高壓氧對高血壓性腦出血微創術后患者血漿一氧化氮和內皮素的影響

姚向榮，王東紅，呂云利，趙 波，劉德芳

蘭州軍區蘭州總醫院安寧分院，甘肅 蘭州 730070

高壓氧對高血壓性腦出血微創術后患者血漿一氧化氮和內皮素的影響

姚向榮，王東紅，呂云利，趙 波，劉德芳

蘭州軍區蘭州總醫院安寧分院，甘肅 蘭州 730070

目的：探討高壓氧(H BO)對高血壓腦出血(H ICH)微創術后患者血漿一氧化氮(N O)和內皮素(ET)的影響。方法：將84例患者隨機分為觀察組、對照組各42例，2組均采用微創手術治療及術后常規治療，觀察組同時于術后第7天給予高壓氧(H BO)治療，每天1次，連續治療21天。觀察2組不同時間點(24h、7d、14d、21d)血漿N O和ET水平。結果：24小時及微創術后7天，2組N O、ET值比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；N O值術后第14天、21天觀察組高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；ET值術后第14天、21天觀察組低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。結論：H BO治療可調節腦出血微創術后血漿N O、ET值。

腦出血，高血壓性；高壓氧；微創手術；一氧化氮；內皮素

高血壓性腦出血(HICH)發病率、致殘率、病死率高，嚴重危及人類健康。內皮素(ET)和一氧化氮(NO)是近年來發現的血管活性物質，在腦血流調節中起重要作用［1］。近年來，筆者就高壓氧(HBO)對腦出血患者ET和NO的影響進行了觀察，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2011年1月至2014年12月就診的84例HICH患者隨機分為2組。觀察組42例，其中男29例，女13例；年齡45～82歲，平均(64.8±6.9)歲；出血部位：殼核29例，丘腦8例，腦葉5例。對照組42例，其中男28例，女14例；年齡45～80歲，平均(63.8±6.5)歲；出血部位：殼核30例，丘腦8例，腦葉4例。2組患者性別、年齡、出血部位等臨床資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 納入：1)均為HICH微創術后患者；2)符合知情同意原則。

1.3 排除標準 排除：1)繼發性高血壓病所致者；2)腦外傷、動脈瘤、動靜脈畸形、腫瘤、抗凝藥物、血液病等引起的繼發性腦出血者；3)合并嚴重的心、肝、腎臟疾病以及高血壓病、糖尿病等疾病者。

1.4 治療方法 2組患者均于發病24小時內于床旁行微創血腫引流術，術后給予腦出血臨床路徑常規治療。觀察組于術后第7天進行HBO治療，壓力0.2 MPa，加壓20分鐘，穩壓吸氧80分鐘，中間休息10分鐘，減壓20分鐘，每天1次。2組均于連續治療21天后觀察血ET和NO的變化情況。

1.5 統計學方法 所有數據均經SPSS 19.0統計學軟件進行處理，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

24小時及微創術后7天2組NO、ET值比較，差異無統計學意義(P＞0.05)；NO值術后第14天、21天觀察組高于對照組，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；ET值術后第14天、21天觀察組低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

表1 2組血漿N O、ET值比較(±s)

表1 2組血漿N O、ET值比較(±s)

組別 例數 檢測項目 24h 7d 14d 21d觀察組42對照組42 N O/(m m ol·L-1) ET/(ng·L-1) N O/(m m ol·L-1) ET/(ng·L-1) 76.28±16.27 160.73±20.87 75.49±16.31 158.48±18.31 46.25±12.18 121.25±17.18 46.32±12.24 120.32±17.24 53.25±13.62 81.25±14.16 36.67±11.17 97.67±15.17 57.76±14.13 68.76±14.13 31.42±10.62 78.42±14.62

3 討論

HICH后腦血流量顯著降低，以出血側降低最顯著，凝血功能障礙，纖溶亢進，顱內壓增高，其重要的病理改變是血腫形成、擴大及其周圍腦組織缺血出現缺氧和水腫改變。HICH血腫周邊存在一個組織損傷和水腫形成的進行性加重的區域稱為血腫周圍半暗帶［2-3］，此區域腦血流量明顯下降，導致血腫周圍腦組織損害，且不隨血腫的手術清除而逆轉，嚴重影響預后［4］。

NO是L-精氨酸在NO合酶(NOS)催化下生成的，大量NO與超氧陰離子迅速反應生成過氧亞硝酸基陰離子 (ONOO-)，ONOO-氧化蛋白質巰基、Fe/s中心等，造成細胞蛋白質、核酸及脂膜的損傷［5］，NO抑制枸櫞酸呼吸鏈酶，損傷線粒體酶系統，造成細胞能量代謝障礙，導致細胞凋亡［6］。觀察結果顯示：HICH后NO水平增高，微創手術后7天NO水平明顯下降，微創手術解決了HICH后NO急劇升高對腦組織損傷。HICH后繼發性血腫周圍缺血半暗帶甚至影響遠隔區域出現廣泛的腦血流下降，神經細胞內游離Ca2+聚集加重腦損傷［7］，HBO激活eNOS產生NO，通過環磷酸鳥苷通路活化蛋白激酶G(PKG)，作用于Ca2+-ATP酶使細胞內游離Ca2+減少，進而引起平滑肌舒張；NO亞硝酸化氧化還原劑巰基，阻斷NDMA受體，擴張腦血管，減輕缺血半暗帶的損傷；本研究結果顯示：HBO治療后NO水平與對照組比較增高明顯。

ET是一種由21個氨基酸組成的，廣泛存在于各種組織和細胞中，以內皮細胞為主，神經細胞內也廣泛分布，ET主要功能為收縮血管，可直接激活磷脂酰肌醇(PI)-蛋白激活酶(PRC)系統，促進細胞內Ca2+釋放，導致血管平滑肌收縮。大量ET激活細胞膜上的磷脂酶C和磷脂酶A2刺激花生四烯酸代謝過程中自由基產生，使膜穩定性、通透性改變，導致神經組織的損傷；ET大量增多導致嚴重和持久血管收縮，加重腦組織缺血缺氧。本研究結果顯示：微創手術后7天ET水平下降。HBO治療后ET水平進一步下降，治療14天后ET水平趨于正常，同期HICH組ET水平仍處于高水平狀態，HBO治療有效降低ET水平，發揮腦保護作用。

HBO治療迅速提高血氧分壓，增加血漿中氧溶解度、提高血氧彌散率、改善有氧代謝活動、恢復NO對細胞保護作用并同時減少了ET的合成與釋放，促進微循環及血管-神經細胞功能調整與恢復，有利于患者康復。

［1］ 劉文立，張生林.實驗性腦出血大鼠急性期腦組織含水量與ET、N O含量的關系［J］.中西醫結合心腦血管雜志，2010，8 (11)：1348-1350.

［2］ 陳呂安，陳治標，陳治軍，等.早期高壓氧治療高血壓腦出血的臨床研究［J］.中國臨床神經外科雜志，2012，17(5)：273-275.

［3］ 胡曉芳，楊智，安殿梅，等.急性腦出血患者炎癥狀態與hs-CPR和N O變化［J］.中國公共衛生，2012，28(7)：981-982.

［4］ 張德綢，葛建華，李小剛.大鼠腦出血蛋白激酶C與細胞凋亡關系的研究［J］.四川醫學，2011，32(1)：23-26.

［5］ 劉文立，張生林.實驗性腦出血大鼠急性期腦組織含水量與ET、N O含量的關系［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2010，8 (11)，1348-1350.

［6］ 張春銀，李作孝，譚華，等.尼莫地平對腦出血后缺血性腦損害研究保護作用的研究［J］.中華老年心腦血管病雜志，2006，8(5)：322-323.

［7］ 王維智.神經病學［M］.北京：人民衛生出版社，2006：765-773.

The Influence of Hyperbaric Oxygen on Plasma Nitric Oxide and Endothelin of the Patients with Hypertensive Cerebral Hemorrhage after mini-traumatic Operation

YAO Xiangrong,WANG Donghong,LU Yunli,ZHAO Bo,LIU Defang
Anning Branch of Lanzhou General Hospital of Lanzhou Command,Lanzhou 730070,China

Objective:To explore the influence of hyperbaric oxygen(HBO)on plasma nitric oxide(NO)and endothelin(ET)of the patients with hypertensive cerebral hemorrhage after mini-traumatic operation.Methods: Eighty-four patients were randomized into the observation group and the control group,both groups accepted mini-traumatic operation and routine treatment after the operation,the observation group were treated by HBO at the seventh day after the operation at the same time,once per day,for 14 days.The levels of NO and ET were observed in both groups at different times(24h,7d,14d and 21d).Results:The difference showed no statistical meaning in the comparison of NO and ET in one day and seven days after the operation(P＞0.05);the observation group was higher than the control group in NO at the 14th day and 21st day after the operation,and the difference had statistical meaning (P＜0.05);the observation group was lower than the control group in the levels of ET at the 14th and 21st day after the operation(P＜0.05).Conclusion:HBO could regulate the levels of NO and ET after mini-traumatic operation of cerebral hemorrhage.

cerebral hemorrhage;hyperbaric oxygen;mini-traumatic operation;nitric oxide;endothelin

R722.15

B

1004-6852(2016)06-0131-02

2016-02-27

姚向榮(1965—)，男，主任醫師。研究方向：腦血管疾病康復治療。