ADA、ALP、GGT血清水平對肝細胞性黃疸與梗阻性黃疸的診斷效能

謝 軍 褚 玲 程德芹 石冬敏

?

ADA、ALP、GGT血清水平對肝細胞性黃疸與梗阻性黃疸的診斷效能

謝 軍1褚 玲1程德芹1石冬敏2，*

目的：回顧性分析腺苷脫氨酶(ADA)、堿性磷酸酶(ALP)、谷氨酰轉移酶(GGT)聯合檢測對肝細胞性黃疸與梗阻性黃疸的診斷效能。方法：臨床確診為肝細胞性黃疸患者90例(肝黃組)、梗阻性黃疸患者72例(梗黃組)，另選體檢健康人群87例作為正常對照(對照組)。采用全自動生化儀(速率法)檢測分析各組血清ADA、ALP 和GGT水平差異，并采用ROC曲線評價ADA、ALP、GGT單檢或聯檢對肝細胞性黃疸和梗阻性黃疸的診斷效能。結果：肝黃組、梗黃組和對照組ADA分別為30.62±12.44U/L、15.81±4.92U/L、11.85±3.93U/L；ALP分別為219.67±98.49U/L、404.29±205.52U/L、81.78±18.19U/L；GGT分別為248.89±160.11U/L、467.26±334.00U/L、20.10±11.05U/L；組間各指標水平差異均有統計學意義(P<0.01)；ADA、ALP、GGT診斷肝細胞性黃疸的cut off值分別為>16.0U/L、>120.0U/L、>50.0U/L，ROC曲線下面積(AUC)分別為0.96、0.99、0.99，敏感度分別為0.91、0.96、0.97，特異度分別為0.88、0.98、1.00；診斷梗阻性黃疸的cut off值分別為>12.1U/L、>120.0U/L、>50.0U/L，AUC分別為0.77、0.97、0.99，敏感度分別為0.78、0.96、0.98，特異度分別為0.69、0.98、1.00。三指標聯合檢測診斷肝細胞性黃疸的敏感度為1.00，特異度為0.69，陽性預測值為0.78，陰性預測值為1.00，約登指數(YI)為0.69；診斷梗阻性黃疸的靈敏度為1.00，特異度為0.69，陽性預測值為0.73，陰性預測值為1.00，YI為0.69。結論：ALP、GGT單檢對肝細胞性和梗阻性黃疸的敏感度和特異度均較高，尤其GGT對兩者的特異度更高；ADA單檢對梗阻性黃疸的敏感度和特異度均較低。三指標聯檢可提高診斷敏感度和篩選準確率。

腺苷脫氨酶；堿性磷酸酶；谷氨酰轉移酶；黃疸

血清中的腺苷脫氨酶(Adenosins Deaminase,ADA)、堿性磷酸酶(Alkaline Phosphatase，ALP)、谷氨酰轉移酶(Glutamyltransferase,GGT)主要來自肝臟，肝細胞損傷或膜通透性增強，均可使血清ADA、ALP、GGT水平和活性增高[1-3]，是肝損傷的敏感指標。既往多見其中單一指標的分析報道，而三指標聯合檢測對相關肝病作用的觀察研究較少，本文檢測分析ADA、ALP、GGT單檢和聯檢對肝細胞性黃疸、梗阻性黃疸的診斷效能。

1 資料與方法

1.1 對象和分組

通過病歷查詢系統，收集2012-02-2014-12江蘇省盱眙縣人民醫院住院黃疸患者162例，分為肝細胞性黃疸組(肝黃組，n=90，其中肝炎46例、肝硬化54例；排除膽道疾患、酒精性肝炎患者)和梗阻性黃疸組(梗黃組，n=72，其中包含膽石癥29例、胰腺癌4例、腹部腫瘤39例；排除早期原發性肝癌患者)。另選同期在本院體檢健康者為對照組(n=87，均經影像學、血清學檢測未發現消化系統、呼吸系統疾患)。兩病例組臨床診斷參照2000年全國病毒性肝炎學術會議修訂方案[4]，經組織病理診斷和影像學確診。肝黃組男66例，女24例，年齡26-81歲，平均55.3±13.1歲；梗黃組男47例，女25例；年齡26-80歲，平均63.1±14.5歲；對照組男52例，女35例，年齡22-48歲，平均33.6±8.8歲。三組性別、年齡分布差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 檢測儀器、試劑和方法

病例組均于初次就診、未予藥物治療前，對照組于體檢當日，空腹采集肘靜脈血，混勻后離心(3 000r/min)10min分離血清，采用日本日立公司7600-120型全自動生化分析儀(速率法)測定ADA、ALP 和GGT濃度(4h內完成)。ADA試劑由北京九強生物技術有限公司提供(批號：11-1209、12-1126)， ALP 和GGT試劑均由北京利德曼生化股份有限公司提供(ALP批號：112163C、130154C；GGT批號：115422A、135237G)。均使用儀器配套校準品和質控品進行定期校準和每日批間質控，并在控。

1.3 統計學處理

2 結 果

2.1 各組ADA、ALP、GGT水平比較

各組ADA、ALP、GGT水平差異均有統計學意義(P<0.01)。肝黃組、梗黃組ADA水平高于對照組(P<0.01)，肝黃組較梗黃組更高(P<0.01)；梗黃組、肝黃組ALP、GGT高于對照組(P<0.01)，梗黃組較肝黃組更高(P<0.01)。見表1。

2.2 單檢效能分析

ROC曲線顯示，三指標單檢診斷肝細胞性黃疸和梗阻性黃疸的曲線下面積(AUC)，ALP和GGT均略大于ADA(圖1、圖2)。肝黃組以ADA>16.0U/L、ALP>120.0U/L、GGT>50.0U/L為cut off值，梗黃組以ADA>12.1U/L、ALP>120.0U/L、GGT>50.0U/L為cut off值，其敏感度和特異度之和最大，誤診率與漏診率之和最小；GGT診斷肝細胞性黃疸和梗阻性黃疸的特異度最大(1.00)，ADA診斷梗阻性黃疸的特異度和敏感度最小(分別為0.69和0.78)。見表2。

表1 各組ADA、ALP、GGT血清水平比較

注：與對照組比較，1)P<0.01；與肝黃組比較，2)P<0.01

2.3 聯檢效能分析

以ADA>12.1U/L、ALP>120.0U/L、GGT>50.0U/L為cut off值，計算三指標聯合檢測對肝細胞性黃疸和梗阻性黃疸的診斷敏感度、特異性、陽性預測值、陰性預測值和約登指數(YI)。結果顯示，ADA+ALP及ADA+ALP+GGT對肝細胞黃疸和梗阻性黃單一的敏感度和特異度、陰性預測值最高(均為1.00)，ADA+GGT對肝細胞黃疸的敏感度和陽性預測值，ALP+GGT對梗阻性黃疸的特異度和陰性預測值最高(均為1.00)。見表3。

圖1 ADA、ALP、GGT診斷肝細胞性黃疸的ROC曲線

圖2 ADA、ALP、GGT診斷梗阻性黃疸的ROC曲線

表2 ADA、ALP、GGT單檢對肝細胞性黃疸和梗阻性黃疸的診斷效能

表3 ADA、ALP、GGT聯檢對肝細胞性和梗阻性黃疸的診斷效能

3 討 論

黃疸是血清中膽紅素升高使皮膚黏膜和鞏膜發黃的癥狀和體征，由肝臟損傷引起，分為溶血性黃疸、梗阻性黃疸和肝細胞性黃疸，血清酶活性測定可用于診斷這些病癥。ADA是腺苷酸分解代謝的重要酶之一，能催化腺嘌呤核苷和腺嘌呤脫氧核糖脫氨生成次黃嘌呤苷和氨；血清中90%以上的ADA來源于肝細胞，是肝細胞的胞漿酶，當肝細胞受到損害壞死或膜通透性增高時，肝細胞內ADA釋放入血。因此檢測ADA可反映肝細胞的實質性損害，可作為肝細胞實質性損傷的指標[5-7]。ALP來源于肝毛細膽管表面，因膽汁淤積誘導合成，阻塞性疾病時ALP升高明顯，并與血清膽紅素升高相平行；GGT 75%來源于肝細胞微粒體，對胎肝和肝癌組織具有高度組織特異性[8]，主要用于鑒別ALP升高的組織來源，阻塞性疾病和肝占位性損傷患者GGT高于骨病患者[9]。本文結果表明，ADA活性水平在肝細胞性黃疸患者明顯增高，在梗阻性黃疸患者只輕度增高或正常。ALP和GGT活性水平在梗阻性黃疸患者明顯增高，與以上論述相一致。

本文檢測結果經ROC曲線篩選，確定ADA>12.1U/L、ALP>120.0U/L、GGT>50.0U/L為其診斷黃疸的cut off值。以此水平評價各指標對兩種黃疸的診斷效能，GGT單檢診斷肝細胞性黃疸和梗阻性黃疸的靈敏度(0.97、0.98)和特異度(均為1.00)最高；ADA+ALP和ADA+ALP+GGT聯檢診斷肝細胞性和梗阻性黃疸的敏感度最高(1.00)；ALP+GGT診斷梗阻性黃疸的靈敏度也達1.00，而且診斷肝細胞性和梗阻性黃疸的特異度在所有聯檢中最高(均為0.98)。另外，鑒于正常女性GGT參考范圍為7-35U/L，略低于本文中GGT>50.0U/L cut off值，可能有漏診部分女性患者的現象，建議采用ADA+ALP+GGT進行檢測，以防止漏診。

綜上所述，肝細胞性黃疸和梗阻性黃疸患者ADA、ALP、GGT水平均顯著高于正常對照人群，且兩黃疸病例組間差異存在統計學意義。上述三指標單檢以GGT診斷效率最高，三指標聯檢以ALP+GGT和ADA+ALP+GGT診斷效率最高。但由于本文收集的樣本量偏小，未能對患者進行分層統計，亟須大樣本多中心的疾病分層研究予以論證。

?

本文第一作者簡介：

謝 軍(1974—)，男，漢族，本科，學士，副主任技師

1 Siddique A，Kowdley KV．Approach to a patient with elevated serum alkaline phosphatase[J]．Clin Liver Dis，2012,16(2)：199-229．

2 潘倩雄.甲胎蛋白、α-L-巖藻糖苷酶、γ-谷氨酰轉移酶、堿性磷酸酶及糖類抗原19-9聯合檢測在原發性肝癌腫的診斷價值[J].中國醫師進修雜志,2014,37(21):46-48.

3 劉麗雅,洪清楚, 張軍能.肝病診斷中腺苷脫氨酶檢測的臨床價值分析[J].中國醫藥指南2014, 12(30):236-237.

4 中華醫學會，傳染病與寄生蟲病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].中華肝臟病雜志，2000，8(6)324-329.

5 莫超越.肝病患者聯合檢測腺苷脫氨酶和鐵蛋白的臨床意義[J].中外醫學研究,2014,12(14):57-58.

6 顧燕潔,林煒煒,王 慧.血清ADA、AFU、RBP和前清蛋白在不同肝病中的診斷價值[J].國際檢驗醫學雜志,2014,35(9):1 188-1 189.

7 堯 穎,王園園,胥 瑩,等.原發性膽汁性膽管炎50例臨床分析[J].中華臨床感染病雜志,2016,21(2):127-128.

8 曹龍翎,吳永岳,吳華美,等.膽堿酯酶、總膽汁酸及腺苷脫氨酶檢測在肝病診治中的臨床意義[J].檢驗醫學與臨床,2013,10(11):1 401-1 403.

9 中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會．膽汁淤積性肝病診斷和治療共識(2015)[J].中華肝臟病雜志，2015，23(12)：924-933．

Combined Detection of ADA,ATP and GGT in the Diagnosis of Hepartocellular and Obstructive Jaundice

XIE Jun1，CHU Ling1，CHENG De-qin1，SHI Dong-min2,*

1Xuyi People's Hospital of Jiangsu Province, Huaian 211700,China；2Department of Clinical Laboratory, Suzhou Municipal Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Suzhou 215002, China；*Corresponding author

Objective: To analyze the joint detection among adenosine deaminase (ADA), alkaline phosphatase (ALP), glutamyl transferase (GGT) in the diagnostic efficacy of hepatocellular jaundice and obstructive jaundice.Method: 90 patients with hepatocellular jaundice (hepatocellular group) and 72 patients with obstructive jaundice (peduncle group) were clinically proved. 87 healthy people were chosen as normal control group in medical examination (control group). Automatic biochemical analyzer and rate method were used to analyze the levels of serum ADA, ALP and GGT, and ROC curve was used to evaluate the diagnostic efficiency of single or joint detection of ADA, ALP, GGT for hepatocellular jaundice and obstructive jaundice. Results: The ADA of hepatocellular group, peduncle group and control group were 30.62±12.44U/L, 15.81±4.92U/L and 11.85±3.93U/L respectively; ALP were 219.67±98.49U/L, 404.29±205.52U/L and 81.78±18.19U/L respectively; GGT was respectively 248.89±160.11U/L, 467.26±334.00U/L and 20.10±11.05U/L; There was statistical significance for each index level difference among the groups (P<0.01). The cut off of hepatocellular jaundice diagnosed by ADA, ALP and GGT were >16.0U/L,>120.0U/L,>50.0U/L,the areas under the ROC curve (AUC) were 0.96, 0.99 and 0.99 respectively. The cut off of peduncle jaundice diagnosed by ADA,ALP and GGT were >12.1U/L, >120.0U/L and >50.0U/L respectively. The AUC of obstructive jaundice was 0.77, 0.97 and 0.99 respectively. The sensitivities of being diagnosed to be hepatocellular jaundice were 0.91, 0.96 and 0.97 respectively, and the specificities were 0.88, 0.98 and 1.00 respectively. The sensitivities of being diagnosed to be obstructive jaundice were 0.78, 0.96 and 0.98 respectively, and the specificities were 0.69, 0.98 and 1.00 respectively. The sensitivity of hepatocellular jaundice under joint detection of three indexes was 1.00, the specificity was 0.69, the positive predictive value was 0.78, the negative predictive value was 1.00 and YD index (YI) was 0.69; the sensitivity of obstructive jaundice was 1.00, the specificity was 0.69, the positive predictive value was 0.73, the negative predictive value was 1.00 and YI was 0.69.Conclusion: The single detection of ALP and GGT had higher sensitivity and specificity for hepatocellular jaundice and obstructive jaundice, and GGT had especially higher specificity for both; The single detection of ADA had lower sensitivity and specificity to obstructive jaundice. The joint detection of three indexes could improve diagnostic sensitivity and accuracy of filtering.

Adenosine deaminase；Alkaline phosphatase；Glutamyltransferase；Jaundice

1江蘇省盱眙縣人民醫院，淮安 211700；2南京醫科大學附屬蘇州市立醫院， 蘇州 215002；*

本文2016-07-12收到，2016-09-27修回

R575

A

1005-1740(2016)04-0038-04