-EOB-DTPA增強前后肝實質T1弛豫時間，能定量評估肝實質對Gd-EOB-DTPA的吸收程度，進而評估肝臟功能。

磁共振胰膽管成像(magnetic resonance cholangiopancreatography，MRCP)是目前膽道成像的常規方法，對診斷膽管擴張的敏感度、準確率較高，并且不受肝功能的影響，但對擴張的病因學診斷價值有限，且易受慢血流的血管結構、腹腔積液及腸道內液體等亦呈高信號的干擾。有40%～50%的Gd-EOB-DTPA被正常肝細胞吸收，再經膽道系統排出，因此可以利用這一特點進行Gd-EOB-DTPA增強MR膽道成像。Gd-EOB-DTPA增強MR膽道成像可以有效地評估膽道的解剖，診斷部分膽系疾病(膽系炎癥、膽道狹窄、膽漏、膽腸吻合術后改變、膽汁瘤及Oddi括約肌功能障礙等)，所以將Gd-EOB-DTPA增強MR膽道成像與MRCP相結合，可提高膽系疾病的診斷符合率。

雖然Gd-EOB-DTPA具有上述特點和優勢，但目前尚有一些不足：①Gd-EOB-DTPA雖具有細胞外對比劑的特點，但在全劑量的情況下，其動脈期強化程度較常規細胞外對比劑略低，因此對病灶動脈期血供變化的顯示有一定影響；②肝功能異常或高膽紅素血癥患者正常肝細胞減少或肝細胞功能受損，不能充分攝取對比劑，導致肝實質強化程度降低，使得腫瘤與肝實質之間的信號對比較差，影響了腫瘤的檢出；③對于非肝細胞來源的病變，在肝膽期也表現為無強化區域，此時的肝膽期圖像無助于病變的鑒別診斷，還要依靠多種MRI序列圖像進行綜合判斷。

本期專題刊發了Gd-EOB-DTPA增強MRI在肝腫瘤和膽道疾病中的應用價值方面的系列論文，在一定程度上代表了國內前沿水平。劉曦嬌等[3]探討了Gd-EOB-DTPA增強MRI對肝細胞癌(hepatocelluar carcinoma，HCC)的診斷價值，認為含肝膽期的Gd-EOB-DTPA增強MRI能提高HCC的診斷符合率。劉洋洋等[4]的研究結果表明正常人行Gd-EOB-DTPA增強MRI中，對比劑通過十二指腸乳頭進入十二指腸的時間<60 min，而通過膽囊管進入膽囊的時間<30 min，此時間不僅可為Gd-EOB-DTPA增強MRI檢查掃描時間方案的制定提供指導，同時可為臨床上懷疑Oddi括約肌功能障礙或急性膽囊炎的排除診斷提供參考。李莉等[5]探討了Gd-EOB-DTPA增強MRI定量評估肝臟儲備功能的可行性，認為Gd-EOB-DTPA增強MRI可以定量評估肝臟儲備功能，并且能對不同葉段的肝臟儲備功能進行分別描述。陳國勇等[6]探討了Gd-EOB-DTPA在磁共振膽道成像中的最佳延遲時間，認為肝功能正常成人膽囊最佳延遲時間為注射Gd-EOB-DTPA后80 min，左右肝管、肝總管、膽囊管及膽總管的最佳延遲強化時間為40～60 min。陳婕等[7]對Gd-EOB-DTPA在肝細胞癌分子影像研究中的價值進行了綜述。張微微等[8]對Gd-EOB-DTPA增強MRI在肝臟局灶性病變中的應用進展進行了綜述。

綜上所述，作為一種新型肝膽特異性MRI對比劑，近幾年來Gd-EOB-DTPA被廣泛應用于肝膽疾病的臨床與科研中，顯示了其巨大的應用價值。Gd-EOB-DTPA在保證動態增強效果與常規MRI對比劑相似的前提下，增加了肝膽期成像，不僅可以提高肝臟局灶性病變的診斷符合率，還可以進行MR膽道成像，較好地顯示膽道系統的解剖與功能，并且可以無創性地對肝功能進行定量評估，有助于肝外科醫生選擇手術方案，提高手術成功率，延長患者術后生存時間。這種整合Gd-EOB-DTPA肝膽期成像在內的“一站式”MRI檢查已成為肝臟結節影像學評價的最重要手段。

此外，近年來在肝癌Gd-EOB-DTPA肝膽期影像表現與分子病理機制之間的關系等方面已有一些研究，也有一些很有價值的新發現，但尚需繼續深入研究，以期在放射蛋白組學、放射基因組學等方面獲得新突破。

[1]Yoneda N,Matsui O,Kitao A,et al.Hypervascular hepatocellular carcinomas showing hyperintensity on hepatobiliary phase of gadoxetic acid-enhanced magnetic resonance imaging:a possible subtype with mature hepatocyte nature[J].Jpn J Radiol,2013,31(7):480-490.

[2]Pascolo L,Petrovic S,Cupelli F,et al.Abc protein transport of MRI contrast agents in canalicular rat liver plasma vesicles and yeast vacuoles[J].Biochem biophys Res Commun,2001,282(1):60-66.

[3]劉曦嬌，唐鶴菡，林麗麗，等.Gd-EOB-DTPA增強MRI對肝細胞癌的診斷價值[J].放射學實踐，2016，31(1)：26-29.

[4]劉洋洋，李莉，唐鶴涵，等.Gd-EOB-DTPA增強的MRI對于Oddi括約肌及膽囊管功能的動態評估[J].放射學實踐，2016，31(1)：35-39.

[5]李莉，唐鶴菡，劉洋洋，等.Gd-EOB-DTPA增強MRI定量評估肝臟儲備功能的的可行性研究[J].放射學實踐，2016，31(1)：19-25.

[6]陳國勇，唐鶴菡，劉洋洋，等.探討Gd-EOB-DTPA在磁共振膽道成像中的最佳延遲時間[J].放射學實踐，2016，31(1)：30-34.

[7]陳婕，宋彬.Gd-EOB-DTPA在肝細胞癌分子影像研究中的價值[J].放射學實踐，2016，31(1)：40-43.

[8]張微微，劉曦嬌，李崢艷，等.Gd-EOB-DTPA增強磁共振在肝臟局灶性病變的應用進展[J].放射學實踐，2016，31(1)：44-48.

610041成都，四川大學華西醫院放射科

宋彬(1966-)，男，四川樂山人，博士，教授，博士研究生導師，主要從事腹部疾病的影像診斷及研究工作。

R735.7; R445.2

A

1000-0313(2016)01-0017-02

10.13609/j.cnki.1000-0313.2016.01.005

2015-12-20)