老年冠心病患者外周血同型半胱氨酸及尿酸水平與冠脈病變程度的相關性

姚云婕 錢雪松 盛宇峰

(張家港市第一人民醫院心內科，江蘇 張家港 215600)

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老年冠心病患者外周血同型半胱氨酸及尿酸水平與冠脈病變程度的相關性

姚云婕 錢雪松 盛宇峰

(張家港市第一人民醫院心內科，江蘇 張家港 215600)

目的 探討老年冠心病(CHD)患者血尿酸(UA)及同型半胱氨酸(Hcy)水平與冠脈病變嚴重程度的關系及可能機制。 方法 選取184例老年CHD患者納入患者組，并選取同期60例健康體檢者納入正常組。按照患者Gensini評分將其分為低分組、中分組及高分組，比較各組受試者血UA、Hcy水平，并分析其與患者Gensini評分的相關性。結果 低分組血UA水平顯著高于正常組(P<0.05)，其Hcy水平與正常組比較無統計學差異(P>0.05)；隨著患者Gensini評分的增加，其血UA、Hcy水平均顯著上升(P<0.05)。Logistic多因素回歸分析結果表明，血UA和Hcy水平升高是導致Gensini評分升高的危險因素(P<0.05)。結論 血UA和Hcy是影響冠脈病變嚴重程度的獨立危險因素，其作用機制和CHD進展性損傷有關，隨著其水平的升高，CHD患者冠脈病變逐漸加重。

冠心病；尿酸；同型半胱氨酸；冠脈病變；Gensini評分

冠心病(CHD)的病理過程為冠狀動脈粥樣硬化、斑塊形成，繼而引發管腔狹窄、閉塞，并導致一系列心臟供血不足癥狀〔1〕。早期明確CHD患者冠脈病變嚴重程度是指導預防和治療措施的前提。冠狀動脈造影是明確冠脈病變的“金標準”，但該方法費用高、創傷大，臨床應用受到了一定限制。血尿酸(UA)及同型半胱氨酸(Hcy)是CHD的獨立危險因素，其水平變化可影響CHD的發生發展〔2〕。本文擬探討血UA及Hcy與冠脈病變嚴重程度的關系。

1 一般資料

1.1 病例資料 選取我院2012年6月至2014年6月收治的老年184例CHD患者，同期60例老年健康體檢者納入正常組。

1.2 選取標準及排除標準 選取標準：(1)年齡>65歲，符合老年人群的納入標準。(2)冠狀動脈造影可見1支冠狀動脈或主要分支管腔狹窄率≥50%，確診CHD〔3〕。(3)對此次研究知情同意，自愿接受血UA及Hcy檢查。正常組選取標準：經體格檢查、影像學檢查、實驗室檢查及病史資料搜集，確診身體狀態健康。排除標準：(1)合并肝腎功能不全、惡性腫瘤、自身免疫系統疾病或嚴重內分泌疾病。(2)合并擴張型心肌病、風濕性心臟病、肥厚型心肌病等其他心臟病變。(3)入組前6個月內曾應用葉酸、維生素B12、甲氨蝶呤等對血UA、Hcy代謝有影響的藥物〔4〕。(4)入組前6個月內有重大外傷疾病史或手術史。

1.3 研究方法

1.3.1 分組方法 參照Gensini評分，將患者分為低分組(0～29分)、中分組(30～59分)及高分組(≥60分)。Gensini評分標準〔5〕：(1)狹窄程度評分：狹窄程度<25%、25%～49%、50%～74%、75%～89%、90%～98%、≥99%分別計1、2、4、8、16、32分；(2)系數：左主干系數為5，左前降支近段、中段、第一對角段系數分別為2.5、1.5、1，左回旋支近段、中遠段系數分別為2.5、1，右冠狀動脈近段、中段、遠段系數均為1，右冠狀動脈小分支系數為0.5。Gensini評分=狹窄程度評分×系數(若患者冠脈多處狹窄則求各狹窄段乘積之和)。

1.3.2 檢測方法 抽取受試者晨起空腹靜脈血3 ml，-70℃保存，統一檢測。血UA水平采取比色酶法，使用奧林帕斯AU5820進行測定，試劑盒均為原裝進口；Hcy水平采取循環酶法進行測定〔6〕，試劑盒購自北京九強公司。

1.4 統計學方法 應用SPSS18.0軟件，計數資料組間對比采用χ2檢驗，計量資料組間對比采用t檢驗。以血UA、Hcy水平為自變量，以Gensini評分(低、中分=0，高分=1)為因變量，采用Logistic多因素回歸分析血UA、Hcy對冠脈病變嚴重程度的影響。

2 結 果

2.1 分組結果及一般資料 按照Gensini評分層次，低分組患者54例，中分組79例，高分組51例。各組受試者年齡、性別、吸煙史、并發癥等指標比較無統計學差異(P>0.05)，本臨床研究具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較〔n(%)〕

指標正常組(n=60)低分組(n=54)中分組(n=79)高分組(n=51)年齡(歲)66.82±6.8168.24±7.4667.69±6.6568.11±6.36性別 男34(56.7)28(51.9)43(54.4)35(68.6) 女26(43.3)26(48.1)36(45.6)26(51.0)吸煙史 有19(31.7)15(27.8)25(31.6)16(31.4) 無41(68.3)39(72.2)54(68.4)25(49.0)合并疾病 高血壓37(61.7)31(57.4)42(53.2)26(51.0) 高脂血癥31(51.7)30(55.6)45(57.0)28(54.9) 腦血管病8(13.3)7(13.0)9(11.4)7(13.7) 糖尿病15(25.0)13(24.1)21(26.6)13(25.5)

2.2 各組受試者血UA及Hcy水平 低分組血UA水平顯著高于正常組(P<0.05)，其Hcy水平與正常組比較差異無統計學意義(P>0.05)，隨著患者Gensini評分增加，其血UA、Hcy水平均顯著上升(P<0.05)。見表2。

組別nUA(μmol/L)Hcy(μmol/L)正常組60265.28±37.967.39±2.85低分組54319.26±59.471)3)7.60±3.613)中分組79372.80±72.491)2)15.30±10.641)2)高分組51395.52±81.731)2)3)25.01±15.751)2)3)

與正常組比較：1)P<0.05；與低分組比較：2)P<0.05；與中分組比較：3)P<0.05

2.3 多因素回歸分析 Logistic多因素回歸分析結果表明，血UA和Hcy水平升高是導致Gensini評分升高的危險因素(P<0.05)。見表3。

表3 血UA及Hcy對冠脈病變程度的影響

自變量βSE(β)Waldχ2值P值RR95%CIUA0.0090.00220.2500.0031.0091.005～1.013Hcy0.0680.01618.0630.0001.0701.037～1.104常數項-5.2681.6879.7510.127-0.000～0.141

3 討 論

已有大量研究顯示，年齡、性別、吸煙、高血壓、糖尿病、肥胖、高脂血癥等傳統危險因素在CHD的發生發展中占據重要地位，其中老年人群為CHD的主要發病群體。近年來有學者指出，部分CHD患者并未合并上述危險因素，但仍存在冠狀動脈病理性改變〔7〕，提示仍存在其他因素在CHD的發病中發揮了作用。

UA是機體嘌呤代謝的最終產物，人體內源性UA約占80%，其余為外源性UA，大部分UA經腎臟排泄，約有25%經消化道排泄。血UA升高帶來的直接影響是血液系統過氧化物、氧自由基水平上升，加之UA沉積于動脈壁，可逐漸加劇血管內膜損傷，從而加重動脈硬化病情〔8〕。此外，UA水平上升和間接促進脂質過氧化及低密度脂蛋白氧化過程，這一過程往往伴隨著氧自由基含量的大幅增加及炎癥反應的發生發展，進一步促進粥樣硬化進程。時華鳳〔9〕研究發現，患者血UA水平在300 μmol/L以上時，其5年內因CHD病死風險較UA水平較低的患者增加了3～4倍，提示有效控制UA對患者生存質量的改善具有重要意義。對于合并高血UA的患者，可建議患者多食用富含維生素B1、維生素C的食物，注重飲食碳水化合物與脂肪比例，減輕體重，并針對可能影響UA水平的藥物、疾病、疲勞、心理等因素，及時對癥處理，以降低患者血UA水平，減弱UA對冠脈病變的影響〔10〕。

Hcy是一種含硫氨基酸，在機體內主要通過形成蛋氨酸、形成胱硫醚兩條途徑轉化。Liu等〔11〕研究發現，隨著CHD患者Hcy水平的上升，其冠脈病變狹窄程度亦逐漸增加，與本研究結論一致。Hcy加重冠脈病變的機制主要包括：(1)內皮細胞毒性作用：Hcy自身氧化作用生成的氧自由基可攻擊內皮細胞，繼而引發血管擴張作用下降；(2)誘導增殖作用：Hcy通過促進血管平滑肌細胞的增殖，影響機體原有的血管平滑肌增殖狀態，引發功能紊亂〔12〕；(3)促進血栓形成：Hcy促進機體血栓調節因子的生成，繼而加速血小板聚集、黏附過程，增加血栓形成風險；(4)增加脂質沉積：Hcy可促進低密度脂蛋白氧化、增加泡沫細胞數量，從而增加脂質在動脈壁的沉積，加劇動脈粥樣硬化。Yajnik等〔13〕研究發現，飲食以肉類為主的CHD患者，往往病情更重，考慮與肉類缺乏維生素B6、葉酸等物質有關，而機體維生素B6、葉酸的缺乏往往導致Hcy的升高。因此，針對高水平Hcy的CHD患者，應建議其改變飲食習慣，調整飲食結構，攝入適量水果、蔬菜，有望延緩動脈粥樣硬化進程，降低患者不良心血管事件發生率。

綜上所述，隨著CHD患者Gensini評分的上升，老年CHD患者血UA、Hcy水平逐漸增加，而血UA、Hcy水平的上升，亦在一定程度上加重了患者冠脈病變嚴重程度。因此，對老年CHD患者而言，通過監測血UA、Hcy的水平，有望在冠狀動脈造影前明確病情，為診治方案的制定提供有效的參考。

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3 Wang H,Liu J,Zhao H,etal.Relationship between cardio-ankle vascular index and N-terminal pro-brain natriuretic peptide in hypertension and coronary heart disease subjects〔J〕.J Am Soc Hypertens,2014;8(9):637-43.

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7 李錦華.糖皮質激素治療血小板減少并發類固醇糖尿病臨床研究〔J〕.北華大學學報(自然科學版),2016;17(4):520-3.

8 Shalnova SA,Konradi AO,Karpov YA,etal.Cardiovascular mortality in 12 Russian Federation regions-participants of the"Cardiovascular Disease Epidemiology in Russian Regions"study〔J〕.Russian Cardiol Magaz,2012;5(97):6-11.

9 時華鳳.高尿酸,高同型半胱氨酸血癥和冠心病關系的研究〔J〕.中國醫藥指南,2012;10(10):148-9.

10 Han L,Wu Q,Wang C,etal.Homocysteine,ischemic stroke,and coronary heart disease in hypertensive patients:a population-based,prospective cohort study〔J〕.Stroke,2015;46(7):1777-86.

11 Liu C,Chen L,Yang Y,etal.Myeloperoxidase and high-sensitivity c-reactive protein for predicting major adverse cardiovascular events in patients with coronary heart disease〔J〕.Int J Clin Med,2015;6(4):262-70.

12 Liu C,Yang Y,Peng D,etal.Hyperhomocysteinemia as a metabolic disorder parameter is independently associated with the severity of coronary heart disease〔J〕.Saudi Med J,2015;36(7):839-46.

13 Yajnik CS,Joglekar CV,Chinchwadkar MC,etal.Conventional and novel cardiovascular risk factors and markers of vascular damage in rural and urban Indian men〔J〕.Int J Cardiol,2013;165(2):255-9.

〔2015-11-19修回〕

(編輯 袁左鳴)

江蘇省社會發展項目(No.BE2012659)

姚云婕(1980-)，女，主治醫師，主要從事冠心病的臨床治療與基礎研究。

R54

A

1005-9202(2016)23-5871-03；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.043