頭痛寧方治療偏頭痛臨床研究

任珊，陳志剛

北京中醫藥大學東方醫院，北京 100078

·論著·

頭痛寧方治療偏頭痛臨床研究

任珊，陳志剛

北京中醫藥大學東方醫院，北京 100078

目的 觀察頭痛寧方治療偏頭痛的臨床療效。方法 將100例偏頭痛風邪上擾、瘀血阻絡證患者隨機分為試驗組和對照組各50例。試驗組予頭痛寧方口服，對照組予氟桂利嗪膠囊5 mg口服，療程30 d。觀察2組患者治療前后偏頭痛發作次數、程度、持續時間、伴隨癥狀分值及總分，記錄藥物不良反應，評價臨床療效及安全性。結果 試驗組總有效率為92.0%（46/50），對照組為64.0%（32/50）；不良反應發生率試驗組為20.0%（10/50），對照組為80.0%（40/50）。2組療效及不良反應比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。2組治療后偏頭痛發作次數、持續時間及伴隨癥狀分值比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。各指標得分治療前后差值組間比較差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 頭痛寧方能夠明顯改善風邪上擾、瘀血阻絡證偏頭痛患者的癥狀，且不良反應少，較氟桂利嗪更為安全有效。

頭痛寧方；偏頭痛；氟桂利嗪；臨床研究

偏頭痛是一種臨床常見的慢性神經血管性疾患。各國報道的年患病率，女性為3.3%～32.6%，男性為0.7%～16.1%[1]。西醫對偏頭痛以預防治療為主，藥物包括抗抑郁藥、抗驚厥藥、肌肉松弛劑、5-羥色胺受體激動劑、麥角胺、5-羥色胺受體拮抗劑、抗焦慮藥及其他藥物[2]。但長期應用西藥會使患者對藥物的敏感性逐漸降低直至失效，而且其產生的不良反應也不容忽視。臨床顯示，偏頭痛以風邪上擾、瘀血阻絡證者居多，治療應以祛風清腦、通絡止痛為主，自擬頭痛寧方治療此類型的偏頭痛患者，取得滿意療效。為進一步明確療效，本研究采用頭痛寧方治療風邪上擾、瘀血阻絡證偏頭痛50例，并與口服氟桂利嗪膠囊進行對照，觀察其臨床療效和安全性，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

100例均為2014年1月－2015年3月于本院門診就診的風邪上擾、瘀血阻絡證偏頭痛患者，采用隨機數字表分為試驗組和對照組各50例。試驗組男28例，女22例；平均年齡（39.62±11.24）歲；平均病程（7.04±5.18）年；病情輕度12例、中度24例、重度14例。對照組男26例，女24例；平均年齡（38.80±12.20）歲；平均病程（7.13±4.94）年；病情輕度14例、中度22例、重度14例。2組性別、年齡、病程、病情程度、中醫證型等經統計學處理，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經本院倫理委員會批準通過。

1.2 診斷標準

參照2004年《國際頭痛疾病分類》（第2版）[3-4]。1.2.1 無先兆的偏頭痛 （1）至少有5次發作符合標準（2）～（4）。（2）在未治療或未有效治療的情況下，頭痛持續4～72 h。（3）頭痛至少具備下列特征中的2項：①單側；②搏動性；③中到重度疼痛；④因走路或上樓梯等其他類似日常軀體活動而頭痛加重或日常活動被迫停止。（4）發作期間至少有下列之一：①惡心和/或嘔吐；②畏光和畏聲。（5）不能歸因于其他疾患的頭痛。

1.2.2 有先兆的偏頭痛 （1）至少有2次發作符合標準（2）。（2）先兆至少包括下面的1項，但無運動減弱：①完全可恢復的視覺癥狀包括陽性特征（如眼前閃光，亮點或線）和/或陰性特征（如失明）；②完全可恢復的感覺癥狀包括陽性特征（如針刺感）和/或陰性特征（如麻木）；③完全可恢復的言語障礙。（3）至少包括下面的2項：①同時的視覺癥狀和/或單側的感覺癥狀；②至少有1項先兆癥狀逐漸發展≥5 min和/或不同的先兆癥狀連續發生≥5 min；③每一癥狀持續≥5 min并＜60 min。（4）不能歸因于其他疾患的頭痛。

1.2.3 中醫證候診斷標準 參考《中醫病證診斷療效標準》[5]和《中醫內科學》各版統編教材[6-8]辨證為頭痛風邪上擾、瘀血阻絡證。主癥：頭痛脹痛或如刺，經久不愈，固定不移；次癥：畏風或因遇風而發，伴有惡心、嘔吐、畏聲、畏光，舌質紫黯，或有瘀斑、瘀點，苔薄白，脈沉細或細澀。

1.3 納入標準

①符合西醫偏頭痛診斷標準；②符合中醫頭痛風邪上擾、瘀血阻絡證診斷標準；③病程在6個月以上；④近3個月以來，每月頭痛發作次數≥2次；⑤年齡18～70歲之間；⑥患者本人及家屬同意。

1.4 排除標準

①合并心血管、腦血管、肝、腎、造血系統等嚴重原發性疾病者；②精神病患者；③妊娠及哺乳期婦女；④對藥物成分過敏者；⑤其他特殊類型的偏頭痛，酒精或其他藥物濫用者相關頭痛。

1.5 脫落和剔除標準

①不符合納入標準而被誤入的病例予以剔除；②未按規定用藥者予以剔除；③失訪者視為脫落；④療程中患者自行退出者為脫落；⑤療程中發生嚴重不良反應或不良事件不宜繼續治療的病例均視為脫落。

2 方法

2.1 治療方法

試驗組予頭痛寧方（川芎40 g，白芷10 g，細辛3 g，薄荷30 g，青風藤15 g，天麻20 g，郁金12 g，炒僵蠶12 g，地龍12 g，甘草6 g），每日1劑，水煎取400 mL，早晚各200 mL口服，療程30 d。對照組予氟桂利嗪膠囊（西安楊森制藥有限公司，批號131104433，5 mg/粒）口服，每次1粒，每日1次，療程30 d。

2.2 觀察指標與方法

2.2.1 偏頭痛發作情況 分別于用藥0、30 d采用計分法記錄偏頭痛發作次數、程度、持續時間和伴隨癥狀的情況[9]。①發作次數：以月計算，每月發作5次或以上為6分，3～4次為4分，2次或以下為2分；②程度：發作時需臥床為6分，發作時影響工作為4分，發作時不影響工作為2分；③持續時間（直接記錄頭痛發作時間至頭痛停止時間并計算持續時間，如果患者疼痛時入睡，到醒來時頭痛已消失，則醒來的時間為頭痛停止的時間）：2 d以上為6分，12～48 h為4分，＜12 h為2分；④伴隨癥狀：伴有惡心、嘔吐、畏聲、畏光等3項以上為3分，2項為2分，1項為1分。總分≥17分嚴重頭痛，總分12～16分為中度頭痛，總分7～11分為輕度頭痛。

2.2.2 不良反應 記錄服藥期間出現的不適反應，包括思睡、疲憊、惡心、胃部不適感，具備其中之一者即視為不良反應。

2.3 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[9]中的偏頭痛療效評價標準。顯效：治療后積分減少50%以上；有效：治療后積分減少21%～50%；無效：治療后積分減少20%或以下。

2.4 統計學方法

3 結果

3.1 2組治療前后頭痛發作情況各項指標得分及總分比較

試驗組及對照組治療后偏頭痛的發作時間、程度、持續時間、伴隨癥狀及總分均較治療前下降，差異均有統計學意義（P＜0.05），提示頭痛寧方及氟桂利嗪均可改善偏頭痛。2組治療前各指標得分及總分比較，差異無統計學意義。治療后發作次數分值試驗組高于對照組，持續時間及伴隨癥狀分值試驗組低于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），提示頭痛寧方在降低偏頭痛發作次數方面不如氟桂利嗪，但在縮短發作時間和改善伴隨癥狀方面優于氟桂利嗪，見表1。

表1 偏頭痛發作情況各指標得分及總分2組治療前后比較（±s，分）

項目 組別 治療前 治療后 P值發作次數 試驗組 3.52±1.33 3.12±1.17 0.022對照組 3.44±1.23 2.16±0.55 ＜0.001 P值 0.826 0.001程度 試驗組 4.48±1.67 2.88±1.17 ＜0.001對照組 4.24±1.67 2.88±1.30 ＜0.001 P值 0.612 1.000持續時間 試驗組 4.24±0.66 2.16±0.80 ＜0.001對照組 4.00±1.00 3.28±1.14 0.001 P值 0.323 ＜0.001伴隨癥狀 試驗組 2.68±0.48 1.68±0.69 ＜0.001對照組 2.60±0.50 2.04±0.79 0.001 P值 0.565 0.009總分 試驗組 14.92±3.32 9.80±2.86 ＜0.001對照組 14.28±3.73 10.28±2.75 ＜0.001 P值 0.524 0.548

3.2 2組治療前后頭痛發作情況各項指標得分及總分差值比較

發作次數差值試驗組低于對照組，持續時間、伴隨癥狀及總分差值試驗組均高于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），提示頭痛寧方在降低偏頭痛發作次數方面不如氟桂利嗪，但在縮短發作時間、改善伴隨癥狀方面優于氟桂利嗪，總體療效頭痛寧方優于氟桂利嗪，見表2。

表2 偏頭痛發作情況各指標得分及總分治療前后差值2組比較（±s，分）

表2 偏頭痛發作情況各指標得分及總分治療前后差值2組比較（±s，分）

項目 試驗組（50例） 對照組（50例） P值發作次數 0.40±0.82 1.28±1.28 0.006程度 1.60±1.53 1.36±1.50 0.577持續時間 2.08±0.70 0.72±0.98 ＜0.001伴隨癥狀 1.00±0.71 0.56±0.77 0.040總分 2.08±0.70 0.72±0.98 ＜0.001

3.3 2組臨床療效比較

試驗組顯效率及總有效率均高于對照組，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），提示頭痛寧方治療偏頭痛優于氟桂利嗪膠囊，見表3。

表3 2組偏頭痛患者臨床療效比較[例（%）]

3.4 2組不良反應發生情況比較

2組患者不良反應發生情況見表2。試驗組不良反應發生率為20.0%（10例），對照組為80.0%（40例），2組比較差異有統計學意義（P＜0.05），提示頭痛寧方治療偏頭痛安全性優于氟桂利嗪膠囊，見表4。

表4 2組偏頭痛患者不良反應情況比較[例（%）]

4 討論

由于社會因素的影響，偏頭痛發病率逐年增高[10]。偏頭痛常表現為反復發作，纏綿難愈，屬于中醫“頭痛”“頭風”“腦風”“首風”等范疇。隨著中醫學對偏頭痛的認識不斷完善補充，積累了相當豐富的治療經驗，具有明顯的療效優勢[11-15]。

筆者認為，本證雖以外風誘導而發，而絡中之瘀為發病之根本因素，故在祛風同時應重點行散絡中之瘀，由此制定出頭痛寧方。方以川芎為君，取其祛風止痛、通散絡中之瘀；配伍白芷，氣味辛香走竄，加強其散瘀作用，并能宣清竅，使竅通瘀散而痛止；薄荷疏風化濁，清利頭目；天麻既祛風，又通絡止痛，能助川芎通絡散瘀之力；地龍具有通經活絡、活血化瘀之功效；郁金能行能散，既能活血又能行氣，以行散絡中之瘀；僵蠶能夠祛風解痙；青風藤和細辛對祛風止痛有奇特功效；甘草調和諸藥。

現代研究表明，偏頭痛為一種離子通道異常疾病，而鈣通道又在其中起著重要的作用，因此阻斷鈣通道就成為偏頭痛治療及預防的重要策略。氟桂利嗪膠囊是治療此疾病較常用的鈣離子拮抗劑，可以選擇性作用于腦血管，阻斷病理情況下鈣離子向細胞內轉移，抑制血管平滑肌收縮，解除腦動脈痙攣，增加腦血流量，提高腦組織對缺氧的耐受性，還能抑制中樞神經系統神經遞質傳遞和大腦皮層抑制性擴散的發展，改變神經元興奮性[16]。其療效已得到眾多研究試驗的證實。該藥物的不良反應相對較輕，可出現頭昏、頭脹、疲乏、思睡、惡心、嘔吐、胃痛或皮膚過敏等不適。因此，本研究以氟桂利嗪作為對照，觀察2組療效及發生不良反應的差異。

本研究結果表明，頭痛寧方及氟桂利嗪膠囊治療偏頭痛均有療效，但頭痛寧方的總有效率高于氟桂利嗪膠囊。進一步分析可知，頭痛寧方在降低疾病發作次數方面不如氟桂利嗪膠囊，但在縮短每次發作時間、改善伴隨癥狀及總體療效方面均優于氟桂利嗪膠囊，而不良反應發生率明顯低于氟桂利嗪膠囊。綜上表明，中藥頭痛寧方治療偏頭痛療效明顯且不良反應少，安全有效。

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Clinical Study on Toutongning Formula in Treatment of Migraine

REN Shan, CHEN Zhi-gang

(Dongfang Hospital, Beijing University of Chinese Medicine, Beijing 100078, China)

Objective To observe the clinical efficacy of Toutongning Formula in the treatment of migraine. Methods Totally 100 cases of migraine patients (wind disturbance, blood stasis syndrome) were randomly divided into two groups. Patients in the experimental group were treated with Toutongning Formula orally, and patients in the control group were treated with flunarizine capsules 5 mg orally, for 30 d. The scores of number, degree, duration and accompanying symptoms of episodes before and after treatment were observed, the total scores were calculated, and adverse reactions were recorded, to evaluate the clinical efficacy and safety. Results Clinical total efficiency was 92.0% (46/50) in experimental group and 64.0% (32/50) in the control group; the incidence rate of adverse reactions was 20.0% (10/50) in experimental group and 80.0% (40/50) in the control group; there was statistical significant differences in efficacy and adverse reactions between the two groups (P<0.05). After the treatment, the differences in the scores of number, degree, duration and accompanying symptoms of episodes, and in the total scores between the two groups was statistically significant (P<0.05). There was statistical significance in the different value of above indexes before and after treatment between the two groups (P<0.05). Conclusion Toutongning Formula can not only improve symptoms significantly in patients with migraine (wind disturbance, blood stasis syndrome), but also reduce adverse reactions, with more safety and efficacy than flunarizine capsules.

Toutongning Formula; migraine; flunarizine; clinical study

10.3969/j.issn.1005-5304.2016.04.004

R277.772

A

1005-5304(2016)04-0012-04

2015-06-02）

（

2015-06-23；編輯：陳靜）

北京中醫藥大學“重點學科”開放課題（2013-ZDXKKFKT-38）

陳志剛，E-mail：chenzhigang64@139.com