還原型谷胱甘肽對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒老年患者的治療效果

杜艷雪 李 佳 朱保月 蘇曉陽(yáng)

(衡水市哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院急診科，河北 衡水 053000)

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還原型谷胱甘肽對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒老年患者的治療效果

杜艷雪 李 佳 朱保月 蘇曉陽(yáng)

(衡水市哈勵(lì)遜國(guó)際和平醫(yī)院急診科，河北 衡水 053000)

目的 探討還原型谷胱甘肽對(duì)急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒(AOPP)老年患者的治療效果。方法 AOPP老年患者隨機(jī)分為兩組，給予常規(guī)解毒加還原型谷胱甘肽治療的患者38例設(shè)為觀察組，采取常規(guī)治療方案的患者34例納為對(duì)照組。結(jié)果 觀察組治療后血清中門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，膽堿酯酶(CHE)水平高于對(duì)照組(P<0.05)；兩組治療后血清中AST水平顯著低于治療前，治療后CHE含量高于治療前(P<0.05)；觀察組治療后血清中C反應(yīng)蛋白(CRP)明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組治療后血清中CRP水平顯著低于治療前(P<0.05)；觀察組治療總有效率(92.11%)明顯高于對(duì)照組(64.71%)(χ2=8.168，P=0.004)；經(jīng)過(guò)治療后觀察組血清中CRP水平與AST正相關(guān)(r=0.337,P=0.019)，與CHE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.547,P<0.001)。結(jié)論 還原型谷胱甘肽治療AOPP老年患者治療效果較好。

谷胱甘肽；急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒；C反應(yīng)蛋白

急性有機(jī)磷中毒(AOPP)是指經(jīng)由口、呼吸道、皮膚等途徑機(jī)體短時(shí)間攝入大量有機(jī)磷農(nóng)藥導(dǎo)致患者出現(xiàn)神經(jīng)功能損害癥狀的疾病。臨床上患者主要出現(xiàn)膽堿能神經(jīng)功能興奮或危象、中間綜合征、有機(jī)磷遲發(fā)性神經(jīng)病等相關(guān)癥狀〔1〕。AOPP多發(fā)于老年婦女，由于老年人群身體功能退化，肝臟代謝酶活性降低，當(dāng)發(fā)生AOPP時(shí)病情一般比較急驟，中毒癥狀出現(xiàn)時(shí)間在數(shù)分鐘到幾小時(shí)不等〔2〕，更容易造成患者心臟、肝臟、腦組織等器官的功能損傷，若治療措施不及時(shí)，常危及患者的生命安全和預(yù)后質(zhì)量〔3〕。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)還原型的谷胱甘肽(GSH)具有多種生物學(xué)效應(yīng)，可以清除體內(nèi)細(xì)胞自發(fā)或酶促反應(yīng)產(chǎn)生的活性的中間產(chǎn)物，具有解毒的作用〔4〕，現(xiàn)以應(yīng)用于AOPP患者的救治中，已收到良好的效果。本研究主要分析還原型谷胱甘肽治療AOPP的效果。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象 2013年1月至2014年12月72例我院AOPP老年患者，隨機(jī)分為兩組，38例為觀察組，男12例，女26例，平均年齡(68.64±7.25)歲。其余34例為對(duì)照組，其中男7例，女27例，平均年齡(66.17±5.92)歲。兩組臨床資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，組間具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 治療方法 (1)給予對(duì)照組常規(guī)方案治療，患者入院后進(jìn)行洗胃處理，使用20%甘露醇導(dǎo)瀉，清除胃腸道殘留的有機(jī)磷農(nóng)藥。保持呼吸道通暢，重癥患者伴呼衰患者給予機(jī)械通氣，維持患者體內(nèi)電解質(zhì)平衡，糾正體內(nèi)酸堿代謝紊亂。按照患者中毒的程度給予不同劑量的阿托品，達(dá)到“阿托品化”。肌注解磷定，維持患者“阿托品化”狀態(tài)1～3 d，當(dāng)中毒癥狀消失后，膽堿酯酶(CHE)活性恢復(fù)至正常值的60%，停藥觀察〔5〕。(2)觀察組常規(guī)治療方案下輔助給予注射用還原型谷胱甘肽(國(guó)藥準(zhǔn)字H20031265，上海復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，600 mg/支)2 400 mg/d溶于5%250 ml葡萄糖溶液中靜脈滴注7～10 d。

表1 兩組一般臨床資料比較±s)

1.3 檢測(cè)方法 取患者治療前、后7 d清晨靜脈血5 ml，離心后置于-20℃環(huán)境下冷凍保存。使用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)血中門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、白蛋白(ALB)的含量。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)患者血清中白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-10含量，血清C反應(yīng)蛋白(CRP)采用免疫比濁法進(jìn)行測(cè)定。采用速率法測(cè)定患者血漿CHE含量。

1.4 治療效果判定 (1)治愈：患者中毒癥狀消失，ALT、AST水平恢復(fù)正常水平；(2)顯效：患者中毒癥狀明顯改善，ALT、AST下降水平至治療前水平的50%以下；(3)無(wú)效：經(jīng)過(guò)治療后患者癥狀無(wú)明顯改善，ALT、AST水平明顯升高并伴病情加重。總有效率=(治愈+顯效)/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、Pearson相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后肝功能指標(biāo)和CHE水平比較 觀察組治療后血清中AST明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，CHE水平高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療后血清中AST水平顯著低于治療前，CHE含量高于治療前(P<0.05)。兩組治療前后ALB水平無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肝功能指標(biāo)和CHE水平比較±s)

與治療前比較：1)P<0.05,與對(duì)照組比較：2)P<0.05；表3同

2.2 兩組治療前后血清炎癥指標(biāo)水平比較 觀察組治療后血清中CRP明顯低于對(duì)照組(P<0.05)，兩組治療后血清中CRP、IL-6水平顯著低于治療前(P<0.05)，而兩組治療后IL-6水平無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清炎癥指標(biāo)水平比較±s)

2.3 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率(92.11%，有效24例、顯效11例、無(wú)效3例)明顯高于對(duì)照組(64.71%，有效13例，顯效9例，無(wú)效12例)(χ2=8.168，P=0.004)。

2.4 觀察組治療后血清中CRP水平與AST、ALB、CHE相關(guān)性 血清中CRP水平與AST正相關(guān)(r=0.337,P=0.019)，與CHE呈負(fù)相關(guān)(r=-0.547,P<0.001)，CRP與ALB無(wú)明顯線性相關(guān)。

3 討 論

AOPP患者體內(nèi)的有機(jī)磷成分可與CHE結(jié)合，生成的磷酸化CHE無(wú)法水解人體產(chǎn)生的乙酰膽堿，大量的乙酰膽堿作用于神經(jīng)突觸上的膽堿受體，導(dǎo)致患者的神經(jīng)功能紊亂引起呼吸衰竭〔6〕。由于副交感神經(jīng)興奮作用，患者常表現(xiàn)為毒蕈堿樣癥狀，呼吸道內(nèi)腺體分泌物增多，肺水腫的產(chǎn)生進(jìn)一步加重了患者呼吸衰竭。AOPP可以同時(shí)興奮交感和副交感神經(jīng)功能，再加上患者體內(nèi)電解質(zhì)紊亂，酸堿平衡的破壞，容易引起患者心律失常，嚴(yán)重時(shí)誘發(fā)猝死〔7〕。

還原型谷胱甘肽是谷胱甘肽有效的活性成分，主要參與體內(nèi)氧化還原過(guò)程，能與過(guò)氧化物及自由基結(jié)合，保護(hù)細(xì)胞膜含巰基的蛋白質(zhì)和酶的功能，同時(shí)還能抵抗過(guò)氧化物和自由基對(duì)患者重要臟器的損害。由于老年人群中肝細(xì)胞內(nèi)自身還原型的谷胱甘肽合成量減少，AOPP老年患者產(chǎn)生中毒的癥狀較為嚴(yán)重，老年人群多患有高血壓、心腦血管疾病等基礎(chǔ)性疾病，進(jìn)一步提高了老年AOPP人群死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

本研究說(shuō)明兩種治療方案均能降低患者血清中AST的水平，AOPP患者肝臟功能受損，內(nèi)源性的谷胱甘肽的合成受到抑制，外源性的還原型谷胱甘肽的提供，可以有效消除體內(nèi)堆積的大量的氧自由基，進(jìn)一步提高肝臟細(xì)胞對(duì)脂類過(guò)氧化毒物的耐受性，恢復(fù)肝臟內(nèi)酶系統(tǒng)的功能，還能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的磷酸化CHE進(jìn)行還原，恢復(fù)CHE水解乙酰膽堿的功能，發(fā)揮神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)的作用。大量有機(jī)磷農(nóng)藥可以抑制體內(nèi)酶系統(tǒng)的功能，激活中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等相關(guān)免疫細(xì)胞釋放大量的炎癥因子，分泌相關(guān)的炎癥因子可以影響機(jī)體微循環(huán)功能造成器官衰竭〔8〕，其中IL-6、IL-10、CRP等炎癥因子的產(chǎn)生，誘導(dǎo)T細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞的殺傷作用和Fas配體的表達(dá)，對(duì)機(jī)體組織器官的損傷具有重要意義〔9,10〕。

1 侯 娟.急性有機(jī)磷中毒患者臨床綜合治療分析〔J〕.中國(guó)社區(qū)醫(yī)師(醫(yī)學(xué)專業(yè)),2013;15(5):188-9.

2 Gunduz E,Dursun R,Icer M,etal.Factors affecting mortality in patients with organophosphate poisoning〔J〕.J Pak Med Assoc,2015;65(9):967-72.

3 陳浩云.急性有機(jī)磷中毒的臨床救治體會(huì)〔J〕.中國(guó)醫(yī)藥指南,2011;9(19):257-8.

4 Afrand M,Bashardoost N,Sheikhha MH,etal.Association between glutathione S-transferase GSTM1-T1 and P1 polymorphisms with metabolic syndrome in zoroastrians in Yazd,Iran〔J〕.Iran J Public Health,2015;44(5):673-82.

5 Banday TH,Tathineni B,Desai MS,etal.Predictors of morbidity and mortality in organophosphorus poisoning:a case study in rural hospital in Karnataka,India〔J〕.N Am J Med Sci,2015;7(6):259-65.

6 Kumar GC,Bhuvana K,Venkatarathnamma PN,etal.Serum creatine phosphokinase as predictor of intermediate syndrome in organophosphorus poisoning〔J〕.Indian J Crit Care Med,2015;19(7):384-7.

7 Coulson J.Predicting the intermediate syndrome in organophosphorus poisoning〔J〕.Indian J Crit Care Med,2015;19(7):377-8.

8 Dey P,Chaudhuri TK.Anti-inflammatory activity of Nerium indicum by inhibition of prostaglandin E2 in murine splenic lymphocytes〔J〕.Indian J Pharmacol,2015;47(4):447-50.

9 Doyle SL,Lopez FJ,Celkova L,etal.IL-18 immunotherapy for neovascular AMD:tolerability and efficacy in nonhuman primates〔J〕.Invest Ophthalmol Vis Sci,2015;56(9):5424-30.

10 Gao SJ,Zhang L,Lu W,etal.Interleukin-18 genetic polymorphisms contribute differentially to the susceptibility to Crohn's disease〔J〕.World J Gastroenterol,2015;21(28):8711-22.

〔2015-02-25修回〕

(編輯 杜 娟)

衡水市科技局項(xiàng)目(No.11028A)

杜艷雪(1981-)，女，主治醫(yī)師，主要從事急診醫(yī)學(xué)研究。

R573.9

A

1005-9202(2016)22-5687-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.22.089