年輕復發性卵巢內胚竇瘤多次復發的相關因素分析

郭楊壟　朱筧青

浙江省腫瘤醫院婦瘤外科，浙江杭州310022

年輕復發性卵巢內胚竇瘤多次復發的相關因素分析

郭楊壟朱筧青▲

浙江省腫瘤醫院婦瘤外科，浙江杭州310022

目的分析年輕復發性卵巢內胚竇瘤患者多次復發的相關因素。方法對我院自2000年1月～2013年1月治療的13例年輕復發性卵巢內胚竇瘤患者進行回顧性分析，通過影像學及血清學指標判斷卵巢內胚竇瘤是否復發或多次復發，評價無疾病進展生存時間，再通過比較相關因素（年齡、初次手術術后殘余腫瘤、FIGO分期、病理類型、初次復發前含鉑化療療程數、初次復發后再次減瘤術、初次復發后含鉑化療療程數），找出年輕復發性卵巢內胚竇瘤患者多次復發的相關因素。結果單因素分析中，年齡、初次手術術后殘余腫瘤、FIGO分期、病理類型、初次復發前含鉑化療療程數、初次復發后再次減瘤術并不是年輕復發性卵巢內胚竇瘤患者多次復發的相關因素，而初次復發后含鉑化療療程數則極有可能是該部分患者多次復發的相關因素，且初次復發后含鉑療程數≥4的患者比初次復發后含鉑療程數＜4的患者更容易出現多次復發。在多因素分析中，均未能證實這些因素對年輕復發性卵巢內胚竇瘤患者多次復發的影響有統計學意義。結論初次復發后含鉑化療療程數有可能是年輕復發性卵巢內胚竇瘤患者多次復發的相關因素，但影響作用有限。

卵巢內胚竇瘤；多次復發；鉑類；化療；無疾病進展生存時間

卵巢內胚竇瘤是一種高度惡性的生殖細胞腫瘤，較為少見，好發于兒童及青年婦女[1]。卵巢內胚竇瘤具有較低的發病率，相關研究報道的病例數也不是特別多[2-7]。所以，目前對卵巢內胚竇瘤還存有不少的爭論。我們知道，卵巢內胚竇瘤復發之后的預后也各不相同，有些患者復發后可能多年內仍能達到CR，然而有些患者可能多次復發。那么，到底哪些因素對卵巢內胚竇瘤的多次復發具有影響作用呢？本文回顧性分析我院自2000年1月～2013年1月收治的13例年輕復發性卵巢內胚竇瘤患者的臨床特點，探討年輕復發性卵巢內胚竇瘤患者多次復發的相關因素，為判斷年輕復發性卵巢內胚竇瘤患者是否會多次復發提供一些依據，使治療可以更加合理，節約醫療資源。

1　資料與方法

1.1一般資料

我院2000年1月～2013年1月間收治的年齡＜30歲的復發性卵巢內胚竇瘤或者以內胚竇瘤為主要成分的混合生殖細胞腫瘤患者共13例，中位年齡19歲（11～29歲）。

1.1.1初次手術術后殘余腫瘤情況13例患者中5例（38.7%）術后有殘余腫瘤，8例（61.3%）無殘余腫瘤。

1.1.2 初次手術及術后分期情況13例患者中初次手術行患側附件切除11例（84.6%）；全子宮加雙側附件切除1例（7.7%）；單純卵巢腫塊切除1例（7.7%）。同時行大網膜切除或部分切除9例（69.2%），腹膜后淋巴結切除4例（30.8%），闌尾切除1例（7.7%）。術后分期根據FIGO（2013年版）標準進行臨床分期，其中FIGOⅠ～Ⅱ期3例（23.1%），FIGOⅢ～Ⅳ期10例（76.9%）。

1.1.3臨床病理情況13例患者病理類型單純是內胚竇瘤11例（84.6%），以內胚竇瘤為主要成分的混合生殖細胞腫瘤2例（15.4%），均合并胚胎性癌。

1.1.4初次復發前化療情況所有患者初次復發前含鉑化療平均療程數為（4.38±3.88）個療程（0～14個療程）（表1）。

表1　初次復發前化療情況

1.1.5初次復發后再次減瘤術情況所有患者中6例患者未行再次減瘤術，7例患者行再次減瘤術。

1.1.6初次復發后化療情況所有患者初次復發后含鉑化療平均療程數為（4.62±4.15）個療程（0～14個療程）（表2）。

表2　初次復發后化療情況

1.1.7無疾病進展生存情況將患者初次手術至復發的間隔時間定義為無疾病進展生存（progression-free survival，PFS）。本研究復發患者的中位PFS為6個月（0.5～21個月）。

1.1.8患者復發及多次復發情況以影像學或血清學標準定義復發。（1）影像學：RECIST1.1[8]作為標準，即所有靶病灶直徑的總和增加比例至少達到20%，靶病灶直徑總和的絕對值必須增加達到5 mm以上或出現新病灶。（2）血清學：Bac DJ等[9]臨床實驗數據作為標準，以腫瘤標志物的數值進行評價，即患者AFP升高至少40%或從正常到異常，這些檢測數值需要重復檢測使其確認。本研究將復發次數≥2次定義為多次復發，13例患者中8例（61.3%）復發1次，5例（38.7%）出現多次復發。

1.2方法

對我院自2000年1月～2013年1月治療的13例年輕復發性卵巢內胚竇瘤患者進行回顧性分析，通過影像學及血清學指標判斷卵巢內胚竇瘤是否復發或多次復發，評價無疾病進展生存時間，再通過比較相關因素（年齡、初次手術術后殘余腫瘤、FIGO分期、病理類型、初次復發前含鉑化療療程數、初次復發后再次減瘤術、初次復發后含鉑化療療程數），找出年輕復發性卵巢內胚竇瘤患者多次復發的相關因素。

1.3觀察指標

1.3.1PFS根據復發時間，得出PFS。

1.3.2復發次數隨訪每一位患者直至失訪或患者死亡，期間內根據復發的標準判定患者復發的次數。

1.4統計學分析

采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析。單變量運用Kaplan-Meier法進行分析，并用對數秩檢驗（Log-Rank test）比較其差異，P＜0.05表明差異有統計學意義。多變量采用Cox風險比例回歸模型進行多元線性回歸分析（進入法），對年齡、初次手術術后殘余腫瘤、FIGO分期、病理類型、初次復發前含鉑化療療程數、初次復發后再次減瘤術、初次復發后含鉑化療療程數等因素進行分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1單因素分析

2.1.1年齡所有病例中，年齡＜20歲7例，其中3例（42.9%）有多次復發；年齡≥20歲6例，其中2例（33.3%）有多次復發（P＞0.05）（表3）。

2.1.2初次手術術后殘余腫瘤8例初次術后無殘余腫瘤，其中2例（25.0%）有多次復發；5例有殘余腫瘤，其中3例（60.0%）有多次復發（P＞0.05）（表3）。

2.1.3FIGO分期FIGOⅠ～Ⅱ期3例，有多次復發1例（33.3%）；FIGOⅢ～Ⅳ期10例，有多次復發4例（40.0%）（P＞0.05）（表3）。

2.1.4病理類型11例為單純型，其中4例（36.4%）有多次復發；2例為混合型，其中1例（50.0%）有多次復發（P＞0.05）（表3）。

2.1.5初次復發前含鉑療程數初次復發前含鉑療程數＜4的患者5例，均未出現多次復發病例；8例患者初次復發前含鉑療程數≥4，其中多次復發病例5例（62.5%）（P＞0.05）（表3）。

2.1.6初次復發后再次減瘤術根據患者資料，6例患者未行再次減瘤術，無多次復發病例；7例患者行再次減瘤術，其中多次復發病例5例（71.4%）（P＞0.05）（表3）。

2.1.7初次復發后含鉑療程數初次復發后含鉑療程數＜4的患者7例，1例（14.3%）出現多次復發病例；6例患者初次復發后含鉑療程數≥4，其中多次復發病例4例（66.7%）（P＞0.05）（表3）。

2.2多因素分析

對13例患者的年齡、初次手術術后殘余腫瘤、FIGO分期、病理類型、初次復發前含鉑化療療程數、初次復發后再次減瘤術、初次復發后含鉑化療療程數等因素用Cox風險比例回歸模型進行多元線性回歸分析（進入法），結果發現：這些因素對年輕復發性卵巢內胚竇瘤患者多次復發無顯著影響（表4）。

表3　年輕復發性卵巢內胚竇瘤多次復發的單因素分析

表4　卵巢內胚竇瘤多次復發的多因素分析

3　討論

卵巢內胚竇瘤惡性程度高，易早期轉移，預后差，不過其對化療相對較為敏感，特別是含鉑類化療，它的出現，大大改善了該腫瘤的預后[10，11]。雖然如此，仍可以見到該腫瘤復發甚至多次復發的病例。

臨床上我們試圖找出年輕復發性卵巢內胚竇瘤患者多次復發的一些依據，假如能夠從臨床易于觀察的因素中發現對該類患者多次復發有顯著影響的因素，那么我們就可以更加合理地利用醫療資源，避免浪費某些不必要使用的醫療資源。可惜的是，單因素分析中，本研究發現年齡、初次手術術后殘余腫瘤、FIGO分期、病理類型、初次復發前含鉑化療療程數、初次復發后再次減瘤術均不是影響年輕復發性卵巢內胚竇瘤患者多次復發的因素。

雖然本次研究初次復發后含鉑療程數≥4患者的復發次數與初次復發后含鉑療程數＜4的患者無明顯差異，但是根據統計學結果，P值已十分接近0.05，所以本研究認為初次復發后含鉑化療療程數則極有可能是該部分患者多次復發的相關因素。Chi-An Chen等[12]的研究結果表明，合理的含鉑化療方案可以使卵巢內胚竇瘤患者受益。但與Chi-An Chen等[12]的研究結果不同的是，本研究認為初次復發后含鉑療程數≥4比初次復發后含鉑療程數＜4的患者更容易出現多次復發。通過分析，原因有以下幾點：①初次復發后需要多次含鉑化療的患者可能出現鉑類耐藥，所以更會出現多次復發；②初次復發后只需要較少次含鉑化療就可以控制的患者，其腫瘤類型可能預后較好，故會較少出現多次復發。不過，由于樣本量不足的原因，這一結論需要進一步驗證。

到目前為止，卵巢內胚竇瘤相關的預后因素已有較多被提及，例如Wang Xiaojing[13]、De La Motte Rouge[14]等的報道說明AFP水平影響卵巢內胚竇瘤的復發，Kubo H等[15]的研究則表明低出生體重兒的病理生理學也可能會造成卵巢內胚竇瘤的復發；Yang ZJ等[16]則證明殘留腫瘤也會影響卵巢內胚竇瘤的復發；郭健[17]、趙艷[18]等則發現病理類型可能為卵巢內胚竇瘤復發的因素之一；Neeyalavira V等[19]找出了分期可能影響卵巢內胚竇瘤的預后，Lu Y等[20]還發現新輔助化療對某些卵巢內胚竇瘤患者可能有更好的療效；Li J[21]、Park JY[22]、Ertas IE[23]等報道，卵巢內胚竇瘤復發后有必要行滿意的再次腫瘤細胞減滅術，因為再次腫瘤細胞減滅術影響其預后。但是對于多次復發的卵巢內胚竇瘤的研究幾乎沒有文獻報道。根據這些文獻和已有的經驗，年齡、術后殘余腫瘤、FIGO分期、病理類型、再次減瘤術、化療等因素都有可能對卵巢內胚竇瘤多次復發產生一定影響。但令人遺憾的是，在多因素分析中，本研究發現年齡、初次手術術后殘余腫瘤、FIGO分期、病理類型、初次復發前含鉑化療療程數、初次復發后再次減瘤術、初次復發后含鉑療程數RR值均無統計學差異，這表明這些因素對年輕復發性卵巢內胚竇瘤患者多次復發的影響作用有限，與國內外學者的結論有一定的區別?？赡芘c本研究選取的對象有關，以往的試驗選取的患者并不是全部的復發患者，而本研究中的這些患者均為復發患者，人群樣本的選擇導致以上區別。

至今為止，國內外的研究中，幾乎沒有對年輕復發性卵巢內胚竇瘤多次復發患者進行報道。本研究雖然分析探討了一些關于這部分患者多次復發的因素，但因為多次復發的卵巢內胚竇瘤實在缺乏一定的病例數量，所以本研究結論仍需更大樣本的臨床試驗進行更進一步的論證。

綜上所述，初次復發后含鉑化療療程數有可能是年輕復發性卵巢內胚竇瘤患者多次復發的相關因素，但影響作用有限。

[1]Solheim O，Karn J，Trope CG，et al.Malignant ovarian germ cell tumors：Presentation，survival and second cancer in a population based Norwegian cohort（1953-2009）[J].Gynecol Oncol，2013，131：330-335.

[2]Kojimahara T，Nakahara K，Takano T，etal.Yolk sac tumorof the ovary：A retrospective multicenter study of 33 Japanese women by Tohoku Gynecologic Cancer Unit（TGCU）[J].Tohoku J Exp Med，2013，230（4）：211-217.

[3]Wang X，He J，Li Y.Ovarian yolk sac tumor in postmenopausal females：A report of five cases and a literature review[J].Eur J Gynaecol Oncol，2016，37（3）：374-379.

[4]Li Y，Zheng Y，Lin J，et al.Radiological-pathological correlation of yolk sac tumor in 20 patients[J].Acta Radiol，2016，57（1）：98-106.

[5]王卡娜，劉輝，侯敏敏，等.42例卵巢惡性生殖細胞腫瘤臨床特征及預后分析[J].實用婦產科雜志，2015，31（1）：40-45.

[6]Gojko Zovko，Vedran Mad?arac，Vlastimir Kukura，et al. Successful Pregnancy After Conservative Treatment of Advanced Yolk-Sac Tumor of the Ovary[J].Journal of Gynecologic Surgery，2014，30（6）：357-359.

[7]Yi-Wen Chang，Kuan-Chong Chao，Pi-Lin Sung，et al. Treatment of ovarian endodermal sinus tumor to preserve fertility[J].Journal of the Chinese Medical Association，2013，76（2）：112-114.

[8]Mesenas S，Vu C，McStay M，et al.A large series，resection controlled study to assess the value of radial EUS in restaging gastroesophageal cancer following neoadjuvant chemotherapy[J].Dis Esophagus，2008，21（1）：37-42.

[9]Bac DJ，Kok TC，van der Gaast A，et al.Evaluation of CA19-9 serum levels for monitoring disease activity during chemotherapy of pancreatic adenocarcinoma[J].J Cancer Res Clin Oncol，1991，117（3）：263-265.

[10]Brown J，Friedlander M，Backes FJ，et al.Gynecologic Cancer Intergroup（GCIG）consensus review for ovarian germ cell tumors[J].Int J Gynecol Cancer，2014，24（9）：48-54.

[11]Nogales，Francisco F，Dulcey，et al.Germ cell tumors of the ovary：An update[J].Archives of Pathology and Laboratory Medicine，2014，138（3）：351-362.

[12]Chi-An Chen，Hao Lin，Chia-Sui Weng，et al.Outcome of 3-day bleomycin，etoposide and cisplatin chemotherapeutic regimen for patients with malignant ovarian germ cell tumours：A Taiwanese Gynecologic Oncology Group study[J].European JournalofCancer，2014，50（18）：3161-3167.

[13]Wang Xiaojing，Ma Zebiao，Li Yanfang，et al.Ovarian Yolk Sac Tumor：The Experience of a Regional Cancer Center[J].Int J Gynecol Cance，2016，26（5）：884-891.

[14]De la Motte Rouge T，Pautier P，Genestie C，et al.Prognostic significance of an early decline in serum alphafetoprotein during chemotherapy for ovarian yolk sac tumors[J].Gynecol Oncol，2016，142（3）：425-427.

[15]Kubo H，Shimono R，Suzuki H，et al.Is yolk sac tumor related to the pathophysiology of low birthweight?[J].Pediatr Int，2016，58（6）：482-484.

[16]Yang ZJ，Liu ZC，Wei RJ，et al.An Analysis of Prognostic Factors in Patients with Ovarian Malignant Germ Cell Tumors Who Are Treated with Fertility-Preserving Surgery[J].Gynecol Obstet Invest，2015，[Epub ahead of print].

[17]郭健，游思靜，延麗雅，等.卵巢卵黃囊瘤臨床病理分析[J].中國現代藥物應用，2014，1（10）：41-42.

[18]趙艷，金鑫，李楠，等.卵巢混合性生殖細胞腫瘤12例臨床病理分析[J].中國組織化學與細胞化學雜志，2014，23（2）：175-179.

[19]Neeyalavira V，Suprasert P.Outcomes of malignant ovarian germ-cell tumors treated in Chiang Mai University Hospital over a nine year period[J].Asian Pac J Cancer Prev，2014，15（12）：4909-4913.

[20]Lu Y，Yang J，Cao D，etal.Role ofneoadjuvantchemotherapy in the management of advanced ovarian yolk sac tumor[J].Gynecologic Oncology，2014，134（1）：78-83.

[21]Li J，Wu X.Current Strategy for the Treatment of Ovarian Germ Cell Tumors：Role of Extensive Surgery[J].Curr Treat Options Oncol，2016，17（8）：44.

[22]Park JY，Kim DY，Suh DS，et al.Outcomes of Surgery Alone and Surveillance Strategy in Young Women With Stage I Malignant Ovarian Germ Cell Tumors[J].Int J Gynecol Cancer，2016，26（5）：859-864.

[23]Ertas IE，Taskin S，Goklu R，et al.Long-term oncological and reproductive outcomes of fertility-sparing cytoreductive surgery in females aged 25 years and younger with malignant ovarian germ cell tumors[J].J Obstet Gynaecol Res，2014，40（3）：797-805.

Analysis of related factors of multiple relapses for recurrent ovarian endodermal sinus tumor in young patients

GUO Yanglong ZHU Jianqing
Department of Gynecological and Oncological Surgery,Zhejiang Cancer Hospital,Hangzhou 310022,China

Objective To analyze related factors of multiple relapses for recurrent ovarian endodermal sinus tumor in young patients.Methods A total of 13 young patients with recurrent ovarian endodermal sinus tumor who were treated in our hospital from January 2000 to January 2013 were retrospectively analyzed.Whether ovarian endodermal sinus tumor was recurrent or multiply recurrent was determined by imaging and serological indicators,and progression-free survival was evaluated.Then by comparing the relevant factors(age,residual tumor after initial operation,FIGO staging, pathological type,the number of platinum-based chemotherapy courses before initial relapse,number of tumor reduction after initial recurrence,the number of platinum-based chemotherapy courses after initial recurrence),relevant factors of multiple relapses in the young patients with recurrent ovarian endodermal sinus tumor were found out.Results In univariate analysis,age,residual tumor after initial operation,FIGO staging,pathological type,the number of platinum-based chemotherapy courses before initial relapse,number of tumor reduction after initial recurrence were not relevant factors of multiple relapses in the young patients with recurrent ovarian endodermal sinus tumor.The number of courses of platinum-based chemotherapy regimens after the initial relapse was most likely to be the relevant factor for multiple relapses in these patients.The patients with the number of platinum-based chemotherapy courses≥4 after initial relapse was more likely to show multiple relapses than the patients with the number of platinum-based chemotherapy courses＜4 after the initial relapse.In the multivariate analysis,the effects of these factors on multiple relapses in young patients with recurrent ovarian endodermal sinus tumor were not confirmed to have statistical significance.Conclusion The number of platinum-based chemotherapy courses after initial relapse may be the relevant factor for multiple relapses in young patients with recurrent ovarian endodermal sinus tumor,but the effect is limited.

Ovarian endodermal sinus tumor；Multiple relapses；Platinum；Chemotherapy；Progression-free survival

R737.31

A

1673-9701（2016）29-0029-05

浙江省自然科學基金（Y2100593）
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（2016-07-09）