氯吡格雷聯(lián)合丹參酮Ⅱa磺酸鈉治療心肌缺血-再灌注損傷的臨床療效

趙曉溪 薄小萍 鮑小京 馬兵兵

(無錫市人民醫(yī)院，江蘇 無錫 214023)

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氯吡格雷聯(lián)合丹參酮Ⅱa磺酸鈉治療心肌缺血-再灌注損傷的臨床療效

趙曉溪 薄小萍 鮑小京 馬兵兵

(無錫市人民醫(yī)院，江蘇 無錫 214023)

目的 探討氯吡格雷聯(lián)合丹參酮Ⅱa磺酸鈉治療心肌缺血-再灌注損傷的臨床療效。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將90例心肌缺血-再灌注損傷患者分為對照組和觀察組，各45例。對照組患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丹參酮Ⅱa磺酸鈉靜脈注射治療，觀察組在對照組的基礎(chǔ)上給予氯吡格雷治療，對比分析兩組患者治療前后的各項(xiàng)指標(biāo)和臨床療效。結(jié)果 治療后，觀察組患者肌酸磷酸激酶同工酶、肌酸磷酸激酶的峰值較對照組顯著降低(P<0.05)；左室射血分?jǐn)?shù)、每搏量、左室短軸縮短率和對照組相比較差異顯著(均P<0.05)；觀察組患者的臨床療效顯著優(yōu)于對照組(P<0.05)；治療后觀察組不良反應(yīng)率和對照組無顯著差異(P>0.05)。結(jié)論 氯吡格雷聯(lián)合丹參酮Ⅱa磺酸鈉治療心肌缺血-再灌注損傷臨床效果較好，對于心肌起到保護(hù)作用，且不良反應(yīng)較少，值得推廣。

氯吡格雷；心肌缺血-再灌注損傷

冠脈阻塞后會造成心肌缺血，挽救疏通后的心臟復(fù)跳雖然供血會重新恢復(fù)，但會導(dǎo)致心肌發(fā)生再灌注損傷。因此，在臨床中心肌缺血-再灌注應(yīng)予以重視〔1〕。我院心內(nèi)科對心肌缺血-再灌注損傷患者應(yīng)用氯吡格雷聯(lián)合丹參酮 Ⅱa磺酸鈉治療，取得較好的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院心內(nèi)科2015年1～12月入住的90例心肌缺血-再灌注損傷患者，分為對照組和觀察組。對照組45例患者中男23例，女22例；年齡50～76歲，平均(65.3±8.3)歲；病程(2.3±1.3)年。觀察組45例患者中男23例，女22例；年齡50～79歲，平均(64.9±9.3)歲；病程(2.1±1.5)年。排除嚴(yán)重的肝、腎功能不全的患者。所有患者年齡、性別和病程等比較均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。入選標(biāo)準(zhǔn)：心肌酶學(xué)或者心電圖檢測確診為急性心肌梗死；各種原因所導(dǎo)致的心肌梗死，且在12 h內(nèi)未進(jìn)行靜脈藥物溶栓治療或者PCI術(shù)治療；急性心肌梗死12 w后心肌酶學(xué)正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：收縮壓<90 mmHg；血容量不足、出現(xiàn)心源性休克或者其他癥狀需應(yīng)用血管擴(kuò)張劑；嚴(yán)重肝功能或者腎功能不全；肺源性心臟病、心包炎、瓣膜性心臟病、心肌病；急性心肌梗死后機(jī)械性并發(fā)癥；各種外傷、感染、結(jié)締組織及惡性腫瘤；2 w后冠脈造影顯示相關(guān)血管再通。

1.2 治療方法 兩組心肌缺血-再灌注損傷患者均進(jìn)行常規(guī)的治療。觀察組患者給予丹參酮Ⅱα磺酸鈉(上海第一生化藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31022558)40～180 mg/次，加入500 ml 0.9%氯化鈉注射液靜脈滴注；同時口服氯吡格雷(波立維，法國sanoti-AVentis集團(tuán))。治療后對比兩組患者的QT離散度變化和心律變化、24 h動態(tài)心電圖變化、有效率、不良反應(yīng)狀況。

1.3 評價指標(biāo) 治療2個月后，分別對兩組患者的24 h動態(tài)心電圖、心電圖、酶學(xué)動態(tài)、尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能、血糖血脂和電解質(zhì)進(jìn)行檢測，術(shù)后24 h內(nèi)行Holter檢測，治療后3個月行超聲心動圖檢測，同時對主要心血管不良事件進(jìn)行隨訪。正確記錄患者的臨床癥狀和體征改善狀況以及治療過程中不良反應(yīng)狀況。

1.4 診斷標(biāo)準(zhǔn)與療效判定 根據(jù)患者心電圖及24 h動態(tài)心電圖檢測結(jié)果進(jìn)行診斷，患者休息的時候心電圖恢復(fù)正常可判定為顯效；患者休息時心電圖ST段經(jīng)治療后回升到0.05 mV以上，但是未能夠達(dá)到正常，T波改變在主要導(dǎo)聯(lián)位置變淺50%以上，或者T波從平坦轉(zhuǎn)變?yōu)橹绷ⅲ膳卸橛行В换颊咝菹r心電圖ST段變化和治療前基本一致，雖好轉(zhuǎn)但不能達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)可判定為無效；患者休息時心電圖ST段和治療前相比較下降0.05 mV以上，或者平坦T波變化成倒置，或者直立的T波變化為平坦可判定為加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS19.0軟件，計量資料比較采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者肌酸磷酸激酶、肌酸磷酸激酶同工酶峰值變化對比 見表1。

2.2 兩組患者治療后3個月超聲檢測結(jié)果對比 見表2。

組別肌酸磷酸激酶峰值治療前治療后肌酸磷酸激酶同工酶峰值治療前治療后對照組283.90±15.49271.93±17.411)63.49±8.6953.11±9.211)觀察組248.00±15.10151.90±12.291)2)64.50±7.7821.99±6.281)2)

與治療前比較:1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05

組別每搏量(ml)左室射血分?jǐn)?shù)(%)左室短軸縮短率左室舒張末期內(nèi)徑(mm)觀察組 治療前52.49±8.1952.29±7.2915.98±5.4659.99±7.03 治療后47.15±7.281)43.99±5.161)17.81±5.431)59.01±6.011)對照組 治療前51.99±7.2954.00±3.9718.01±4.3359.00±2.10 治療后54.61±6.1858.56±6.0129.10±5.1959.99±3.98

與對照組治療后比較：1)P<0.05

2.3 兩組患者治療后有效率對比 見表3。

表3 兩組患者治療后臨床療效(n,n=45)

組別顯效有效無效加重有效率(%)對照組201015030(66.67)觀察組24147038(84.44)

2.4 兩組患者治療后不良反應(yīng)狀況對比 見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)狀況對比(n,n=45)

組別惡心上腹部不適心動過緩低血壓合計〔n(%)〕對照組13217(15.6)觀察組33006(13.3)

3 討 論

作為臨床中較為常見的病理生理過程，心肌缺血、再灌注的發(fā)病機(jī)制和能量代謝障礙、鈣超載、自由基有著一定的相關(guān)性〔2〕。相關(guān)文獻(xiàn)顯示，心肌缺血-再灌注損傷會造成中性粒細(xì)胞數(shù)量增多，導(dǎo)致能量在線粒體合成障礙的發(fā)生、鈣離子穩(wěn)態(tài)發(fā)生和氧自由基的大量產(chǎn)生，進(jìn)而造成細(xì)胞的凋亡〔3，4〕。通過實(shí)驗(yàn)研究證明，丹參酮 Ⅱα磺酸鈉注射液能夠促進(jìn)纖溶活性、抑制血管內(nèi)凝血、減輕氧自由基的損害、抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，顯著降低機(jī)體炎性反應(yīng)，改善心肌功能〔5～7〕。根據(jù)中醫(yī)辨證理論，丹參補(bǔ)氣為君，可養(yǎng)陰生津、復(fù)脈固脫，改善心肌缺血狀況〔8〕。也有相關(guān)報道提出，丹參酮 Ⅱα磺酸鈉注射液能夠清除自由基，穩(wěn)定膜通透性〔9〕。但中藥治療通常見效較慢，短期內(nèi)不容易達(dá)到理想的治療效果，且不良反應(yīng)率較高。氯吡格雷能抑制ADP與血小板受體結(jié)合，抑制血小板聚集，有效減輕心肌缺血-再灌注誘發(fā)的心肌功能障礙及細(xì)胞凋亡〔10，11〕，波立維作為新型抗血小板聚集的藥物對心肌缺血再灌注損傷有積極的治療作用〔12，13〕。本次研究進(jìn)一步驗(yàn)證了氯吡格雷聯(lián)合丹參酮 Ⅱα磺酸鈉注射液治療心肌缺血-再灌注的臨床療效和安全性。

1 李 倩，陳立華，劉 蘇，等.法舒地爾對體外循環(huán)下二尖瓣置換術(shù)患者心肌缺血/再灌注損傷的心肌保護(hù)作用〔J〕.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2015;32(9)：2273-90.

2 彭 放，袁 敏，裘宇芳，等.參麥后處理對缺血再灌注心肌保護(hù)作用的臨床觀察〔J〕.中國中醫(yī)藥科技，2013;20(4)：384-6.

3 謝海輝，李知平，張 曙，等.依達(dá)拉奉聯(lián)合肢體遠(yuǎn)隔缺血后處理對大鼠心肌缺血-再灌注損傷的影響〔J〕.臨床麻醉學(xué)雜志，2015;31(2)：174-6.

4 Zhang G,Sun Y,Wang Y,etal.Local administration of lactic acid and a low dose of the free radical scavenger,edarawone,alleviates myocardial reperfusion injury in rats〔J〕.J Cardiovasc Pharmacol,2013;62(4):369-78.

5 張小梅.參麥注射液聯(lián)合利血生治療化療后白細(xì)胞減少癥〔J〕.中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012;18(13)：282-3.

6 王 奇，方 芳，馮為民，等.參麥注射液對急性腦梗塞患者血液流變學(xué)、腦血流動力學(xué)及血清TNF-α，IL-6含量的影響〔J〕.中國中醫(yī)藥科技，2013,20(3)：224-6.

7 王凌鵬，廖振琦，張國慶.參麥注射液聯(lián)合丹參多酚鹽治療急性心肌梗塞急診冠脈介入術(shù)后30例臨床觀察〔J〕.江蘇中醫(yī)藥，2014;46(12)：21-3.

8 崔耀剛，呂小寧.參麥注射液對慢性心力衰竭患者心功能的影響〔J〕.中國綜合臨床，2011,27(1)：52-3.

9 陳元粉，賈 琪，侯靜靜.參麥注射液聯(lián)合去乙酰毛花苷丙注射液治療急性左心衰竭的療效分析〔J〕.國際中醫(yī)中藥雜志，2014;36(4)：315-6.

10 李麗晰，傅國俊，孟晨陽.飽和氫鹽水對大鼠心肌缺血再灌注損傷致炎性細(xì)胞因子的影響〔J〕.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床，2013;33(4)：490-3.

11 衛(wèi) 然，林高翔，馬菲菲，等.氫氣對糖尿病大鼠心肌缺血/再灌注損傷心肌細(xì)胞凋亡及相關(guān)蛋白表達(dá)的影響〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2014;43(23)：3031-3.

12 蔡景景，富 路.氫氣對心血管系統(tǒng)疾病治療作用的研究進(jìn)展〔J〕.心血管病學(xué)進(jìn)展，2012;33(3)：399-41.

13 馬菲菲，譚永星，林高翔.氫氣治療心肌缺血-再灌注損傷相關(guān)機(jī)制的研究發(fā)展〔J〕.廣東醫(yī)學(xué)，2014;35(3)：469-71.

〔2016-08-16修回〕

(編輯 曲 莉)

江蘇省自然科學(xué)基金項(xiàng)目(BK2012100);南京醫(yī)科大學(xué)附屬無錫人民醫(yī)院基金項(xiàng)目(YT201310)

馬兵兵(1982-)，男，博士， 主治醫(yī)師，主要從事血管外科疾病發(fā)病機(jī)制研究。

趙曉溪(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事心血管疾病發(fā)病機(jī)制研究。

R542

A

1005-9202(2016)23-5873-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.044