乙肝肝硬化APRI指數與HBV-DNA的相關性研究

徐芳

(張家港市第一人民醫院傳染科，江蘇 張家港 215600)

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乙肝肝硬化APRI指數與HBV-DNA的相關性研究

徐芳

(張家港市第一人民醫院傳染科，江蘇 張家港 215600)

目的 探討乙肝肝硬化患者APRI指數與HBV-DNA水平的相關性。方法 收集乙肝肝硬化患者101例，抽取空腹血化驗肝功能(ALT、AST)、血常規、HBV-DNA(Log數)、腫瘤指標(AFP、SF)等相關指標，計算APRI指數，對APRI指數、血清HBV-DNA水平進行統計并分析二者之間的關系。結果 隨著Child-Pugh分級的升高，APRI指數亦隨之升高(P<0.05)，但APRI指數和HBV-DNA之間無顯著相關性(r=0.093，P>0.05)。隨著Child-Pugh分級的升高，SF亦隨之升高，APRI指數和SF呈正相關(r=0.642，P<0.05)。結論 臨床可以應用APRI指數可以較好評估乙肝肝硬化程度，乙肝肝硬化患者HBV-DNA與肝纖維化嚴重程度并無相關性，故臨床抗病毒治療和抗纖維化治療應并重。

乙肝肝硬化； APRI指數； HBV-DNA； 相關性

乙肝肝硬化是慢性乙型肝炎反復發作的結果，慢性乙型肝炎患者體內HBV不斷復制，通過機體的免疫機制[1]導致肝細胞損傷，發生變性壞死，從而造成肝細胞再生和纖維結締組織增生，肝纖維化形成，最終進展為肝硬化[2]。肝纖維化程度與HBV-DNA之間有無明確關系，各項研究[3-4]結果不一，因基層醫院肝活檢條件不足，且目前APRI指數是反映肝纖維化最敏感的指標之一[5]，臨床可用作肝纖維化或肝硬化的無創性指標。研究[6]證明APRI在HBV相關顯著肝纖維化的診斷上具有較好的準確性[6]，APRI指數及HBV-DNA的相關性。本文旨在探討APRI指數及HBV-DNA的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年1月至2011年4月在我科住院的乙肝肝硬化患者101例，其中男性63例，女性38例。年齡(49.25±11.18)歲，其中Child-Pugh分級A級34例，B級31例，C級36例，HBeAg陰性57例，HBeAg陽性44例。診斷標準：符合2010年制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[7]。上述患者近6個月內均未接受任何一種抗病毒藥物治療，近期未使用激素、免疫抑制劑，以及未使用活血化瘀類中藥抗纖維化治療。排除標準：除外上消化道出血、肝性腦病、感染等并發癥，除外合并酒精性肝病、自身免疫性肝病、遺傳代謝因素引起的肝病。

1.2 方法 住院次日抽取空腹血，化驗其肝功能(ALT、AST)、血常規、HBV-DNA(為了統計方便，以Log數計量)、腫瘤指標(AFP、SF)等相關指標，計算APRI指數((AST/ULN)×100/PLT(109L-1)。

2 結 果

2.1 一般數據 不同Child-Pugh分級肝功能、腫瘤指標、HBV-DNA、APRI指數見表1。

表1 不同Child-Pugh分級肝功能、腫瘤指標、HBV-DNA、APRI指數

2.2 不同Child-Pugh分級之間HBV-DNA、APRI、SF相比較 Child-Pugh分級和HBV-DNA之間比較差異均無統計學意義(P均>0.05)；Child-Pugh分級和APRI比較差異均有統計學意義(P均<0.05)；Child-Pugh分級和SF之間，B級和C級之間差異無統計學意義(P>0.05)，其余兩兩比較差異均有統計學意義(P均<0.05)，見表2。

表2 不同Child-Pugh分級之間HBV-DNA、APRI、SF相比較

注：與A級相比，△P>0.05，*P>0.05，☆P<0.05，#P<0.05；與B級相比，▽P<0.05；與A級相比，○P<0.05；與B級相比，◇P>0.05。

3 討 論

肝硬化是各種慢性肝病發展的后期階段，以彌漫性肝纖維化、假小葉和再生結節形成為特征[1]。 在中國，乙肝病毒感染是慢性肝病的主要原因之一，長期感染乙肝病毒易造成肝細胞損傷，出現變性、壞死，進而肝細胞再生和纖維結締組織形成，肝纖維化形成后最終發展為肝硬化，導致肝臟儲備功能嚴重受損。肝活檢一直被認為是判斷慢性肝病肝臟纖維化的金標準[8]。但作為基層醫院，受經濟、技術條件等的限制，無法進行肝活檢，為了提高診斷的準確性，國內外學者建立了多種無創性肝纖維化診斷模型如APRI、Forns、FIB-4、FibroTest等。其中APRI模型，僅需兩項臨床常用檢驗指標(AST和PLT)，且計算方法簡單，在肝纖維化診斷中表現出很好的診斷價值，故臨床應用較廣泛[9]。本文結果顯示，HBV-DNA水平和Child-Pugh分級和APRI指數之間并無相關性，HBV-DNA在Child-pughA、B、C級并無明顯差別，且高載量病毒復制狀態的APRI指數與低水平復制狀態下的APRI指數相比并無顯著差異，表明肝纖維化程度與乙肝病毒復制程度并不一致，肝臟的纖維化程度越高其病毒復制程度越高不一定也越高。慢性乙肝患者血清HBV-DNA水平反映了病毒在肝臟內的復制程度，其復制過程中會激發機體免疫系統對乙肝病毒的清除，同時也引發了機體免疫病理反應，導致了肝細胞損傷、破壞，隨之發生的是肝臟組織的修復與纖維化。在慢性乙肝免疫耐受期，盡管HBV-DNA載量高，但由于肝細胞破壞少，炎癥程度較輕，所以肝纖維化程度也較輕，而在免疫清除期，盡管HBV-DNA載量可能較低，但由于肝細胞反復感染、破壞，肝纖維化進程較快，肝纖維化程度反而較重[10]。所以肝纖維化發生的機制是慢性肝臟炎癥及損傷修復反應，肝纖維化發生發展的最終結局導致肝硬化[11]。概況而言，乙肝病毒的持續復制是肝臟炎癥、損傷、纖維化的始動因子，但與肝臟纖維化間并無確切相關性[12]。而早期肝硬化是可逆的，所以在抗病毒治療同時也應加強抗肝纖維化的治療。

本研究還發現，隨著Child-Pugh分級的升高，SF也隨之升高，SF和APRI指數呈正相關。血清鐵蛋白主要在肝臟內合成，是體內儲存鐵的標志，在正常人血清中含量很低，但在肝功能損害時，多明顯升高[13]。肝細胞的受損情況、功能狀態在某種程度上也可以由血清鐵蛋白代謝來體現。肝臟炎癥發生，能夠明顯增加鐵蛋白合成；而肝細胞受損時，細胞內鐵蛋白進入血液內，但血液對鐵蛋白的清除力下降，同時體內內毒素升高引起對紅細胞的毒性損傷或脾亢增加紅細胞破壞，都可以促使鐵釋放至細胞外，隨著肝損害的加重，肝臟將血液中的鐵轉化為組織鐵的能力降低，這些因素可能是發生肝損害時血清鐵蛋白增高的機制[14]。故臨床上亦可以根據鐵蛋白的水平來判斷肝臟的功能狀態。

[1] 董忠，沈洪，張?？?慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA水平與肝纖維化標志物的關系[J].中華實驗和臨床病毒學雜志,2007,21(2)：129-131.

[2] 陸再英,鐘南山.內科學[M].7版.北京:人民衛生出版社,2008:446-448.

[3] 劉妲梅，劉久梅，戴萬榮. 慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA水平與肝纖維化標志物的關系[J].實驗 與 檢 驗 醫 學,2011,29(6)：677-678.

[4] 顧琳，張宇鋒，項鳳梅，等.慢性乙型肝炎患者血清HBV-DNA水平與肝組織病理及免疫組化水平的關系[J].廣東醫學，2006，27(8)：1125-1126.

[5] 蔣忠勝，溫小鳳，柯柳，等.APRI和Forns指數對慢乙肝肝纖維化的診斷價值[J].臨床肝膽病雜志，2008，24(6)：423-425.

[6] 金文文，林中華 ，辛永寧，等.APRI指數診斷HBV相關顯著肝纖維化準確性的Meta分析[J].實用醫學雜志，2011，27(5)：797-799。

[7] 中華醫學會肝病學分會,中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南(2010年版) [J].肝臟,2011,16(l)：2-16.

[8] 王丹，郭麗穎,賈建偉. HBV肝硬化患者肝臟儲備功能與肝纖維化的相關性研究[J].湖北中醫雜志，2013，35(3)：19-21.

[9] Lin ZH，Xin YN，Dong QJ.et al Performance of the as-partate aminotransferase-to-platelet ratio index for the staging of hepatitis C-related fibrosis：an updated meta-analysis[J]. Hepatology，2012，53(3)：726736．

[10] 柯柳，溫小鳳，蔣忠勝.慢性肝炎患者乙型肝炎病毒復制與肝纖維化程度的關系[J].廣東醫學,2010,31(5)：628-629.

[11] 趙紅光 張堅 褚曉.乙型肝炎肝硬化患者血清HBV DNA水平與肝纖維化指標相關性研究[J].新疆醫學,2012,42：86-88.

[12] 蔡文品,趙春,吳惠潔,等.慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA水平與肝纖維化指標的相關性[J].實用醫學雜志,2009,25(1)：72-73 .

[13] Wendt As,Jdfferds ME,Perrine CG,et al. Obese women less likely to have low serum ferritin,Nicaragua[J].Public Health Nutr,2014,22:1-6.

[14] 王豐園,章林華,賴衛強.血清纖維化指標聯合AFP和鐵蛋白檢測在肝硬化患者Child-Pugh分級中的價值[J].檢驗醫學,2014,29(12):1222-1225.

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