CAF化療方案、曲妥珠單抗配合情緒干預(yù)治療胃癌臨床療效評(píng)價(jià)

宇曉蕾，李　斐，劉　嘉

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院，北京　100038）

CAF化療方案、曲妥珠單抗配合情緒干預(yù)治療胃癌臨床療效評(píng)價(jià)

宇曉蕾，李斐，劉嘉

（首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院，北京100038）

目的 觀察CAF化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）方案、曲妥珠單抗配合情緒干預(yù)對(duì)人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）高表達(dá)（≥75%）胃癌患者療效的影響。方法 選取2014年1月至2015年8月收治的HER-2高表達(dá)（≥75%）胃癌患者96例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各48例。對(duì)照組患者給予常規(guī)CAF化療方案治療，觀察組患者加用曲妥珠單抗治療，兩組患者均給予適當(dāng)?shù)那榫w干預(yù)，療程均為18周。比較兩組患者的臨床療效，檢測(cè)實(shí)體腫瘤長(zhǎng)徑及血清腫瘤標(biāo)志物水平變化，記錄不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組總有效率為60.42%，高于對(duì)照組的41.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，觀察組患者實(shí)體腫瘤長(zhǎng)徑較對(duì)照組減小（P＜0.05），腫瘤標(biāo)志物癌胚抗原（CEA）、糖蛋白199（CA199）、糖蛋白125（CA125）水平較對(duì)照組患者更低（P＜0.05）；兩組患者不良反應(yīng)未見顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論 CAF化療方案、曲妥珠單抗配合情緒干預(yù)治療HER-2高表達(dá)胃癌患者的臨床療效好，可降低腫瘤標(biāo)記物水平，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

人表皮生長(zhǎng)因子受體2；胃癌；CAF化療方案；曲妥珠單抗；情緒干預(yù)；臨床療效

胃癌屬于常見惡性腫瘤，全球范圍內(nèi)每年新發(fā)病例近100萬，發(fā)病率位居惡性腫瘤第4位，死亡率列惡性腫瘤第2位，給社會(huì)和患者家庭帶來沉重負(fù)擔(dān)［1-2］。目前，針對(duì)該病的治療手段包括手術(shù)，放射治療、化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱放療、化療），內(nèi)分泌和生物治療等［3］。隨著分子生物學(xué)研究的深入，分子靶向治療成為胃癌治療的熱點(diǎn)，能針對(duì)腫瘤特定的標(biāo)志物發(fā)揮作用，具有針對(duì)性明確、毒副作用小的特點(diǎn)［4］。人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER-2）為酪氨酸激酶受體，在13%～23%的胃癌患者中高表達(dá)，因此直接靶向作用于HER-2或抑制HER-2活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路成為胃癌治療的熱點(diǎn)［5］。曲妥珠單抗是針對(duì)癌細(xì)胞HER-2基因的首個(gè)分子靶向藥物，能使HER-2陽性胃癌患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)明顯降低，延長(zhǎng)患者生存時(shí)間，療效顯著［6］。對(duì)于我院收治的HER-2高表達(dá)胃癌患者，筆者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予曲妥珠單抗靶向治療，并配合適當(dāng)?shù)那榫w干預(yù)，療效較好。現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：胃癌診斷參照中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司《胃癌診斷標(biāo)準(zhǔn)（2010年版）》［7］，HER-2高表達(dá)檢測(cè)方法采用免疫組化法（IHC）、熒光原位雜交技術(shù)（FISH）或色素原位雜交法（CIHS）檢測(cè)證實(shí)其陽性率不低于75%；經(jīng)CT或MRI或PET／CT及病理學(xué)確診；HER-2陽性；年齡30～65歲；Karnofsky（KPS）評(píng)分不低于60分；既往無明顯肝、腎功能異常及相關(guān)藥物禁忌證；簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡小于35歲或大于65歲；不符合胃癌及HER-2陽性診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院前已使用過包括化療在內(nèi)的其他針對(duì)胃癌的系統(tǒng)性或局部性治療；腫瘤已向其他部位轉(zhuǎn)移；妊娠期或哺乳期婦女；有嚴(yán)重肝、腎功能不全，或合并其他心、腦等嚴(yán)重疾病；有精神疾病或其他病情危重。

病例選擇與分組：選取我院腫瘤科2014年1月至2015年8月收治的HER-2陽性胃癌患者96例。按就診順序隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各48例。對(duì)照組中，男29例，女19例；年齡35～55歲，平均（48.68±2.20）歲；賁門癌14例，胃體癌16例，胃竇癌18例；病理分型為腺癌38例，黏液腺癌7例，印戒細(xì)胞癌3例；TNM分期為Ⅰ期18例，Ⅱ期19例，Ⅲ期8例，Ⅳ期3例；腫瘤長(zhǎng)徑（3.12±0.53）cm。觀察組中，男27例，女21例；年齡34～55歲，平均（47.29±3.10）歲；賁門癌15例，胃體癌18例，胃竇癌15例；病理分型為腺癌35例，黏液腺癌8例，印戒細(xì)胞癌5例；TNM分期為Ⅰ期19例，Ⅱ期21例，Ⅲ期6例，Ⅳ期2例；腫瘤長(zhǎng)徑（3.14±0.26）cm。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患者給予常規(guī)CAF化療方案，即注射用環(huán)磷酰胺（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32026196，規(guī)格為每支0.5 g）500 mg／m2+注射用阿奇霉素（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066141，規(guī)格為每支0.125 g）50 mg／m2+氟尿嘧啶注射液（沈陽藥大藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21021858，規(guī)格為10 mL∶0.25 g）750 mg／m2靜脈滴注治療。觀察組聯(lián)合注射用曲妥珠單抗（上海羅氏制藥有限公司分裝，國(guó)藥準(zhǔn)字J20110020，規(guī)格為每瓶440 mg∶20 mL）靜脈滴注，首次4 mg／kg，其后每周1次，每次2 mg／kg。兩組患者均用藥3周為1個(gè)療程，并給予適當(dāng)?shù)那榫w干預(yù)，共治療6個(gè)療程。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)［8］

采用CT、MRI或PET／CT檢測(cè)兩組患者治療前后腫瘤長(zhǎng)徑變化；觀察兩組患者治療前后腫瘤標(biāo)志物［癌胚抗原（CEA）、糖蛋白199（CA199）、糖蛋白125（CA125）］水平變化，高于參考值即記為陽性，低于參考值即記為陰性。記錄兩組患者治療前后血常規(guī)、肝腎功能及不良反應(yīng)變化情況。根據(jù)實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)判斷療效：完全緩解為所有目標(biāo)病灶消失；部分緩解為基線病灶長(zhǎng)徑總和縮小不低于30%；穩(wěn)定為基線病灶長(zhǎng)徑總和有縮小，但未達(dá)到部分緩解或有增加，但未達(dá)到疾病進(jìn)展；疾病進(jìn)展為基線病灶長(zhǎng)徑總和增加不低于20%或出現(xiàn)新病灶。總有效=完全緩解+部分緩解。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1臨床療效

治療后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=48］

2.2實(shí)體腫瘤長(zhǎng)徑

兩組患者治療后實(shí)體腫瘤長(zhǎng)徑均較治療前縮短，且觀察組縮短更明顯（P＜0.05），詳見表2。

表2　兩組患者實(shí)體腫瘤長(zhǎng)徑變化比較（X±s，cm，n=48）

2.3腫瘤標(biāo)志物

治療后，兩組患者CEA、CA199、CA125陽性率均較治療前顯著下降，且觀察組指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組，組間比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3　兩組患者治療前后CEA，CA153，CA125變化情況比較［例（%），n=48］

2.4不良反應(yīng)

治療過程中，兩組患者均未出現(xiàn)心臟毒性反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)果見表4。

表4　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=48］

3　討論

以手術(shù)及化療為主的多學(xué)科綜合治療模式是目前胃癌的主要治療手段［9-10］。對(duì)于有手術(shù)指征者，可行全胃切除或胃次全切聯(lián)合D2淋巴結(jié)切除術(shù)，對(duì)于不能行根治性手術(shù)的晚期胃癌患者，可采用化療方式治療。但目前尚無統(tǒng)一化療方案，且化療的特異性低，不良反應(yīng)較大，嚴(yán)重影響了治療的開展。因此，積極尋找胃癌患者可耐受的新的治療方法成為研究的熱點(diǎn)。

研究顯示，HER-2基因的過表達(dá)與胃癌的惡性程度、侵襲性及標(biāo)準(zhǔn)化療和內(nèi)分泌治療的效果有很大的相關(guān)性［11］。其過度表達(dá)會(huì)導(dǎo)致異二聚體形成，激活相應(yīng)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，調(diào)控正常胃細(xì)胞的分化與凋亡，最終導(dǎo)致腫瘤形成。注射用曲妥珠單抗（trastuzumab injection）是一種分子靶向藥物，是世界衛(wèi)生組織推薦的臨床胃癌一線治療用藥，適用于HER-2過度表達(dá)的胃癌及其輔助治療［12］。多個(gè)研究證實(shí)，曲妥珠單抗能特異性地與腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的HER-2受體結(jié)合，抑制HER-2蛋白參與的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，并能在高表達(dá)HER-2基因的腫瘤細(xì)胞內(nèi)誘發(fā)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用效應(yīng)而殺傷靶細(xì)胞［13］。此外，其還可通過抑制腫瘤新生血管形成而發(fā)揮抗腫瘤作用［14］。

本研究結(jié)果顯示，治療組患者總有效率顯著高于對(duì)照組，治療組患者實(shí)體瘤平均長(zhǎng)徑較對(duì)照組明顯縮短，提示應(yīng)用曲妥珠單抗對(duì)HER-2高表達(dá)胃癌患者有明顯治療作用，能顯著縮小實(shí)體腫瘤大小，臨床療效顯著。此外，在對(duì)胃癌患者腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)中也發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用曲妥珠單抗后患者CEA，CA199，CA125等腫瘤標(biāo)志物水平下降，且明顯低于應(yīng)用化療藥的對(duì)照組，提示其能顯著促進(jìn)疾病恢復(fù)，這對(duì)于腫瘤患者的整體治療和康復(fù)至關(guān)重要。同時(shí)，兩組患者均未出現(xiàn)明顯的心臟毒性反應(yīng)，兩組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較未見明顯差異，提示臨床應(yīng)用曲妥珠單抗治療胃癌用藥安全有效。

對(duì)患者的情緒干預(yù)主要包括：1）患者的心理評(píng)估。采用國(guó)際通用癥狀自評(píng)量表（SCL-90）和中國(guó)癌癥患者生存質(zhì)量評(píng)估量表（QLQ-52）全面評(píng)估患者的心理狀態(tài)［15］，制訂相應(yīng)的心理護(hù)理措施；向患者詳細(xì)介紹治療的相關(guān)情況及以往治療的療效和經(jīng)驗(yàn)；消除其緊張、焦慮、懷疑，甚至抑郁等不良情緒，幫助其建立信心；加強(qiáng)病房巡視，關(guān)心患者，使其盡量保持積極心態(tài)。2）患者的情緒指導(dǎo)。用藥過程中及時(shí)了解患者心理變化，給予相應(yīng)心理干預(yù)，鼓勵(lì)患者按計(jì)劃完成治療，消除恐懼感；對(duì)用藥過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)，積極處理，減輕患者不適感。3）患者家屬情緒疏導(dǎo)。主動(dòng)了解患者家屬的心理活動(dòng)，向其告知病情及預(yù)后，介紹治療方案，緩解患者家屬的心理壓力。

綜上所述，CAF化療方案、曲妥珠單抗配合情緒干預(yù)治療HER-2高表達(dá)胃癌患者的臨床療效好，可降低腫瘤標(biāo)記物水平，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣。

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CAF Regimen，Trastuzumab Combined with Emotional Intervention on Patients with HER2-Positive Gastric Cancer

Yu Xiaolei，Li Fei，Liu Jia
（Beijing Millennium Monument Hospital Affiliated to Capital Medical University，Beijing，China100038）

ObjectiveTo observe the influence on the clinical efficacy of CAF regimen，trastuzumab combined with emotional intervention on patients with HER2-Positive Gastric Cancer.Methods96 patients with HER-2 positive gastric cancer（≥75%）from January 2014 to August 2015 in the hospital were selected and randomly divided into the observation group and the control group，48 cases in each group.The control group was treated with CAF regimen，on this basis，the observation group was given trastuzumab.Both groups were given emotional intervention for 18 weeks.The clinical efficacies of the two groups were observed；the level of the tumor marker and length of solid tumor were detected；the adverse reactions were recorded.ResultsThe total effective rate of the observation group was 60.42%，which was higher than 41.67%of the control group（P＜0.05）.After treatment，the length of solid tumor in the observation group was shorter than that in the control group（P＜0.05），and the levels of the tumor marker CEA，CA199 and CA125 were lower than the control group（P＜0.05）.There was no significant difference in the adverse reactions between the two groups（P＞0.05）.ConclusionCAFregimen，trastuzumabcombinedwithemotionalinterventioncanachievegoodclinicalefficacyonpatientswith HER2-Positive Gastric Cancer by reducing the levels of tumor marker and with fewer adverse reactions，which is worthy of clinical promotion.

HER-2；gastric cancer；CAF regimen；trastuzumab；emotional intervention；clinical efficacy

R969.4；R979.1

A

1006-4931（2016）20-0039-03

（2016-06-14）