451例腎康注射液用藥合理性分析

慕佳冶，邵 丹，謝 程

(吉林大學中日聯誼醫院，長春 130033)

?

·現代醫學研究·

451例腎康注射液用藥合理性分析

慕佳冶，邵 丹，謝 程*

(吉林大學中日聯誼醫院，長春 130033)

目的 總結腎康注射液不合理用藥情況及發生不良反應/事件的規律和特點，提供臨床合理用藥依據。方法 采用回顧性研究方法，對我院2015年使用的腎康注射液病例中不合理用藥及上報的3例ADR/ADE進行分析。結果 腎康注射液所致不良反應多在用藥30min之內，其不良反應/事件主要表現為心悸、胸悶、不自主抽搐、足部麻木、皮疹、瘙癢等，說明書中描述不完整；有422份溶媒使用不當。結論 腎康注射液ADR/ADE的發生是由多因素導致,臨床使用須以說明書為參照，嚴格掌握用藥劑量禁忌，慎重選用溶媒，臨床醫生和藥師應同時加強其應用的監測，以減少不良反應的發生。

腎康注射液；中藥注射液；不良反應

腎康注射液是由大黃、丹參、紅花和黃芪組方制成的中藥注射液，具有降逆泄濁、益氣活血、通腑利濕等功效[1]，對慢性腎功能衰竭、急性腎衰竭、高血壓性腎病、糖尿病腎病等均具有良好的治療作用[2-6],同時能改善患者的心、腎功能和肺功能。隨著腎康注射液臨床應用日益增多，ADR/ADE日益突出，但其說明書中對ADR/ADE僅提示在靜滴過程中偶見血管發紅、疼痛等局部刺激癥狀。為了解腎康注射液的臨床情況，筆者對腎康注射液溶媒及發生的ADR/ADE病例進行分析。

1 資料與方法

1．1 一般資料 我院2015年1月1日—2015年12月31日期間使用腎康注射液全部病例451例；通過上報國家藥品不良反應監測網絡(在線呈報)系統合格的3例ADR/ADE報告進行分析。

1．2 方法 采用回顧性研究方法，對我院2015年使用的腎康注射液451份病例溶媒進行分析；對3例發生ADR/ADE的病例進行分析。

2 結果

2．1 腎康注射液不合理應用情況 2015年使用的腎康注射液451病例中均為靜脈滴注給藥，溶媒使用不當的288例(63．86%)，見表1。劑量使用不當4例(0．89%)。滴注速度使用不當419例(92．90%)。

2．2 3例ADR/ADE的基本情況 見表2。

表1 腎康注射液溶媒使用情況 例

表2 3例ADR/ADE的基本情況

3 討論

3．1 溶媒與藥物劑量的選擇 腎康注射液說明書規定的使用劑量為100 mL/次，1次/d，使用時用10%葡萄糖液300 mL稀釋，20～30滴/min。表1可知451例急慢性腎功能不全患者有288(63．86%)例，選擇其他溶液作為溶媒(見表1)。有報道[1]表1中5種溶媒按藥品說明書比例配伍2 h 后不溶性微粒數均有所增加，其中0． 9%氯化鈉注射液中的不溶性微粒數最多，且2 h 后不溶性微粒數明顯增加。原兒茶醛的含量隨時間的延長而下降，6 h 內0． 9% 氯化鈉注射液中的原兒茶醛含量下降近20%，原兒茶醛在不同溶媒中含量的變化由大到小依次為0． 9%氯化鈉注射液、5%果糖注射液、10%轉化糖注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液。中藥注射劑一般成分較復雜，難以徹底剔除一些大分子物質，選用溶媒時應考慮其理化性質特點。葡萄糖溶液作為中藥注射劑溶媒較為適宜，0．9%氯化鈉溶液由于存在鹽析作用，使輸液中不溶性微粒的數量增多，當溶液呈酸性時則表現得更為明顯，增加不良反應發生概率。腎康注射液使用10%葡萄糖注射液作為溶媒時，可使部分患有Ⅱ型糖尿病引起的慢性腎功能不全的患者出現血糖紊亂，2012 年版說明書注意事項中注明高血糖患者可選用5%的葡萄糖注射液或0．9%的氯化鈉注射液，按1∶1～2 的比例稀釋后使用。選用0．9%氯化鈉溶液雖能避免糖尿病患者的禁忌，卻會由于鹽析作用引發不良反應發生，因此，糖尿病患者如需要使用葡萄糖注射液作為溶媒，可先在皮下注射胰島素[7]。有3例5%葡萄糖注射液250～300 mL+胰島素3～4U，雖然沒有發生ADR/ADE，但有報道[8]兩藥合用及不適當的滴速和溶媒可能誘發ADR/ADE。4例選擇藥物劑量低于說明書規定的60～100 mL劑量(占0．89%)，藥物達不到治療劑量。

3．2 滴速問題 451例當中，有419例≥40d/分，滴速不符合說明書要求占92．90%。這是一個容易被忽視的問題，也是容易引起不良反應的重要因素之一。根據輸液速度與安全的研究表明，中藥注射劑靜脈滴注速度過快引發的不良事件是普通滴速下發生不良事件的4倍。如果中藥注射劑滴注過快，會導致藥物局部濃度過高，心臟負荷加大，可能出現頭暈、嘔吐、疼痛刺激、栓塞等不良反應的產生。不適當的滴速可能誘發ADR/ADE。

3．3 發生ADR/ADE的病例分析 3例腎康注射液發生ADR/ADE的患者，均為女性，年齡均在50歲以上，臨床診斷為糖尿病腎病和慢性腎功能不全。病例1糖尿病腎病Ⅳ期，使用0．9%氯化鈉注射液300 mL+腎康注射液100 mL，有胰島素過敏史，靜脈滴速為40 d/min，靜點開始后10 min患者訴心悸、胸悶，不自主抽搐，心率100次/min，血壓180/110 mmHg，立即停止靜點，給予中流量吸氧，異丙嗪2 mL肌注、地塞米松10 mg靜推，30 min后癥狀緩解。該例為63歲的老年患者，有藥物過敏史，用藥后發生ADR/ADE較嚴重，在藥品說明書中沒有描述。其原因可能與藥物成分、靜脈滴速及自身狀況有關。病例2慢性腎病Ⅴ期，同時存在高血壓病3級(很高危)，無藥物過敏史，使用5%葡萄糖注射液250 mL+腎康注射液80 mL，靜脈滴速為40 d/min，用藥4 d后，再次靜脈滴注腎康注射液時出現背部及雙下肢皮疹，伴瘙癢。停藥并給予維生素C注射液2 g、葡萄糖酸鈣注射液1 g靜滴、枸地氯雷他定1片口服脫敏、對癥治療后皮疹逐漸消失。該例為76歲的老年患者，為遲發型過敏。病例3糖尿病腎病Ⅲ期，同時存在高血壓病3級(很高危)，無藥物過敏史，0．9%使用氯化鈉注射液200 mL+腎康注射液80 mL，靜脈滴速為40 d/min，用藥4 d后，再次靜脈滴注腎康注射液時出現足底抽搐，右足部麻木。停用后患者癥狀自行消失。其ADR/ADE的發生與糖尿病患者自身狀態有關。

此外，腎康注射液中大黃的主要有效成分為蒽醌類，在防治腎臟疾病中蒽醌類成分發揮重要作用[9]。研究顯示，蒽醌類成分的溶出量隨大黃與不同的藥物配伍而變化，原因除了與不同化學成分之間反應生成難溶性沉淀物有關外，還與溶媒、pH值變化有關[10-11]。因此對于中藥注射劑溶媒的選擇應以說明書為準，以保證臨床用藥規范、安全。

有文獻報道，腎康注射液所致的不良反應有過敏性休克[12-13]，皮膚過敏反應[14]，但說明書中對于心臟及神經系統的損害均未提及，需加強這方面的監測，腎康注射液嚴重不良反應在中藥注射液不良反應中排名靠前[15-16]，連續用藥后的監測同時也不能忽視。藥物本身質量、用法用量和溶媒選擇、輸注速度以及患者的高敏體質等，都是導致不良反應發生的因素，本研究腎康注射液所致的ADR/ADE樣本數量較少，建議進一步完善臨床安全用藥信息，同時臨床醫師、藥師在用藥過程中應遵循中藥辨證施治的原則，合理使用中藥注射液。

[1]朱亞寧,張鵬,李巧如,等.腎康注射液與5種溶媒配伍的穩定性考察[J].中國藥師,2015,18(8):1420-1423.

[2]唐國傳.腎康注射液對急性腎衰竭的療效及安全性觀察[J].中國美容醫學,2012,21(18):374.

[3]朱晉龍.腎康注射液治療高血壓性腎病48例分析[J].中國醫藥指南,2011,9(33):418-419.

[4]沈皓,羅進輝,童運濤,等.腎康注射液聯合羥苯磺酸鈣治療慢性腎臟病的臨床觀察[J].實用臨床醫藥雜志,2013,17(7):116-117,123.

[5]劉剛,黃鶴.腎康注射液治療糖尿病腎病34例臨床觀察[J].中國醫學創新,2012,9(30):9-10.

[6]李愛峰,李賽.腎康注射液治療慢性腎衰竭的系統評[J].河南中醫,2010,30(9):930-931.

[7]石浩強,許倍銘,葛覃.從溶媒的選擇談安全使用中藥注射劑[J].中國藥房,2012,23(43):4125-4126.

[8]韓毅音,裴保香,王洪剛.腎康注射液與普通胰島素注射液合用致過敏反應[J].中國藥物應用與監測,2011,8(2):128,130.

[9]楚加元.腎康注射液藥理及臨床研究進展綜述[J].現代中藥研究與實踐,2014,28(2):76-78.

[10]謝臻,周媛,陳勇,等.配伍藥物與pH值環境對大黃蒽醌類成分溶出變化的影響規律[J].中草藥,2013,44(24):3476-3481.

[11]王春華,封國崢.腎康注射液不良反應特征分析[J].中國當代醫藥,2015,22(8):162-164.

[12]李小云.腎康注射液致過敏性休克1例[J].中國藥物警戒,2014,11(8):506.

[13]王麗萍,王書杰.腎康注射液致過敏性休克1例[J].解放軍藥學學報,2015,31(5):468.

[14]鄭秋.34例腎康注射液不良反應報告[J].貴陽醫學院學報,2015,40(6):650-652.

[15]朱峰,郭代紅,袁鳳儀,等.123所醫院5188例中藥疑致不良反應報告評價與分析[J].中國藥物應用與監測,2015,12(2):94-97.

[16]李福兵.174例中藥注射劑不良反應的臨床分析[J].數理醫藥學雜志,2015,28(11):1656-1657.

Rationality analysis on application of kidney rehabilitation injection

MU Jiaye,SHAO Dan,XIE Cheng*

(China-Japan Union Hospital of Jilin University,Changchun 130033,China)

Objective To provide a reference for clinical rational drug use through analyzing the regularity and characteristics of irrational drug use and adverse ADR/events of kidney rehabilitation injection.Methods The process had adopted retrospective study method,and analyzed several unreasonable drug use cases of kidney rehabilitation injection and 3 reported cases of ADR/ADE.Results Most adverse reactions of kidney rehabilitation injection caused by drug use within 30 minutes,mainly include:Heart Palpitations,Chest Tightness,Involuntary Convulsions,Foot Numbness,Rashes,Itching,etc..Described information in the instruction is incomplete;422 solvents are misused.Conclusion The occurrence of kidney rehabilitation injection ADR/ADE is caused by multiple factors,clinical drug use should follow the instruction,contraindication of medication dosage should be strictly controlled,carefully choose solvent,both clinicians and pharmacists should strengthen the monitoring of medication use at the same time,thus restrain the occurrence of adverse reactions.

kidney rehabilitation injection;traditional Chinese medicine injection;adverse drug reactions

10.13463/j.cnki.cczyy.2016.06.053

吉林省食品藥品安全檢測中心 [(2015)科技字(474)號]。

慕佳冶(1988-)，女，藥師，碩士，主要從事臨床藥學研究。

R

A

2095-6258(2016)06-1252-03

2016-09-26)

*通信作者：謝 程，男，副主任藥師，電話-(0431)84995521，電子信箱-xc6312@sohu.com