高壓氧對(duì)高血壓性腦出血微創(chuàng)術(shù)后患者血漿一氧化氮和內(nèi)皮素的影響

姚向榮，王東紅，呂云利，趙 波，劉德芳

蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院安寧分院，甘肅 蘭州 730070

高壓氧對(duì)高血壓性腦出血微創(chuàng)術(shù)后患者血漿一氧化氮和內(nèi)皮素的影響

姚向榮，王東紅，呂云利，趙 波，劉德芳

蘭州軍區(qū)蘭州總醫(yī)院安寧分院，甘肅 蘭州 730070

目的：探討高壓氧(H BO)對(duì)高血壓腦出血(H ICH)微創(chuàng)術(shù)后患者血漿一氧化氮(N O)和內(nèi)皮素(ET)的影響。方法：將84例患者隨機(jī)分為觀察組、對(duì)照組各42例，2組均采用微創(chuàng)手術(shù)治療及術(shù)后常規(guī)治療，觀察組同時(shí)于術(shù)后第7天給予高壓氧(H BO)治療，每天1次，連續(xù)治療21天。觀察2組不同時(shí)間點(diǎn)(24h、7d、14d、21d)血漿N O和ET水平。結(jié)果：24小時(shí)及微創(chuàng)術(shù)后7天，2組N O、ET值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；N O值術(shù)后第14天、21天觀察組高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；ET值術(shù)后第14天、21天觀察組低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：H BO治療可調(diào)節(jié)腦出血微創(chuàng)術(shù)后血漿N O、ET值。

腦出血，高血壓性；高壓氧；微創(chuàng)手術(shù)；一氧化氮；內(nèi)皮素

高血壓性腦出血(HICH)發(fā)病率、致殘率、病死率高，嚴(yán)重危及人類健康。內(nèi)皮素(ET)和一氧化氮(NO)是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的血管活性物質(zhì)，在腦血流調(diào)節(jié)中起重要作用［1］。近年來(lái)，筆者就高壓氧(HBO)對(duì)腦出血患者ET和NO的影響進(jìn)行了觀察，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將2011年1月至2014年12月就診的84例HICH患者隨機(jī)分為2組。觀察組42例，其中男29例，女13例；年齡45～82歲，平均(64.8±6.9)歲；出血部位：殼核29例，丘腦8例，腦葉5例。對(duì)照組42例，其中男28例，女14例；年齡45～80歲，平均(63.8±6.5)歲；出血部位：殼核30例，丘腦8例，腦葉4例。2組患者性別、年齡、出血部位等臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 納入：1)均為HICH微創(chuàng)術(shù)后患者；2)符合知情同意原則。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除：1)繼發(fā)性高血壓病所致者；2)腦外傷、動(dòng)脈瘤、動(dòng)靜脈畸形、腫瘤、抗凝藥物、血液病等引起的繼發(fā)性腦出血者；3)合并嚴(yán)重的心、肝、腎臟疾病以及高血壓病、糖尿病等疾病者。

1.4 治療方法 2組患者均于發(fā)病24小時(shí)內(nèi)于床旁行微創(chuàng)血腫引流術(shù)，術(shù)后給予腦出血臨床路徑常規(guī)治療。觀察組于術(shù)后第7天進(jìn)行HBO治療，壓力0.2 MPa，加壓20分鐘，穩(wěn)壓吸氧80分鐘，中間休息10分鐘，減壓20分鐘，每天1次。2組均于連續(xù)治療21天后觀察血ET和NO的變化情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用(±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

24小時(shí)及微創(chuàng)術(shù)后7天2組NO、ET值比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；NO值術(shù)后第14天、21天觀察組高于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；ET值術(shù)后第14天、21天觀察組低于對(duì)照組，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組血漿N O、ET值比較(±s)

表1 2組血漿N O、ET值比較(±s)

組別 例數(shù) 檢測(cè)項(xiàng)目 24h 7d 14d 21d觀察組42對(duì)照組42 N O/(m m ol·L-1) ET/(ng·L-1) N O/(m m ol·L-1) ET/(ng·L-1) 76.28±16.27 160.73±20.87 75.49±16.31 158.48±18.31 46.25±12.18 121.25±17.18 46.32±12.24 120.32±17.24 53.25±13.62 81.25±14.16 36.67±11.17 97.67±15.17 57.76±14.13 68.76±14.13 31.42±10.62 78.42±14.62

3 討論

HICH后腦血流量顯著降低，以出血側(cè)降低最顯著，凝血功能障礙，纖溶亢進(jìn)，顱內(nèi)壓增高，其重要的病理改變是血腫形成、擴(kuò)大及其周?chē)X組織缺血出現(xiàn)缺氧和水腫改變。HICH血腫周邊存在一個(gè)組織損傷和水腫形成的進(jìn)行性加重的區(qū)域稱為血腫周?chē)氚祹В?-3］，此區(qū)域腦血流量明顯下降，導(dǎo)致血腫周?chē)X組織損害，且不隨血腫的手術(shù)清除而逆轉(zhuǎn)，嚴(yán)重影響預(yù)后［4］。

NO是L-精氨酸在NO合酶(NOS)催化下生成的，大量NO與超氧陰離子迅速反應(yīng)生成過(guò)氧亞硝酸基陰離子 (ONOO-)，ONOO-氧化蛋白質(zhì)巰基、Fe/s中心等，造成細(xì)胞蛋白質(zhì)、核酸及脂膜的損傷［5］，NO抑制枸櫞酸呼吸鏈酶，損傷線粒體酶系統(tǒng)，造成細(xì)胞能量代謝障礙，導(dǎo)致細(xì)胞凋亡［6］。觀察結(jié)果顯示：HICH后NO水平增高，微創(chuàng)手術(shù)后7天NO水平明顯下降，微創(chuàng)手術(shù)解決了HICH后NO急劇升高對(duì)腦組織損傷。HICH后繼發(fā)性血腫周?chē)毖氚祹踔劣绊戇h(yuǎn)隔區(qū)域出現(xiàn)廣泛的腦血流下降，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+聚集加重腦損傷［7］，HBO激活eNOS產(chǎn)生NO，通過(guò)環(huán)磷酸鳥(niǎo)苷通路活化蛋白激酶G(PKG)，作用于Ca2+-ATP酶使細(xì)胞內(nèi)游離Ca2+減少，進(jìn)而引起平滑肌舒張；NO亞硝酸化氧化還原劑巰基，阻斷NDMA受體，擴(kuò)張腦血管，減輕缺血半暗帶的損傷；本研究結(jié)果顯示：HBO治療后NO水平與對(duì)照組比較增高明顯。

ET是一種由21個(gè)氨基酸組成的，廣泛存在于各種組織和細(xì)胞中，以內(nèi)皮細(xì)胞為主，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)也廣泛分布，ET主要功能為收縮血管，可直接激活磷脂酰肌醇(PI)-蛋白激活酶(PRC)系統(tǒng)，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)Ca2+釋放，導(dǎo)致血管平滑肌收縮。大量ET激活細(xì)胞膜上的磷脂酶C和磷脂酶A2刺激花生四烯酸代謝過(guò)程中自由基產(chǎn)生，使膜穩(wěn)定性、通透性改變，導(dǎo)致神經(jīng)組織的損傷；ET大量增多導(dǎo)致嚴(yán)重和持久血管收縮，加重腦組織缺血缺氧。本研究結(jié)果顯示：微創(chuàng)手術(shù)后7天ET水平下降。HBO治療后ET水平進(jìn)一步下降，治療14天后ET水平趨于正常，同期HICH組ET水平仍處于高水平狀態(tài)，HBO治療有效降低ET水平，發(fā)揮腦保護(hù)作用。

HBO治療迅速提高血氧分壓，增加血漿中氧溶解度、提高血氧彌散率、改善有氧代謝活動(dòng)、恢復(fù)NO對(duì)細(xì)胞保護(hù)作用并同時(shí)減少了ET的合成與釋放，促進(jìn)微循環(huán)及血管-神經(jīng)細(xì)胞功能調(diào)整與恢復(fù)，有利于患者康復(fù)。

［1］ 劉文立，張生林.實(shí)驗(yàn)性腦出血大鼠急性期腦組織含水量與ET、N O含量的關(guān)系［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管雜志，2010，8 (11)：1348-1350.

［2］ 陳呂安，陳治標(biāo)，陳治軍，等.早期高壓氧治療高血壓腦出血的臨床研究［J］.中國(guó)臨床神經(jīng)外科雜志，2012，17(5)：273-275.

［3］ 胡曉芳，楊智，安殿梅，等.急性腦出血患者炎癥狀態(tài)與hs-CPR和N O變化［J］.中國(guó)公共衛(wèi)生，2012，28(7)：981-982.

［4］ 張德綢，葛建華，李小剛.大鼠腦出血蛋白激酶C與細(xì)胞凋亡關(guān)系的研究［J］.四川醫(yī)學(xué)，2011，32(1)：23-26.

［5］ 劉文立，張生林.實(shí)驗(yàn)性腦出血大鼠急性期腦組織含水量與ET、N O含量的關(guān)系［J］.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2010，8 (11)，1348-1350.

［6］ 張春銀，李作孝，譚華，等.尼莫地平對(duì)腦出血后缺血性腦損害研究保護(hù)作用的研究［J］.中華老年心腦血管病雜志，2006，8(5)：322-323.

［7］ 王維智.神經(jīng)病學(xué)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2006：765-773.

The Influence of Hyperbaric Oxygen on Plasma Nitric Oxide and Endothelin of the Patients with Hypertensive Cerebral Hemorrhage after mini-traumatic Operation

YAO Xiangrong,WANG Donghong,LU Yunli,ZHAO Bo,LIU Defang
Anning Branch of Lanzhou General Hospital of Lanzhou Command,Lanzhou 730070,China

Objective:To explore the influence of hyperbaric oxygen(HBO)on plasma nitric oxide(NO)and endothelin(ET)of the patients with hypertensive cerebral hemorrhage after mini-traumatic operation.Methods: Eighty-four patients were randomized into the observation group and the control group,both groups accepted mini-traumatic operation and routine treatment after the operation,the observation group were treated by HBO at the seventh day after the operation at the same time,once per day,for 14 days.The levels of NO and ET were observed in both groups at different times(24h,7d,14d and 21d).Results:The difference showed no statistical meaning in the comparison of NO and ET in one day and seven days after the operation(P＞0.05);the observation group was higher than the control group in NO at the 14th day and 21st day after the operation,and the difference had statistical meaning (P＜0.05);the observation group was lower than the control group in the levels of ET at the 14th and 21st day after the operation(P＜0.05).Conclusion:HBO could regulate the levels of NO and ET after mini-traumatic operation of cerebral hemorrhage.

cerebral hemorrhage;hyperbaric oxygen;mini-traumatic operation;nitric oxide;endothelin

R722.15

B

1004-6852(2016)06-0131-02

2016-02-27

姚向榮(1965—)，男，主任醫(yī)師。研究方向：腦血管疾病康復(fù)治療。