血清hs-CRP及IL-6水平與腦出血患者出血量及神經(jīng)損傷程度的關系

張 靖 王 琪

(菏澤市立醫(yī)院神經(jīng)外科，山東 菏澤 274000)

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血清hs-CRP及IL-6水平與腦出血患者出血量及神經(jīng)損傷程度的關系

張 靖 王 琪

(菏澤市立醫(yī)院神經(jīng)外科，山東 菏澤 274000)

目的 探究腦出血患者出血量及神經(jīng)損傷程度與血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)及白細胞介素(IL)-6水平的關系。方法 選取腦出血患者122例為觀察組，另選健康體檢者40例為對照組，采用多田公式計算觀察組患者出血量，其中<20 ml為小量出血33例，20～40 ml為中量出血42例，>40 ml為大量出血47例，依據(jù)1995年腦血管神經(jīng)功能缺損評分標準將觀察組患者分為輕度損傷33例、中度損傷41例、重度損傷48例。對照組在入院1 d，觀察組患者在入院1、3、7、14、30 d分別測定血清hs-CRP、IL-6水平，發(fā)病30 d后根據(jù)格拉斯哥預后評分(GOS)評價觀察組患者預后。結果 入院第1天觀察組患者血清hs-CRP和IL-6水平均顯著高于對照組(P<0.05)；各個時間點隨著腦出血患者出血量的增加，其血清hs-CRP、IL-6水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；各個時間點隨著腦出血患者神經(jīng)功能損傷的加重，其血清hs-CRP、IL-6水平均顯著升高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；經(jīng)Spearman秩和檢驗顯示，腦出血患者的血清hs-CRP、IL-6水平越低，其預后恢復效果越好，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結論 腦出血患者血清hs-CRP、IL-6水平與腦出血量與神經(jīng)損傷程度密切相關，臨床檢測血清hs-CRP、IL-6水平對腦出血的診斷、評估病情進展及預后有重要作用。

hs-CRP；IL-6；腦出血；神經(jīng)損傷

約25%腦出血患者在發(fā)病早期出現(xiàn)神經(jīng)功能損傷〔1，2〕。研究顯示〔3〕，機體血清超敏C反應蛋白(hs-CRP)及白細胞介素(IL)-6水平能夠反映腦出血患者疾病的嚴重程度。hs-CRP是全身非特異性炎癥反應的標志物，其水平持續(xù)升高能夠提示自身免疫性疾病及慢性炎癥性疾病的發(fā)生。IL-6是一種具有多種免疫調劑功能的細胞因子，與腦組織細胞的損傷存在密切聯(lián)系。本研究通過分析腦出血患者出血量及神經(jīng)損傷程度與血清hs-CRP及IL-6水平的相關性，旨在為臨床診治腦出血提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2012年10月至2015年10月我院收治的腦出血患者，納入排除標準：①以1995年全國第四屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準〔4〕，并經(jīng)頭顱MRI檢查確診為腦出血；②排除原發(fā)性腦室出血、顱腦損傷、腦血管畸形、腦梗死及腦出血破入腦室者；③排除合并感染者、肝腎功能不全、凝血功能障礙、炎癥性疾病、糖尿病等代謝性疾病及嚴重惡性腫瘤患者；④排除孕產(chǎn)婦、合并精神疾病者。經(jīng)納入排除標準共收集腦出血患者122例為觀察組，男71例，女51例；年齡57～78〔平均(65.34±3.34)〕歲；合并高血壓79例；另選擇同期在我院行健康體檢者40例為對照組，男25例，女15例，年齡60～79〔平均(66.97±4.22)〕歲；兩組性別、年齡比較均無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。本研究所有研究對象及家屬均知情同意，并簽署《知情同意書》，并經(jīng)我院倫理委員會審核通過。

1.2 研究方法 (1)疾病分級：采用多田公式計算患者出血量，其中<20 ml為小量出血33例，20～40 ml為中量出血42例，>40 ml為大量出血47例；采用1995年腦血管神經(jīng)功能缺損評分標準〔5〕對患者神經(jīng)功能損傷程度進行評價，其中輕度損傷33例、中度損傷41例、重度損傷48例。(2)生化指標：對照組在納入研究1 d內(nèi)抽取空腹肘靜脈血2 ml，觀察組在入院1、3、7、14、30 d分別抽取空腹肘靜脈血2 ml，3 000 r/min離心2 min后取上清液，儲存于-80℃冰箱待檢，用免疫比濁法測定血清hs-CRP水平，用酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELISA)測定血清IL-6水平。(3)預后評價：發(fā)病30 d后根據(jù)格拉斯哥預后評分(GOS)評價患者預后，GOS分級標準參考文獻〔6〕。

1.3 統(tǒng)計學方法 應用SAS9.3軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料間比較采用χ2檢驗，等級資料采用Spearman秩和檢驗。

2 結 果

2.1 兩組研究對象間血清hs-CRP、IL-6水平比較 入院第1天觀察組血清hs-CRP和IL-6水平分別為(9.54±1.32)mg/L、(25.23±3.61)pg/L，顯著高于對照組的(4.22±1.06)mg/L、(4.32±1.14)pg/L，差異均有統(tǒng)計學意義(t=-23.148，-35.893；均P=0.000)。

2.2 不同腦出血量患者血清hs-CRP、IL-6水平比較 腦出血患者血清hs-CRP水平發(fā)病后升高，在第3天達高峰，之后出現(xiàn)下降；血清IL-6水平發(fā)病第1天最高，隨時間推移其表達水平不斷降低；秩和檢驗顯示，在各個時間點隨著腦出血患者出血量的增加，其血清hs-CRP、IL-6水平均顯著升高(P<0.05)。見表1。

2.3 不同神經(jīng)功能損傷患者血清hs-CRP、IL-6水平比較 輕、中度神經(jīng)功能損傷患者血清hs-CRP水平發(fā)病后升高，在第3天達高峰，之后出現(xiàn)下降，重度神經(jīng)功能損傷患者血清hs-CRP水平發(fā)病第1天最高，之后逐漸下降；同神經(jīng)功能損傷患者的血清IL-6水平均在發(fā)病第1天最高，隨時間推移其表達水平不斷降低。秩和檢驗顯示，在各個時間點隨著腦出血患者神經(jīng)功能損傷的加重，其血清hs-CRP、IL-6水平均顯著升高(P<0.05)。見表2。

2.4 不同預后結局患者間血清hs-CRP、 IL-6的比較 發(fā)病30 d后，經(jīng)Spearman秩和檢驗顯示，腦出血患者的血清hs-CRP、IL-6水平越低，其預后恢復效果越好，差異均有統(tǒng)計學意義(Z=17.934，32.343；均P<0.05)，見表3。

表1 不同腦出血量患者各時間點血清hs-CRP(mg/L)、IL-6(pg/L)水平比較

表2 不同神經(jīng)功能損傷患者在各時間點血清hs-CRP(mg/L)、IL-6(pg/L)水平比較

表3 不同預后結局患者間血清hs-CRP、IL-6水平比較

3 討 論

腦出血患者病情危重，預后一般較差，既往關于腦出血的研究主要集中在其病理生理機制，如凝血級聯(lián)反應、血腫塊效應及紅細胞降解產(chǎn)物等。研究證實〔7〕，腦出血后會迅速引發(fā)機體出血周圍炎癥反應，數(shù)天后會在機體內(nèi)達到高峰，其中以巨噬細胞、中性粒細胞和活化的小膠質細胞為主。動物實驗證實〔8〕，這些吞噬細胞的存在在清除腦壞死組織的同時，還會釋放大量氧自由基、炎性細胞因子、谷氨酸及蛋白酶等多種神經(jīng)損傷物質，損傷機體神經(jīng)組織。

老年急性腦血管疾病患者機體血清hs-CRP水平與神經(jīng)功能受損程度呈現(xiàn)正相關關系，hs-CRP水平升高能夠增加老年人心臟病及腦卒中的發(fā)生。流行病學調查研究發(fā)現(xiàn)〔8〕，高水平hs-CRP者急性心梗及腦卒中的發(fā)生率為普通人23倍，且hs-CRP水平目前已被歐洲國家作為預防心血管事件體檢的一個重要指標。IL-6是由B、T淋巴細胞及單核細胞等產(chǎn)生，既往研究報道〔5，7〕，機體內(nèi)IL-6同時具有神經(jīng)營養(yǎng)保護與神經(jīng)毒性的雙重作用。本研究顯示，機體血清hs-CRP和IL-6水平參與腦出血的發(fā)生有關；血清hs-CRP和IL-6水平與腦出血患者的出血量及神經(jīng)損傷程度有關，能夠反映腦出血的進展程度。原因可能有以下幾方面〔9～11〕：(1)hs-CRP能夠激活中性粒細胞及單核細胞的受體，直接浸潤或間接作用導致神經(jīng)細胞受損；(2)腦出血患者血腫周圍組織發(fā)生炎性細胞浸潤、并表達細胞因子及繼發(fā)補體的聯(lián)合作用可誘導肝細胞進一步分泌hs-CRP，從而加重損傷；(3)hs-CRP水平升高可引起血小板的釋放與凝集功能異常，從而影響止血與凝血過程，進一步增加出血量及神經(jīng)損傷；(4)高濃度IL-6能激活血管內(nèi)皮細胞與中性粒細胞，使炎癥細胞向神經(jīng)組織轉移，促使大量彈性蛋白酶及活性氧的釋放，對神經(jīng)及血管內(nèi)皮細胞直接造成損害。此外，發(fā)病30 d后，腦出血患者的血清hs-CRP、IL-6水平越低，其預后恢復效果越好，說明血清hs-CRP、IL-6水平與腦出血患者的預后轉歸有關。

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2 Benders MJ，Kersbergen KJ，de Vries LS.Neuroimaging of white matter injury，intraventricular and cerebellar hemorrhage〔J〕.Clin Perinatol，2014；41(1)：69-82.

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5 黃楚泉，吳曉丹，陳春毅，等.腦出血患者超敏C反應蛋白水平與血腫大小早期轉歸及認知功能障礙的關系〔J〕.中國實用神經(jīng)疾病雜志，2013；16(11)：4-7.

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7 唐 兵，鄧發(fā)斌，陳 淳，等.高血壓性腦出血并發(fā)腦-心綜合征與預后的關系〔J〕.四川醫(yī)學，2012；33(7)：1226-8.

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〔2015-12-15修回〕

(編輯 袁左鳴)

王 琪(1965-)，男，主任醫(yī)師，主要從事腦出血、顱腦損傷、脊柱脊髓疾病方面的研究。

張 靖(1981-)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事腦出血、顱腦損傷、脊柱脊髓疾病方面的研究。

R743

A

1005-9202(2016)22-5581-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.038