IgE介導(dǎo)食物過敏相關(guān)女童反復(fù)外陰陰道炎的隨訪研究

林翠蘭，付四毛，陳昂，彭建明，何婉懿，韋婉儉

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山市博愛醫(yī)院 兒科，廣東 中山 528403)

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·論 著·

IgE介導(dǎo)食物過敏相關(guān)女童反復(fù)外陰陰道炎的隨訪研究

林翠蘭，付四毛，陳昂，彭建明，何婉懿，韋婉儉

(南方醫(yī)科大學(xué)附屬中山市博愛醫(yī)院 兒科，廣東 中山 528403)

目的:評(píng)價(jià)食物回避在血清食物特異性IgE(sIgE)陽(yáng)性女童反復(fù)外陰陰道炎(RVV)臨床轉(zhuǎn)歸中的作用。方法:對(duì)單純食物sIgE陽(yáng)性78例患兒根據(jù)食物回避程度分為治療組1(42例)及治療組2(36例)，sIgE陰性62例為陰性組。3組均予常規(guī)治療，治療組增加要求食物回避，治療組1為嚴(yán)格按照要求回避過敏食物患兒，治療組2為未按照要求回避過敏食物患兒；觀察1年RVV癥狀改善率、復(fù)發(fā)率、平均復(fù)發(fā)次數(shù)及平均復(fù)發(fā)間隔時(shí)間。結(jié)果:首次治療后各組患兒的臨床癥狀均有顯著改善，3組間差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)， 但治療組1復(fù)發(fā)率、平均復(fù)發(fā)次數(shù)明顯低于另兩組(P<0.001)，平均復(fù)發(fā)間隔時(shí)間也明顯延遲(P<0.05)。結(jié)論:食物過敏原陽(yáng)性的RVV患兒對(duì)食物回避治療具有良好的應(yīng)答效果，RVV患兒應(yīng)積極進(jìn)行食物過敏原的檢測(cè)，對(duì)食物過敏原陽(yáng)性的患兒，應(yīng)積極采取食物回避的策略。

反復(fù)外陰陰道炎； 女童； 過敏； 食物回避

兒童是過敏性疾病的高發(fā)群體[1]。外陰陰道炎(vulvovaginitis，VV)是女童最為常見的婦科疾患[2]。部分患兒陰道炎癥反復(fù)發(fā)作，對(duì)患兒及其家人造成很大困擾。作者曾報(bào)道705例反復(fù)外陰陰道炎(recurrent vulvovaginitis，RVV)的病因排序，結(jié)果顯示，20%以上患者有過敏史和最近過敏原接觸史[3]。Moraes等[4]認(rèn)為，對(duì)過敏性VV患者的治療，首先是教育患者改變自己的行為，回避那些已經(jīng)被識(shí)別的導(dǎo)致外陰癢、刺激等過敏不適癥狀的物質(zhì)。本研究擬通過前瞻性研究觀察回避過敏食物對(duì)RVV轉(zhuǎn)歸的影響，探討IgE介導(dǎo)的食物過敏在女童RVV中的作用。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 一般資料 收集2013年1月至2014年11月在我院兒童保健科女童專科門診就診的病因不明的RVV女童140例。單純血清食物過敏原sIgE陽(yáng)性78例， <1歲9例，1～2歲10例，3～6歲46例，≥7歲13例；食物及吸入過敏原sIgE均陰性者62例，<1歲7例，1～2歲10例，3～6歲37例，≥7歲8例。兩組間年齡比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.596，P=0.897)。

1.1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) (1) VV[5]：凡有以下4條中任意兩條以上者，均可診斷為女童VV：①患兒有外陰瘙癢、陰道分泌物增多伴有或不伴有異味；②臨床檢查見外陰、陰道口紅腫或見陰道口有較多異常分泌物；③實(shí)驗(yàn)室檢查：用棉簽取陰道分泌物，涂片鏡檢找到膿細(xì)胞或病原體檢查陽(yáng)性，頑固病例行陰道分泌物培養(yǎng)加藥敏試驗(yàn)確診有病原體感染；④專科查體或纖維宮腔鏡檢查可見陰道壁充血、散在點(diǎn)狀出血灶、分泌物異常增多。(2) RVV[6]：VV每年發(fā)作3次或以上。(3) 過敏家族史：3代內(nèi)親屬有食物過敏、濕疹、蕁麻疹、鼻炎、喘息、哮喘、藥物過敏等過敏性疾病。

1.1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)、(2)的患兒；(2) 病因不明；(3) 單純食物過敏原sIgE陽(yáng)性或吸入及食物過敏原sIgE均陰性；(4) 追蹤隨訪資料完整。

1.1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1) 明確病原菌感染的RVV；(2) 近 1個(gè)月接受過類固醇治療或抗生素治療；(3) 糖 尿病或糖耐量異常；(4) 免疫缺陷病如腫瘤、HIV等；(5) 除濕疹、過敏性鼻炎、喘息/哮喘、食物過敏導(dǎo)致的消化系統(tǒng)疾病(包括便秘、便血、腹瀉、腹痛、胃食管反流、厭食、反復(fù)口腔潰瘍等)、藥物過敏等與過敏相關(guān)以外的其他慢性疾病；(6) 吸入過敏原sIgE陽(yáng)性。

1.2 研究方法

1.2.1 填寫問卷 問卷包括過敏性疾病篩查問卷及RVV高危因素調(diào)查表，調(diào)查內(nèi)容：一般人口學(xué)特征，出生史、喂養(yǎng)史、其他過敏表現(xiàn)，父親、母親及同胞過敏史；引起VV的飲食、生活和行為模式、疾病史等。

1.2.2 資料收集方法 對(duì)RVV患兒進(jìn)行詳細(xì)的病史詢問、婦科查體，根據(jù)病情行陰道分泌物常規(guī)、細(xì)菌培養(yǎng)及大便查寄生蟲卵等實(shí)驗(yàn)室檢查或?qū)m腔鏡陰道檢查等，或根據(jù)病情行經(jīng)驗(yàn)性治療后排除感染、情感性交叉擦腿綜合征、陰道異物、皮膚病等病因，病因不明的RVV患兒進(jìn)入研究組，進(jìn)行過敏原血清特異性IgE抗體(serum specific antibody of immunoglobulin- E，sIgE)檢測(cè)。抽取靜脈血2 ml，分離血清待測(cè)。采用瑞典Phadia公司過敏原檢測(cè)系統(tǒng)(UNICAP250系統(tǒng))進(jìn)行IgE檢測(cè)(混合吸入過敏原以及混合食物過敏原)，如果混合食物過敏原≥0.35 kU·L-1則進(jìn)一步作單一食物包括牛奶、雞蛋白、雞蛋黃、蝦、魚、螃蟹、花生、小麥、大豆等常見過敏食物sIgE定量測(cè)定。如果混合吸入過敏原陰性但混合食物過敏原陽(yáng)性，則將該患兒納入食物過敏原sIgE陽(yáng)性組；如果混合吸入過敏原以及混合食物過敏原均陰性，則將該患兒納入食物過敏原sIgE陰性組。單項(xiàng)食物sIgE檢測(cè)結(jié)果根據(jù)檢測(cè)試劑說明書：sIgE<0.35 kU·L-1為陰性，≥0.35 kU·L-1為陽(yáng)性。

1.2.3 治療干預(yù) 所有患兒均根據(jù)病情選擇中成藥坐浴、外用軟膏、回避VV易感因素等一般治療。另對(duì)所有食物過敏原檢測(cè)陽(yáng)性的患兒要求至少1年的過敏食物回避或食物替代，如對(duì)雞蛋白過敏者，避免食入含雞蛋的所有食物；對(duì)牛奶過敏者，避免食入或換用氨基酸配方奶或深度水解蛋白配方奶或豆奶粉；如果為母乳喂養(yǎng)嬰兒，則要求母親回避過敏食物。

1.2.4 隨訪 所有入組患兒建立專科檔案，治療以及食物回避開始至此后1年期間，要求患兒家長(zhǎng)記飲食日記，詳細(xì)記錄過敏食物的回避情況；記錄患兒外陰各種癥狀，包括外陰紅腫、外陰疼痛、外陰瘙癢嚴(yán)重程度以及陰道分泌物情況；每月電話隨訪1次；患病期間要求回院復(fù)診。VV發(fā)作定義為中度或重度外陰不適或瘙癢持續(xù)2 d，并與前次發(fā)作間隔超過2 d沒有癥狀。癥狀改善定義為沒有VV癥狀或陰道分泌物拭子鏡檢陰性。

1.2.5 隨訪統(tǒng)計(jì)分組 過敏原陽(yáng)性組根據(jù)食物回避情況分為治療組1和治療組2，嚴(yán)格按照要求回避食物(從不進(jìn)食過敏食物為嚴(yán)格回避)為治療組1，未按照要求嚴(yán)格回避(雖有進(jìn)行回避過敏食物但仍有進(jìn)食過敏食物的行為為未按照要求嚴(yán)格回避)為治療組2，過敏原陰性的為對(duì)照組。

1.2.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，3組間定量資料比較采用方差分析，兩兩比較采用SNK法。治療組間比較采用t檢驗(yàn)，各組間定性資料比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 食物過敏原sIgE陽(yáng)性及陰性患者與過敏有關(guān)臨床資料的比較

sIgE陽(yáng)性組有過敏家族史合并過敏相關(guān)疾病的比例遠(yuǎn)高于sIgE陰性組(P<0.001)，sIgE陽(yáng)性組合并濕疹、蕁麻疹、過敏性鼻炎以及食物過敏致消化系統(tǒng)疾病等過敏性疾病比例遠(yuǎn)高于sIgE陰性組(P<0.001)，詳見表1。

表1 食物過敏原sIgE陽(yáng)性及陰性患者與過敏相關(guān)臨床資料的比較

變 量sIgE陽(yáng)性(n=78)sIgE陰性(n=62)χ2或t值P值平均年齡/歲4．49±2．084．77±2．050．7960．427過敏家族史36(46．2)5(8．1)24．199<0．001合并過敏相關(guān)疾病史a34(43．6)6(9．7)19．466<0．001濕疹25(32．1)4(6．45)13．784<0．001蕁麻疹19(24．4)3(4．84)9．9380．002過敏性鼻炎9(11．5)1(1．61)5．1310．024喘息/哮喘11(14．1)3(1．61)3．2940．070食物過敏致消化系統(tǒng)疾病b29(37．2)4(6．45)18．104<0．001藥物過敏6(7．7)1(1．61)2．6880．101

a 過敏相關(guān)疾病包括濕疹、過敏性鼻炎、喘息/哮喘、食物過敏導(dǎo)致的消化系統(tǒng)疾病、藥物過敏等疾病； b 食物過敏導(dǎo)致的消化系統(tǒng)疾病包括便秘、便血、腹瀉、腹痛、胃食管反流、厭食、反復(fù)口腔潰瘍等

注：括號(hào)中為百分比

2.2 食物過敏原sIgE陽(yáng)性組血清sIgE檢測(cè)情況

78例食物sIgE陽(yáng)性患兒中，食物過敏原依次為雞蛋白45例(57.7%)、牛奶43例(55.1%)、雞蛋黃21例(26.9%)、蝦10例(12.8%)、魚9例(11.5%)、螃蟹9例(11.5%)、花生8例(10.3%)、小麥5例(6.4%)、黃豆2例(2.6%)。單項(xiàng)食物過敏原sIgE檢測(cè)陽(yáng)性42例(53.8%)，2種食物過敏原sIgE陽(yáng)性21例(26.9%)，3種及以上食物過敏原sIgE陽(yáng)性9例(11.5%)。未發(fā)現(xiàn)同時(shí)對(duì)9種食物均過敏者。

2.3 干預(yù)及隨訪結(jié)果

78例單純食物過敏原sIgE陽(yáng)性RVV患者，42例按要求進(jìn)行嚴(yán)格的食物回避(治療組1)，36例未按要求進(jìn)行嚴(yán)格的食物回避(治療組2)，治療組1、治療組2和陰性組3組患兒在經(jīng)過首次常規(guī)治療后，短期癥狀改善均很顯著且差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。在復(fù)發(fā)方面，治療組1復(fù)發(fā)例數(shù)、復(fù)發(fā)次數(shù)均明顯低于治療組2(均P<0.001)，平均復(fù)發(fā)時(shí)間明顯長(zhǎng)于治療組2(P<0.05)；復(fù)發(fā)例數(shù)和復(fù)發(fā)次數(shù)治療組明顯低于陰性組，平均復(fù)發(fā)間隔時(shí)間明顯長(zhǎng)于陰性組，3組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。3組間兩兩比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

3 討 論

鼻黏膜、呼吸道、腸道是經(jīng)常受IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)器官，但最近的研究數(shù)據(jù)表明，陰道黏膜也會(huì)因?yàn)榄h(huán)境過敏原的影響而產(chǎn)生過敏反應(yīng)。這些過敏原主要有食物、藥物、精液、乳膠、霉菌以及花粉等[4]。女童VV的病因主要有物理化學(xué)的刺激性接觸，不良衛(wèi)生習(xí)慣導(dǎo)致的條件致病菌感染以及家庭成員交叉感染如支原體、衣原體、白色念珠菌甚至淋球菌等特異性病原體感染所導(dǎo)致[7]。但有研究顯示女童RVV與過敏存在相關(guān)性[3]。本研究結(jié)果顯示，與食物過敏原sIgE陰性的RVV患兒相比，食物過敏原sIgE陽(yáng)性的RVV患兒更易合并其它過敏性疾病，如濕疹、腸炎、鼻炎等，與之前的研究結(jié)果[8]一致，顯示女童RVV與過敏體質(zhì)相關(guān)。

表2 3組患兒癥狀改善率、復(fù)發(fā)率、復(fù)發(fā)次數(shù)以及平均復(fù)發(fā)時(shí)間

組 別n首次治療癥狀改善例數(shù)復(fù)發(fā)例數(shù)平均復(fù)發(fā)次數(shù)平均復(fù)發(fā)時(shí)間/月治療組14236(85．7)6(14．3)0．57±0．286．33±2．31治療組23631(86．1)24(66．7)1．61±0．284．08±1．52陰性組6255(88．7)60(96．8)3．69±0．473．44±1．88χ2或F值(3組間)0．24774．325312．1627．275P值(3組間)0．884<0．001<0．0010．001χ2或t值(治療組1vs治療組2)0．00322．4718．1152．922P值(治療組1vs治療組2)0．96<0．001<0．0010．007

注：括號(hào)中為百分比

本研究中食物過敏原sIgE陽(yáng)性RVV患兒主要對(duì)雞蛋白、牛奶、雞蛋黃過敏，這與其它過敏性疾病如慢性蕁麻疹患者的食物過敏原[9]類似。同時(shí)，也與樹葉等[10]的統(tǒng)計(jì)相差不大。但單純食物過敏RVV患兒以雞蛋白過敏為主，高于之前報(bào)道的牛奶[8]，考慮雞蛋白可能是對(duì)RVV產(chǎn)生影響的主要過敏原，牛奶更常見于合并吸入過敏存在。

過敏原對(duì)陰道黏膜細(xì)胞的Th1、Th2細(xì)胞因子平衡和前列腺素E2產(chǎn)生影響[11]，從而降低人體固有免疫和特異性免疫功能，導(dǎo)致容易復(fù)發(fā)非特異性感染和特異性感染。所以，食物過敏原除了導(dǎo)致過敏特有的癥狀及體征之外，還會(huì)降低固有免疫保護(hù)以及特異性免疫功能，而僅僅針對(duì)感染進(jìn)行治療可能并不能從根本上治愈，從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)。本研究對(duì)食物過敏原sIgE陽(yáng)性RVV患兒進(jìn)行食物回避治療后，復(fù)發(fā)率下降，平均復(fù)發(fā)次數(shù)減少，復(fù)發(fā)時(shí)間明顯延遲。與其它變態(tài)反應(yīng)性疾病如過敏性紫癜的治療類似，進(jìn)行飲食控制能明顯降低復(fù)發(fā)率[12]。

目前對(duì)食物過敏診斷以雙盲激發(fā)試驗(yàn)為金標(biāo)準(zhǔn)，但是臨床上難以實(shí)施，多用于科研。基于診斷的缺陷，也限于檢測(cè)品種的局限，sIgE陰性組可能存在假陰性，有少見的食物過敏難以被發(fā)現(xiàn)，也有可能存在多種食物過敏的情況但沒有被檢測(cè)出。這也解釋了為什么經(jīng)過嚴(yán)格食物回避后仍有復(fù)發(fā)。

本研究指出，對(duì)RVV患者應(yīng)詳細(xì)詢問病史，積極關(guān)注食物過敏，對(duì)食物過敏原陽(yáng)性的患兒，應(yīng)積極采取食物回避的策略。這也是國(guó)內(nèi)首次對(duì)女童RVV采用食物回避進(jìn)行治療。

[1] ASHER M I，MONTEFORT S，BJORKSTEN B，et al.Worldwide time trends in the prevalence of symptoms of asthma，allergic rhinoconjunctivitis，and eczema in childhood：ISAAC Phases One and Three repeat multicountry crosssectional surveys[J].Lancet，2006，368(9537):733- 743．

[2] MERKLEY K.Vulvovaginitis and vaginal discharge in the pediatric patient[J].J Emerg Nurs，2005，31(4):400- 402．

[3] 林翠蘭，何冰潔，陳昂，等.青春期前女童外陰陰道炎4214例臨床分析[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2014，16(5):653- 656．

[4] MORAES P S，TAKETOMI E A.Allergic vulvovaginitis[J].Ann Allergy Asthma Immunol，2000，85(4):253- 265．

[5] 楊冬梓，石一夏.小兒與青春期婦科學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：93- 137．

[6] RAMIREZ- SANTOS A，PEREIRO M Jr，TORIBIO J.Recurrent vulvovaginitis:diagnostic assessment and therapeutic management[J].Actas Dermosifiliogr,2008,99(3):190- 198.

[7] 錢華，徐榮華，魯慧，等.1 936例兒童外陰陰道炎癥狀與病原體分析[J].皮膚性病診療學(xué)雜志，2013，20(3)：169- 171．

[8] 林翠蘭，付四毛，陳昂，等.過敏體質(zhì)與女童反復(fù)外陰陰道炎的相關(guān)性研究[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2015，34(5)：761- 765．

[9] 何君，邢艷.慢性蕁麻疹患者血清中特異性IgE和IgG檢測(cè)的臨床應(yīng)用[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào):醫(yī)學(xué)版，2013，32(4):417- 421.

[10] 樹葉，湯建萍，張丹，等.兒童變態(tài)反應(yīng)性疾病過敏原3 504例調(diào)查分析[J].中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2010，12(9)：720- 722．

[11] TAYLOR B N，SAAVEDRA M，F(xiàn)IDEL P L Jr.Local Th1/Th2 cytokine production during experimental vaginal candidiasis:potential importance of transforming growth factor- beta[J].Med Mycol，2000，38(6):419- 431．

[12] LAUK K，SUZUKI H，NOVAK J，et al.Pathogenesis of He- noch- Schonlein purpura nephritis[J].Pediatr Nephrol，2010，25(1):19- 26．

A follow- up study of IgE- mediated food allergy related recurrent vulvovaginitis in girls

LIN Cui- lan，F(xiàn)U Si- mao，CHEN Ang，PENG Jian- ming，HE Wan- yi，WEI Wan- jian

(Department of Pediatrics，the Affiliated Zhongshan Boai Hospital of Southern MedicalUniversity，Zhongshan528403，China)

Objective： To evaluate the effectiveness of dietary antigen exclusion on clinical remission of recurrent vulvovaginitis(RVV)in girls with specific IgE(sIgE)positive of food allergy antigen. Methods: Seventy- eight RVV girls with sIgE positive of food allergy antigen were divided into study groupⅠ(GⅠ，n=42)and study groupⅡ(GⅡ,n=36)according to the extent of dietary exclusion. The control group consisted of 62 RVV girls with sIgE negative of food allergy antigen. Routine treatments were performed in both study and control groups. Dietary exclusion was required in both GⅠ and GⅡ. Girls in GⅠfollowed dietary exclusion strictly while girls in GⅡ did not strictly follow dietary exclusion. The rate of clinical improvement and recurrence， mean recurrent frequency and interval time within one year in all the 140 patients were observed. Results: There was significantly clinical improvement in all three groups after first therapy with no statistically significant difference(P>0.05). However， the recurrent rate and mean recurrent frequency in GⅠ were significantly lower than those in the other two groups(P<0.001). Meanwhile， recurrent interval time of patients in GⅠwas delayed significantly(P<0.05). Conclusion: IgE- mediated food allergy related recurrent vulvovaginitis in girls responds well to dietary allergen exclusion.

recurrent vulvovaginitis； girls； allergy； dietary exclusion

2015- 12- 23

2016- 02- 04

中山市科技局立項(xiàng)項(xiàng)目(2014A1FC019)

林翠蘭(1979-)，女，黎族，廣東江門人，副主任醫(yī)師。E- mail：lincuilan2006@163.com

付四毛 E- mail：13924908863@163.com

林翠蘭，付四毛，陳昂，等.IgE介導(dǎo)食物過敏相關(guān)女童反復(fù)外陰陰道炎的隨訪研究[J].東南大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2016，35(4)：530- 534．

R711.3

A

1671- 6264(2016)04- 0530- 05

10.3969/j.issn.1671- 6264.2016.04.013