噻托溴銨粉吸入劑對穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病老年患者日常活動能力、呼吸困難程度及不良事件的影響

闞曉美 許紅陽

(常州市第七人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 常州 213011)

?

噻托溴銨粉吸入劑對穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病老年患者日常活動能力、呼吸困難程度及不良事件的影響

闞曉美 許紅陽1

(常州市第七人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，江蘇 常州 213011)

目的 探討穩(wěn)定期中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)老年患者開展噻托溴銨粉吸入劑治療對其日常活動能力、呼吸困難程度及不良事件的影響。方法 選取78例穩(wěn)定期中重度COPD老年患者，利用隨機數(shù)字表法進行分組，分別設(shè)為研究組和對照組，每組39例。其中研究組給予噻托溴銨粉吸入劑治療，對照組則實施布地奈德霧化吸入治療。記錄兩組治療前后日常活動能力水平、肺功能、呼吸困難程度及不良事件發(fā)生率。結(jié)果 兩組在治療前第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%)值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組FEV1、FVC及FEV1%值均高于對照組(P<0.05)。兩組在治療前6 min步行試驗(6MWT)和呼吸困難評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組6MWT值高于對照組(P<0.05)，呼吸困難評分值低于對照組(P<0.05)。研究組在用藥過程中出現(xiàn)口干1例，心悸2例，排尿困難1例，聲音嘶啞1例，發(fā)生率為12.5%(5/40)，對照組出現(xiàn)心悸2例，胃腸道反應(yīng)3例，發(fā)生率為13.2%(5/38)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 噻托溴銨粉吸入劑應(yīng)用于穩(wěn)定期中重度COPD老年患者，相較于布地奈德吸入劑，能有效減輕患者呼吸困難程度，提高日常活動能力，取得較為滿意的臨床成效。

慢性阻塞性肺疾病；噻托溴銨；日常活動能力；呼吸困難

隨著近年來大氣污染程度的加重，空氣中懸浮的細小顆粒進入呼吸系統(tǒng)后沉積于終末氣泡，導(dǎo)致肺組織出現(xiàn)急性或慢性炎性化改變，最終會發(fā)展為慢性阻塞性肺疾病(COPD)〔1,2〕。據(jù)文獻報道，COPD近年來的發(fā)病率及死亡率均呈現(xiàn)逐年攀升之勢，其致死率高居全球第4位〔3〕。因此，探究一種安全、科學(xué)、合理的治療方案對延緩及控制COPD病情具有重大的臨床價值。目前在臨床上的治療手段包括以藥物治療為主，預(yù)防高危因素為輔的干預(yù)方案〔4〕。治療穩(wěn)定期COPD常用的藥物包括β2受體激動劑、茶堿類藥、抗膽堿能藥物、糖皮質(zhì)激素及祛痰藥等，其中抗膽堿能藥及糖皮質(zhì)激素是治療COPD的一線藥物〔5〕。據(jù)文獻報道〔6〕，噻托溴銨與布地奈德具有較佳的舒張支氣管效果，且在臨床上的應(yīng)用較廣。本文探討這兩種藥物治療老年COPD的療效差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院呼吸內(nèi)科于2010年8月至2013年12月收治的78例老年COPD患者，男53例，女25例；年齡61～80〔平均(68.1±4.8)〕歲。所有患者入院當(dāng)天均經(jīng)胸片、肺功能、血氣分析及痰培養(yǎng)檢查，并聯(lián)合其臨床癥狀體征，確診為COPD，納入標準：①不存在心、肝、腎等其他重要臟器疾患，不存在原發(fā)性或繼發(fā)性癡呆；②中重度穩(wěn)定期COPD患者，于2 w內(nèi)病情未加重且無服用抗生素史；③1個月內(nèi)未使用糖皮質(zhì)激素治療者；④若服用支氣管擴張劑者，短效支氣管擴張劑需停用達48 h，長效支氣管擴張劑需停用達2 w；⑤無肺部手術(shù)史者；⑥無支氣管哮喘病史者。利用隨機數(shù)字表法進行分組，分別設(shè)為研究組和對照組，每組39例。兩組在性別、年齡、病程及病情方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較

1.2 方法 兩組患者均按需吸入短效受體激動劑沙丁胺醇氣霧劑(每噴14 g，商品名：科瑞，由重慶科瑞制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準字H50020453，產(chǎn)地：重慶)，均長期家庭氧療(每日吸氧15 h以上)。其中研究組給予噻托溴銨粉吸入劑(18 μg×10粒，商品名：思力華，由德國Boehringer Ingelheim Phar公司生產(chǎn)，批準文號：注冊證號H20100194，產(chǎn)地：德國)治療，具體用藥方案為：霧化吸入，18 μg/次，1次/d，療程為3個月。對照組給予布地奈德霧化吸入療法，具體用藥方案為：布地奈德氣霧劑2噴(每噴200 μg，商品名：普米克，由阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字J20090079，產(chǎn)地：無錫)，1次/12 h。若患者于治療過程中出現(xiàn)咳嗽、胸悶、咳痰等急性癥狀加重時，則根據(jù)病情需要酌情給予祛痰劑與抗生素治療。

1.3 觀察項目 ①肺功能：記錄兩組患者分別于用藥前及治療后第3個月末的第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%預(yù)計值)、用力肺活量(FVC)。②呼吸困難程度：利用由英國醫(yī)學(xué)研究會所制定的《呼吸困難量表》對患者的呼吸困難指數(shù)進行評分。最終分數(shù)越高，則表明其呼吸困難程度越明顯，其中0分代表患者只在劇烈活動時會感到呼吸困難；1分代表患者快走時或上緩坡時方可感覺呼吸困難；2分代表患者在平地行走數(shù)分鐘后需休息片刻之后才能繼續(xù)前行，或因呼吸困難比同齡人走得慢；3分代表在平地行走100 m后或數(shù)分鐘后需被動停止；4分代表在進行簡單的日常操作(比如穿衣服)會感到胸悶氣短，而被迫需離開房屋。③運動耐受力：根據(jù)6 min步行試驗(6MWT)指南對患者日常生活能力進行評估，即讓患者在長度為50 m的走道中以最大速度來回行走，記錄6 min內(nèi)所需完成的最大距離。醫(yī)生于6 min中內(nèi)每隔1 min給予患者一次語言鼓勵，若患者出現(xiàn)不適主觀感受，則需減緩步行速度或立刻停止休息，待其臨床癥狀改善后再繼續(xù)完成行走試驗。若患者在步行試驗中，出現(xiàn)心絞痛、呼吸困難、頭暈等不良癥狀時，應(yīng)馬上中止試驗，并實施對癥干預(yù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0軟件進行t及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者治療前后肺功能比較 兩組在治療前FEV1、FVC及FEV1%預(yù)計值差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組FEV1、FVC及FEV1%預(yù)計值均高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能比較±s,n=39)

與對照組治療后比較：1)P<0.05，下表同

2.2 兩組患者日常活動能力及呼吸困難評分比較 兩組在治療前6MWT和呼吸困難評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，研究組6MWT值高于對照組(P<0.05)，呼吸困難評分值低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者日常活動能力及呼吸困難評分比較±s,n=39)

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組在用藥過程中出現(xiàn)口干1例，心悸2例，排尿困難1例，聲音嘶啞1例，發(fā)生率為12.5%(5/40)，對照組出現(xiàn)心悸2例，胃腸道反應(yīng)3例，發(fā)生率為13.2%(5/38)，兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

COPD由于病情常反復(fù)發(fā)作、遷延不愈的臨床特點，而備受國內(nèi)外專家學(xué)者及患者的重視〔7〕。目前，在臨床上應(yīng)用較廣的藥物包括吸入性支氣管擴張劑及糖皮質(zhì)激素，這些藥物能使支氣管平滑肌得到舒張，進而減輕氣道過度反應(yīng)，從而緩解臨床癥狀。其中噻托溴銨是抗膽堿能藥一線藥物，布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素類藥物〔8〕。據(jù)文獻報道〔9〕，上述2種藥物均能有效改善老年COPD患者臨床癥狀，且成效顯著。筆者設(shè)計隨著對照研究，進一步揭示2種治療方案的療效差異。

本研究結(jié)果表明噻托溴銨霧化吸入治療COPD老年患者的臨床效果優(yōu)于布地奈德吸入劑。噻托溴銨是一類新型支氣管擴張劑，同時也是目前唯一一類長效抗膽堿能藥物，它能選擇性作用于M1和M3受體，而對M2受體選擇較小，進而可起到擴張支氣管作用，同時還能減少因M2受體阻滯而引起的唾液分泌所致瞳孔散大等副反應(yīng)。另外，該藥解離M1和M3受體速度分別比M2受體解離速度慢35倍和8倍，特別是M3受體解離時間可長達30 h，進而起到更強的舒張支氣管效果〔10〕。除此之外，噻托溴銨還能有效避免氣道炎癥反應(yīng)，并使其保持24 h開放狀態(tài)，避免氣道局部出現(xiàn)坍陷及開放。進而可避免氣道中各組織間的摩擦，最終避免氣道炎性反應(yīng)。布地奈德霧化吸入劑是一類具有高效局部抗炎效果的糖皮質(zhì)激素，它能有效強化支氣管平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞及溶酶體膜的穩(wěn)定性，并降低抗體合成且減輕對機體的免疫反應(yīng)，從而減少組胺等過敏性物質(zhì)的釋放。但本次研究結(jié)果顯示，布地奈德在改善患者肺功能不及噻托溴銨，這與國外文獻報道結(jié)果大致相符〔11〕。隨著患者肺功能程度的改善，進而提高血氧飽和度，減少二氧化碳蓄積，最終使代償性呼吸困難癥狀得以減輕〔12〕。本文顯示研究組呼吸困難評分低于對照組，這進一步論證噻托溴銨在治療COPD方面的成效優(yōu)于布地奈德。COPD屬于慢性病，缺氧反應(yīng)是導(dǎo)致患者出現(xiàn)日常活動能力下降的主要因素，它會引起患者出現(xiàn)精神萎靡、疲乏、困倦等。而隨著患者呼吸困難程度的改善，能在一定程度上滿足機體各臟器對血氧濃度的需求，進而提高日常活動能力，本次研究亦顯示研究組6MWT高于對照組。在不良事件發(fā)生率方面，兩組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，其中心悸、胃腸道反應(yīng)、排尿困難等不良癥狀經(jīng)對癥處理后，均不影響藥物后續(xù)使用。

1 Zaniolo O，Iannazzo S，Pradelli L，etal.Pharmacoeconomic evaluation of tiotropium bromide in the long-term treatment of chronic obstructive pulmonary disease(COPD)in Italy〔J〕.Eur J Health Econom，2012;13(1)：71-80.

2 戈艷蕾，劉聰輝，曹書華，等.老年中重度慢性阻塞性肺病伴阻塞性睡眠呼吸暫停低參通氣綜合征患者認知障礙與相關(guān)因子水平〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2014;34(19)：5558-9.

3 Meyer T，Reitmeir P，Brand P，etal.Effects of formoterol and tiotropium bromide on mucus clearance in patients with COPD〔J〕.Respir Med，2011;105(6)：900-6.

4 張秋興，李學(xué)民，張琳紅.噻托溴銨聯(lián)合大劑量沙美特羅/氟替卡松治療重度支氣管哮喘合并COPD穩(wěn)定期的臨床觀察〔J〕.國際呼吸雜志，2011;31(1)：6-9.

5 李志剛.噻托溴銨和舒利迭聯(lián)用對中、重度COPD患者肺功能的影響〔J〕.天津醫(yī)藥，2011;39(3)：199-201.

6 彭 敏，高金明.噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病呼吸力學(xué)的作用〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2011;34(2)：154-6.

7 Wollin L，Gantner F，Pieper M.Tiotropium reduces established pulmonary inflammation in a 12 weeks cigarette smoke mouse model of COPD〔J〕.Eur Respir J，2011;38(Suppl 55)：3448.

8 Mittmann N，Hernandez P，Mellstr?m C，etal.Cost effectiveness of budesonide/formoterol added to tiotropium bromide versus placebo added to tiotropium bromide in patients with chronic obstructive pulmonary disease〔J〕.Pharmacoeconomics，2011;29(5)：403-14.

9 Williamson PA，Short PM，Clearie KL，etal.Paradoxical trough effects of triple therapy with budesonide/formoterol and tiotropium bromide on pulmonary function outcomes in COPD〔J〕.Chest J，2010;138(3)：595-604.

10 Vogelmeier C，Hederer B，Glaab T，etal.Tiotropium versus salmeterol for the prevention of exacerbations of COPD〔J〕.N Engl J Med，2011;364(12)：1093-103.

11 Kulikov A，Komarov I.PRS12 budget impact analysis of tiotropium bromide versus ipratropium bromide on the top of standard therapy in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease(COPD)in Russian Federation〔J〕.Value Health，2012;15(4)：A53.

12 尤 宜，朱慕云.吸入噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療穩(wěn)定期中重度COPD的臨床研究〔J〕.臨床肺科雜志，2010;15(10)：1377-9.

〔2015-05-22修回〕

(編輯 苑云杰/曹夢園)

無錫醫(yī)管中心面上項目基金(No.YGM1003)

許紅陽(1978-)，男，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事急性呼吸窘迫綜合征的診治研究。

闞曉美(1966-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科疾病臨床研究。

R285

A

1005-9202(2016)22-5655-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.074

1 南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院ICU室