拉貝洛爾對老年女性慢性心力衰竭患者神經內分泌激素激活的影響

劉 敏 孫 波

(山東省良莊礦業醫院內一科，山東 新泰 271219)

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拉貝洛爾對老年女性慢性心力衰竭患者神經內分泌激素激活的影響

劉 敏 孫 波1

(山東省良莊礦業醫院內一科，山東 新泰 271219)

目的 評價拉貝洛爾對老年女性慢性心力衰竭(CHF)患者神經內分泌激素激活的影響及其治療可能機制。方法 200例≥70歲的女性CHF患者均為初次發病，病情相對穩定，無其他伴隨疾病。隨機分為兩組進行抗心力衰竭的常規治療，觀察組按時飯后服用拉貝洛爾200 mg，2次/d。采集患者靜脈血液，分析心房鈉尿肽(ANP)、醛固酮(ALD)和抗利尿激素(ADH)及血漿腎素活性(PRA)的濃度。結果 3個月后，觀察組血漿ANP、ADH、PRA含量較對照組均顯著降低(P<0.05)，而ALD含量與對照組無明顯差異(P>0.05)。結論 拉貝洛爾治療老年女性CHF可抑制神經內分泌激素過度激活，改善心功能。

拉貝洛爾；慢性心力衰竭；神經內分泌激素

慢性心力衰竭(CHF)死亡率、再入院率高，總體預后差〔1〕。在我國，CHF患者平均發病年齡為66歲，較歐美等發達國家提早至少4歲。老年CHF的病因以高血壓、冠心病為主，老年女性的高血壓、冠心病發病率顯著高于男性〔2〕。CHF發展過程中，神經內分泌激素的激活促進心室重構，加劇心力衰竭病情惡化。拉貝洛爾是一種新型α和β受體阻滯劑，在臨床已廣泛使用，主要用于治療高血壓、充血性心力衰竭和心律失常。有關拉貝洛爾抑制患者神經內分泌激素過度激活的研究不充分〔3，4〕。本研究旨在探索拉貝洛爾對老年女性CHF患者神經內分泌激素激活的影響及其改善CHF的可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2014年3月至2015年12月我院200例年齡≥70歲女性CHF患者，平均年齡(75.6±4.2)歲。符合《2014中國心力衰竭診斷和治療指南》相關標準。且均為初次發病，病情相對穩定；無其他伴隨疾病，無Ⅱ度(或Ⅲ度)房室傳導阻滯及對α、β受體阻滯劑有過敏反應或禁忌證者。取得醫院倫理委員會通過及患者或家屬知情同意。患者入院時紐約心臟病協會(NYHA)分級分別為心功能Ⅱ級61例，Ⅲ級74例，Ⅳ級65 例。隨機數字法分入觀察組與對照組，每組100例。兩組性別構成、年齡、心功能分級無明顯差異。

1.2 治療方法 所有患者進行抗心力衰竭的常規治療，觀察組按時飯后服用拉貝洛爾(江蘇迪賽諾制藥有限公司)200 mg，2次/d。對照組服用同等劑量安慰劑。治療時間同為3個月。

1.3 檢測指標 每日晨6：30空腹采集患者靜脈血液，4℃離心，立即用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測心房鈉尿肽(ANP)、醛固酮(ALD)和抗利尿激素(ADH)及血漿腎素活性(PRA)的濃度。ELISA試劑盒采購于上海素爾生物科技有限公司。

1.4 統計學方法 采用SPSS20.0統計軟件進行t檢驗。

2 結 果

3個月后，觀察組血漿ANP、ADH、PRA中含量較對照組均顯著降低(P<0.05)，而ALD含量與對照組無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組ELISA法測定的血漿ANP、ALD、ADH、PRA水平變化

與對照組比較：1)P<0.05

3 討 論

拉貝洛爾為雙阻滯劑，兼有α及β受體阻滯作用。β受體阻滯作用約為普萘洛爾的1/6～1/4，但無明顯心肌抑制作用。其α受體阻滯作用為酚妥拉明的1/6～1/10。口服時阻滯β∶α為3∶1。對β1和β2受體有相同的阻斷作用，對突觸后膜α1受體也有阻斷作用，但較弱。該藥與單純β-受體阻滯劑不同，在降低外周血管阻力的同時沒有反射性心動過速的缺點〔5〕。CHF時存在神經內分泌激素和細胞因子等變化，促進心肌重塑、膠原沉積，致使心功能繼續惡化，進而刺激神經內分泌激素的激活，使癥狀加重〔6〕。此外，釋放的血管加壓素可以增強腎臟重吸收的能力，與內皮素、ALD起協同作用。負責心臟和血管收縮的腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)和交感神經系統(SNS)在心力衰竭中扮演了重要的角色。心力衰竭患者外周阻力增大和血壓上升，觸發這兩個系統以穩定血壓和體液穩定〔7〕。然而長期激活的RAAS增加了SNS的活性，會導致心力衰竭進一步發展、高血壓及靶器官損害〔8〕。拉貝洛爾的β受體阻滯作用通過抑制腎素前體向腎素的轉化，有效降低了PRA的含量，而PRA向ALD的轉化過程需要一定時間，CHF過程中，鈉尿肽的分泌也相應增加。反映CHF水平的鈉尿肽包括ANP、腦鈉尿肽(BNP)〔9〕。ANP主要在心房合成，BNP主要在心室合成。它們的主要作用是增加左心室舒張末壓，刺激小動脈靜脈擴張，抑制RAAS和SNS，還能減少血管平滑肌增殖和心肌細胞改造，降低心臟前負荷與后負荷〔10〕。CHF患者服用拉貝洛爾后心功能不斷改善，ANP隨之降低。

血管加壓素和ADH由腦垂體后葉分泌，增加腎小管遠端水的重吸收和增強血管收縮，以對抗高滲和低血容量〔11〕。同時增加了外周阻力，長期存在導致心臟重塑。CHF過程中釋放的ANP直接抑制ADH分泌。

1 Guirguis-Blake J.Transitional care interventions to prevent preadmissions for patients with heart failure〔J〕.Am Fam Physician，2016；93(5)：401-3.

2 何鳳娟.住院高齡老人心力衰竭臨床特點分析〔D〕.大連：大連醫科大學，2014.

3 Stevens TP，Guillet R.Use of glucagon to treat neonatal low-output congestive heart failure after maternal labetalol therapy〔J〕.J Pediatr，1995；127(1)：151-3.

4 Pape D，Goineau S，Guillo P，etal.Early anti-remodeling effect of labetalol in the congestive heart failure model induced by aortic constriction in the guinea pig〔J〕.J Cardiovasc Pharmacol，2002；39(5)：746-53.

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6 顏 勇，楊庭樹.卡維地洛對急性心肌梗死患者神經內分泌激素及心功能的影響〔J〕.解放軍醫學雜志，2003；28(8)：742-3.

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9 Adem A，Al HM，Benedict S，etal.ANP and BNP responses to dehydration in the one-humped camel and effects of blocking the renin-angiotensin system〔J〕.PLoS One，2013；8(3)：e57806.

10 薛禮美，唐蜀華.充血性心力衰竭的神經內分泌激素、細胞因子變化的研究進展〔J〕.現代中西醫結合雜志，2003；12(23)：2611-5.

11 Salujha SK，Chaudhury S，Menon PK，etal.Allelic variants of ADH，ALDH and the five factor model of personality in alcohol dependence syndrome〔J〕.Ind Psychiatry J，2014；23(1)：44-51.

〔2015-02-11修回〕

(編輯 苑云杰)

劉 敏(1982-)，女，主治醫師，主要從事內科疾病研究。

R541.6

A

1005-9202(2016)22-5601-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.047

1 濟寧醫學院附屬醫院檢驗科